Het DAPA-MEMRI-proces (DAPA-MEMRI)
Een observationele cross-sectionele studie en een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om het effect van dapagliflozine op de behandeling van myocardcalcium bij patiënten met hartfalen te beoordelen - de DAPA-MEMRI-studie.
Diabetes mellitus behoort wereldwijd tot de top 10 van doodsoorzaken met een toenemende incidentie. Patiënten met diabetes lopen het risico hartfalen te ontwikkelen, dat wordt gekenmerkt door significante veranderingen in de hartspier, waaronder littekenvorming en verdikking. Samentrekking van het hart omvat beweging van calcium door de hartspier en verstoring van dit proces is een vroege verandering die wordt waargenomen bij hartfalen. Onlangs is aangetoond dat een medicamenteuze therapie (SGLT2-remmertherapie) bij patiënten met diabetes patiënten met hartfalen ten goede komt, maar de mechanismen van het voordeel zijn onbekend.
Onze hypothese is dat de calciumbehandeling veranderd is bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) of hartfalen en dat SGLT2-remmers dit kunnen verbeteren bij hartfalen, ongeacht de aanwezigheid van T2DM.
Het scannen van het hart met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) maakt een gedetailleerde beoordeling van de structuur en functie mogelijk door een nieuwe contrastkleurstof te gebruiken die mangaan bevat en die voordelen heeft laten zien ten opzichte van traditioneel contrast. We zijn van plan om deze nieuwe kleurstof verder te testen, omdat het de potentie heeft om verbeteringen in de hartfunctie in de loop van de tijd te volgen en te kwantificeren en veranderingen in de calciumbehandeling in de hartspier te detecteren, waardoor het een ideale maatstaf is om de mechanismen van voordeel van SGLT2-remmertherapie te identificeren.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit patiënten met hartfalen met en zonder diabetes type 2, patiënten met diabetes type 2 zonder hartfalen en gezonde vrijwilligers. Er zullen basislijnvergelijkingen worden gemaakt tussen de vier groepen voordat wordt overgegaan tot de gerandomiseerde gecontroleerde studie met alleen patiënten met hartfalen. Patiënten zullen bij elk bezoek een klinische beoordeling en bloedtesten, elektrocardiogram, echocardiogram en MRI van het hart ondergaan.
Indien succesvol, zal deze studie ons significante inzichten geven in de werkingsmechanismen van SGLT2-remmers bij hartfalen en zullen we in staat zijn om specifieke behandelingen op maat te maken voor patiënten met hartfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is opgezet om de behandeling van myocardcalcium te onderzoeken bij patiënten met hartfalen met of zonder diabetes mellitus type 2 en of Dapagliflozine (onderzoeksgeneesmiddel) de behandeling van myocardcalcium verbetert bij patiënten met hartfalen en diabetes mellitus.
Wij stellen voor om dit onderzoek in twee delen uit te voeren.
OBSERVATIONEEL DWARSONDERZOEK
Er zal een observationeel dwarsdoorsnedeonderzoek worden uitgevoerd om myocardcalcium te vergelijken bij patiënten met diabetes mellitus en een normale linkerventrikelejectiefractie (n=20), patiënten met hartfalen zonder diabetes mellitus (n=60) en patiënten met beide diabetes mellitus en hartfalen (n=60). Ze worden vergeleken met gezonde vrijwilligers (n=20).
Er zal een eerste bijeenkomst zijn, waar geïnformeerde toestemming zal worden gedocumenteerd en een medische beoordeling inclusief bloedonderzoek zal worden uitgevoerd, evenals een echocardiogram zal worden uitgevoerd. Gezonde vrijwilligers ondergaan alleen een met mangaan versterkte cardiale MRI-scan. De andere cohorten ondergaan bij hun eerste bezoek een gadolinium-versterkte cardiale MRI-scan. Bij een volgend bezoek ondergaan ze 1 cardiale mangaan-verbeterde mangaan-MRI-scan (MEMRI) die 45-60 minuten duurt. Deelnemers worden tijdens de MEMRI-scan gecontroleerd met bloeddruk- en ECG-monitoring. Patiënten krijgen indien nodig na de MEMRI-scan een anti-misselijkheidsmedicijn aangeboden.
- GERANDOMISEERDE GECONTROLEERDE PROEF
We zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitvoeren bij patiënten met hartfalen met (n=60) en zonder (n=60) diabetes mellitus type 2. Deze deelnemers zouden zijn aangeworven als onderdeel van de observatiestudie zoals hierboven beschreven vanuit poliklinieken in het Edinburgh Heart Centre. Als aan alle geschiktheidscriteria is voldaan, worden patiënten gerandomiseerd om een behandeling te krijgen met ofwel Dapagliflozine 10 mg, ofwel een placebo, eenmaal daags gedurende 6 maanden in een verhouding van 1:1. Gedetailleerde klinische beoordeling inclusief anamnese en onderzoek, bloedafname, elektrocardiogram, echocardiogram en cardiale MRI zullen worden verzameld bij baseline, 1 en 6 maanden.
Na randomisatie zal er ook een veiligheidsbezoek van 3 maanden plaatsvinden om eventuele bijwerkingen te registreren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefoonnummer: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Telefoonnummer: 0131 650 1000
- E-mail: d.e.newby@ed.ac.uk
Studie Locaties
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University of Edinburgh
-
Contact:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefoonnummer: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met hartfalen (met of zonder diabetes mellitus type 2)
- Ouder dan 18 jaar
- Diagnose van symptomatisch verminderde ejectiefractie hartfalen gedurende ten minste 2 maanden
- Linkerventrikelejectiefractie ≤40%
- Verhoogd N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (>125 pg/ml)
- Klinische diagnose van diabetes mellitus type 2 voor 50% van de patiëntenpopulatie - onder stabiele therapie gedurende ten minste 12 maanden of langer.
Patiënten met diabetes mellitus type 2 en geen hartfalen
- Ouder dan 18 jaar
Klinische diagnose van type 2 diabetes mellitus (gediagnosticeerd door ofwel HbA1c van 48 mmol/mol (6,5%) of hoger of nuchtere plasmaglucosespiegel van 7 mmol/L of hoger op het moment van diagnose)
- op stabiele therapie gedurende ten minste 12 maanden of langer.
- Normale linkerventrikel systolische ejectiefractie
Gezonde vrijwilligers
- Ouder dan 18 jaar
- Normale linkerventrikelejectiefractie en glykemie
- Geen klinisch significante comorbide aandoeningen
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met hartfalen (met of zonder diabetes mellitus type 2)
- Een SGLT2-remmer ontvangen binnen 8 weken na inschrijving
- Eerdere intolerantie voor of contra-indicatie voor een SGLT2-remmer
- Standaard veiligheidsuitsluitingen voor magnetische resonantiebeeldvorming
- Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 milliliter/min. 1.73m2)
- Diabetes mellitus type 1
- Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk <95 mmHg
- Recente (binnen 12 weken) ziekenhuisopname voor hartfalen, acuut cardiovasculair voorval (zoals myocardinfarct of beroerte) of coronaire revascularisatie.
- 2e of 3e graads atrioventriculair blok Boezemfibrilleren of flutter met slechte ventriculaire frequentiecontrole (>100 /min)
- Hartfalen als gevolg van restrictieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie of ongecorrigeerde primaire klepaandoening
- Hartfalen graad IV van de New York Heart Association
- Obstructieve leverfunctietestafwijkingen
- Gelijktijdige behandeling met digoxine, diltiazem of verapamil.
Patiënten met diabetes mellitus type 2 en geen hartfalen
- Andere belangrijke klinisch significante comorbide aandoeningen
- Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of huidige voorgeschiedenis die wijst op waarschijnlijke klinisch significante onderliggende ischemische hartziekte
- Standaard veiligheidsuitsluitingen voor magnetische resonantiebeeldvorming
- Matige of ernstige nierinsufficiëntie (eGFR <45 ml/min. 1.73m2)
- Op elk moment een SGLT2-remmer krijgen
- Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk <95 mmHg
- Abnormaal elektrocardiogram
- Klinisch significante afwijkingen van klinische hematologische of biochemische metingen.
Gezonde vrijwilligers
- Ernstige of klinisch significante hart- en vaatziekten
- Suikerziekte
- Op elk moment een SGLT2-remmer krijgen
- Standaard veiligheidsuitsluitingen voor magnetische resonantiebeeldvorming
- Matige of ernstige nierinsufficiëntie (eGFR <45 ml/min. 1.73m2)
- Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk <95 mmHg
- Abnormaal elektrocardiogram
- Klinisch significante afwijkingen van klinische hematologische of biochemische metingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten met hartfalen zonder diabetes type 2
Er zullen 60 patiënten met hartfalen zonder type 2-diabetes worden gerekruteerd en na hun baseline cardiale MRI's worden gerandomiseerd naar placebo of dapagliflozine.
Ze zullen 2 cardiale MRI's ondergaan (gadolinium en mangaan versterkt) bij aanvang en verdere mangaan versterkte cardiale MRI 1 maand na randomisatie + gadolinium en mangaan versterkte cardiale MRI 6 maanden na randomisatie.
|
Patiënten met hartfalen met of zonder diabetes type 2 worden ofwel gerandomiseerd naar 10 mg dapagliflozine eenmaal daags of naar placebo.
Patiënten met hartfalen met of zonder diabetes type 2 worden ofwel gerandomiseerd naar 10 mg dapagliflozine eenmaal daags of naar placebo.
|
|
Ander: Patiënten met hartfalen met diabetes type 2
Er zullen 60 patiënten met hartfalen met diabetes type 2 worden gerekruteerd en na hun baseline cardiale MRI's ofwel worden gerandomiseerd naar placebo of dapagliflozine.
Ze zullen 2 cardiale MRI's ondergaan (gadolinium en mangaan versterkt) bij aanvang en verdere mangaan versterkte cardiale MRI 1 maand na randomisatie + gadolinium en mangaan versterkte cardiale MRI 6 maanden na randomisatie.
|
Patiënten met hartfalen met of zonder diabetes type 2 worden ofwel gerandomiseerd naar 10 mg dapagliflozine eenmaal daags of naar placebo.
Patiënten met hartfalen met of zonder diabetes type 2 worden ofwel gerandomiseerd naar 10 mg dapagliflozine eenmaal daags of naar placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Snelheid van verandering in myocardiale T1-waarden met mangaan-versterkte cardiale MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Linkerventrikelejectiefractie gemeten in procenten op cardiale MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Linkerventrikelmassa gemeten in gram op cardiale MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Cardiale biomarkers zoals N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide in nanogram per liter
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Markers van diabetescontrole inclusief glucose in millimol per liter
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Klinische metingen zoals hartslag in slagen per minuut
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Extracellulair volume in procenten volgens cardiale MRI-metingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Globale longitudinale rek in percentage zoals berekend op cardiale MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Klinische metingen zoals lichaamsgewicht in kilogram
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Klinische metingen zoals bloeddruk in millimeters kwik
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Cardiale biomarkers zoals hooggevoelig cardiaal troponine I in nanogram per liter
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Maatregelen voor glucoseregulatie zoals geglyceerd hemoglobine (HbA1c) in millimol per mol
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Suikerziekte
- Diabetes complicaties
- Hartfalen
- Cardiomyopathieën
- Diabetische cardiomyopathieën
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Dapagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- AC20006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .