Zkouška DAPA-MEMRI (DAPA-MEMRI)
Observační průřezová studie a dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná randomizovaná kontrolovaná studie k posouzení účinku dapagliflozinu na manipulaci s vápníkem v myokardu u pacientů se srdečním selháním – studie DAPA-MEMRI.
Diabetes mellitus patří mezi 10 nejčastějších příčin úmrtí na celém světě s rostoucí incidencí. Pacienti s diabetem jsou vystaveni riziku rozvoje srdečního selhání, které je charakterizováno významnými změnami srdečního svalu včetně jizev a ztluštění. Kontrakce srdce zahrnuje pohyb vápníku přes srdeční sval a narušení tohoto procesu je časnou změnou pozorovanou u srdečního selhání. Nedávno se ukázalo, že medikamentózní terapie (terapie inhibitorem SGLT2) u pacientů s diabetem prospívá pacientům se srdečním selháním, ale mechanismy přínosu nejsou známy.
Naší hypotézou je, že manipulace s vápníkem je změněna u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) nebo srdečním selháním a že inhibitory SGLT2 mohou toto zlepšit u srdečního selhání bez ohledu na přítomnost T2DM.
Skenování srdce pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) umožňuje podrobné posouzení jeho struktury a funkce pomocí nového kontrastního „barviva“ obsahujícího mangan, který prokázal výhody oproti tradičnímu kontrastu. Plánujeme dále testovat toto nové barvivo, protože má potenciál sledovat a kvantifikovat zlepšení srdeční funkce v průběhu času a detekovat změny v nakládání s vápníkem v srdečním svalu, což z něj činí ideální měřítko k identifikaci mechanismů přínosu léčby inhibitory SGLT2.
Studijní populace bude zahrnovat pacienty se srdečním selháním s diabetem 2. typu a bez něj, pacienty s diabetem 2. typu bez srdečního selhání a zdravé dobrovolníky. Před postupem do randomizované kontrolované studie pouze s pacienty se srdečním selháním budou provedena základní srovnání mezi čtyřmi skupinami. Pacienti budou mít při každé návštěvě klinické vyšetření a krevní testy, elektrokardiogram, echokardiogram a MRI srdce.
Pokud bude tato studie úspěšná, poskytne nám významný pohled na mechanismy účinku inhibitorů SGLT2 při srdečním selhání a umožní nám přizpůsobit specifickou léčbu pacientům se srdečním selháním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je navržena tak, aby prozkoumala manipulaci s vápníkem v myokardu u pacientů se srdečním selháním s diabetes mellitus 2. typu nebo bez něj a zda Dapagliflozin (studovaný lék) zlepšuje manipulaci s vápníkem v myokardu u pacientů se srdečním selháním a diabetes mellitus.
Navrhujeme provést tuto studii ve dvou částech.
POZOROVACÍ PRŮŘEZOVÁ STUDIE
Bude provedena observační průřezová studie s cílem porovnat vápník v myokardu u pacientů s diabetes mellitus a normální ejekční frakcí levé komory (n=20), pacientů se srdečním selháním při absenci diabetes mellitus (n=60) a pacientů s oběma diabetes mellitus a srdeční selhání (n=60). Budou porovnáni se zdravými dobrovolníky (n=20).
Uskuteční se úvodní schůzka, kde bude zdokumentován informovaný souhlas, provede se lékařské posouzení včetně krevních testů a provede se echokardiogram. Zdraví dobrovolníci podstoupí pouze MRI vyšetření srdce s vylepšeným manganem. Ostatní kohorty podstoupí při své první návštěvě gadolinium vylepšené vyšetření srdce MRI. Při další návštěvě podstoupí 1 vyšetření srdečního manganem zesíleného MRI (MEMRI), které trvá 45-60 minut. Účastníci budou monitorováni krevním tlakem a monitorováním EKG po celou dobu skenování MEMRI. V případě potřeby bude pacientům po vyšetření MEMRI nabídnut lék proti nevolnosti.
- NÁHODNÉ ŘÍZENÉ ZKOUŠKY
Provedeme randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii u pacientů se srdečním selháním s (n=60) a bez (n=60) diabetes mellitus 2. typu. Tito účastníci by byli rekrutováni v rámci výše popsané observační studie z ambulantních klinik v Edinburgh Heart Center. Pokud jsou splněna všechna kritéria způsobilosti, budou pacienti randomizováni k léčbě buď Dapagliflozinem 10 mg, nebo odpovídajícím placebem, jednou denně po dobu 6 měsíců v poměru 1:1. Podrobné klinické hodnocení včetně anamnézy a vyšetření, odběru krve, elektrokardiogramu, echokardiogramu a MRI srdce bude odebráno na začátku, 1 a 6 měsíců.
Po randomizaci bude také provedena 3měsíční bezpečnostní návštěva k zaznamenání jakýchkoli nežádoucích příhod.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefonní číslo: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Telefonní číslo: 0131 650 1000
- E-mail: d.e.newby@ed.ac.uk
Studijní místa
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Spojené království
- Nábor
- University of Edinburgh
-
Kontakt:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefonní číslo: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti se srdečním selháním (s diabetes mellitus 2. typu nebo bez něj)
- Ve věku nad 18 let
- Diagnostika symptomatického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí po dobu nejméně 2 měsíců
- Ejekční frakce levé komory ≤ 40 %
- Zvýšený N-terminální pro B-typ natriuretický peptid (>125 pg/ml)
- Klinická diagnóza diabetes mellitus 2. typu u 50 % populace pacientů - na stabilní léčbě po dobu minimálně 12 měsíců a déle.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a bez srdečního selhání
- Ve věku nad 18 let
Klinická diagnóza diabetes mellitus 2. typu (diagnostikovaná buď HbA1c 48 mmol/mol (6,5 %) nebo vyšší nebo hladina glukózy v plazmě nalačno 7 mmol/l nebo vyšší v době diagnózy)
- na stabilní léčbě po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle.
- Normální systolická ejekční frakce levé komory
Zdraví dobrovolníci
- Ve věku nad 18 let
- Normální ejekční frakce levé komory a glykémie
- Žádné klinicky významné komorbidní stavy
Kritéria vyloučení:
Pacienti se srdečním selháním (s diabetes mellitus 2. typu nebo bez něj)
- Příjem inhibitoru SGLT2 do 8 týdnů od zařazení
- Předchozí nesnášenlivost nebo kontraindikace inhibitoru SGLT2
- Standardní bezpečnostní výjimky pro magnetickou rezonanci
- Těžké poškození ledvin (eGFR <30 mililitrů/min. 1,73 m2)
- Diabetes mellitus 1. typu
- Symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak <95 mmHg
- Nedávná (do 12 týdnů) hospitalizace pro srdeční selhání, akutní kardiovaskulární příhodu (jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) nebo koronární revaskularizaci.
- Atrioventrikulární blok 2. nebo 3. stupně Fibrilace nebo flutter síní se špatnou kontrolou komorové frekvence (>100/min)
- Srdeční selhání v důsledku restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstriktivní perikarditida, hypertrofická (obstrukční) kardiomyopatie nebo nekorigované primární onemocnění chlopní
- Srdeční selhání stupně IV podle New York Heart Association
- Abnormality při obstrukčních jaterních testech
- Současná léčba digoxinem, diltiazemem nebo verapamilem.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a bez srdečního selhání
- Další hlavní klinicky významné komorbidní stavy
- Ischemická choroba srdeční v anamnéze nebo současná anamnéza svědčící pro pravděpodobnou klinicky významnou základní ischemickou chorobu srdeční
- Standardní bezpečnostní výjimky pro magnetickou rezonanci
- Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (eGFR <45 ml/min. 1,73 m2)
- Příjem inhibitoru SGLT2 kdykoli
- Symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak <95 mmHg
- Abnormální elektrokardiogram
- Klinicky významné abnormality klinických hematologických nebo biochemických měření.
Zdraví dobrovolníci
- Závažné nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
- Diabetes mellitus
- Příjem inhibitoru SGLT2 kdykoli
- Standardní bezpečnostní výjimky pro magnetickou rezonanci
- Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (eGFR <45 ml/min. 1,73 m2)
- Symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak <95 mmHg
- Abnormální elektrokardiogram
- Klinicky významné abnormality klinických hematologických nebo biochemických měření.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacienti se srdečním selháním bez diabetu 2. typu
Bude přijato 60 pacientů se srdečním selháním bez diabetu 2. typu, kteří budou buď randomizováni do skupiny s placebem nebo dapagliflozinem po jejich výchozích srdečních MRI.
Budou mít 2 srdeční MRI (posílené gadoliniem a manganem) na začátku a další MRI srdce se zvýšeným manganem 1 měsíc po randomizaci + srdeční MRI s gadoliniem a manganem 6 měsíců po randomizaci.
|
Pacienti se srdečním selháním s diabetem 2. typu nebo bez něj budou buď randomizováni k 10 mg dapagliflozinu jednou denně, nebo k placebu.
Pacienti se srdečním selháním s diabetem 2. typu nebo bez něj budou buď randomizováni k 10 mg dapagliflozinu jednou denně, nebo k placebu.
|
|
Jiný: Pacienti se srdečním selháním s diabetem 2. typu
Bude přijato 60 pacientů se srdečním selháním s diabetem 2. typu, kteří budou buď randomizováni do skupiny s placebem nebo dapagliflozinem po jejich výchozích srdečních MRI.
Budou mít 2 srdeční MRI (posílené gadoliniem a manganem) na začátku a další MRI srdce se zvýšeným manganem 1 měsíc po randomizaci + srdeční MRI s gadoliniem a manganem 6 měsíců po randomizaci.
|
Pacienti se srdečním selháním s diabetem 2. typu nebo bez něj budou buď randomizováni k 10 mg dapagliflozinu jednou denně, nebo k placebu.
Pacienti se srdečním selháním s diabetem 2. typu nebo bez něj budou buď randomizováni k 10 mg dapagliflozinu jednou denně, nebo k placebu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlost změny hodnot myokardu T1 při MRI srdce s manganem
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Ejekční frakce levé komory měřená v procentech na srdeční MRI
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Hmotnost levé komory měřená v gramech na srdeční MRI
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Srdeční biomarkery, jako je N-terminální natriuretický peptid typu B v nanogramech na litr
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Markery kontroly diabetu včetně glukózy v milimolech na litr
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Klinická měření, jako je srdeční frekvence v tepech za minutu
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Extracelulární objem v procentech podle měření MRI srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Globální podélné napětí v procentech vypočtené na srdeční MRI
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Klinická měření, jako je tělesná hmotnost v kilogramech
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Klinická měření, jako je krevní tlak v milimetrech rtuti
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Srdeční biomarkery jako vysoce citlivý srdeční troponin I v nanogramech na litr
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Míry kontroly glukózy, jako je glykovaný hemoglobin (HbA1c) v milimolech na mol
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Diabetes Mellitus
- Komplikace diabetu
- Srdeční selhání
- Kardiomyopatie
- Diabetické kardiomyopatie
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hypoglykemická činidla
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- AC20006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .