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Il processo DAPA-MEMRI (DAPA-MEMRI)

12 ottobre 2020 aggiornato da: University of Edinburgh

Uno studio osservazionale trasversale e uno studio controllato randomizzato controllato in doppio cieco con placebo per valutare l'effetto di Dapagliflozin sulla gestione del calcio miocardico in pazienti con insufficienza cardiaca: lo studio DAPA-MEMRI.

Il diabete mellito è tra le prime 10 cause di morte in tutto il mondo con un'incidenza in aumento. I pazienti con diabete sono a rischio di sviluppare insufficienza cardiaca che è caratterizzata da cambiamenti significativi nel muscolo cardiaco tra cui cicatrizzazione e ispessimento. La contrazione del cuore comporta il movimento del calcio attraverso il muscolo cardiaco e l'interruzione di questo processo è un cambiamento precoce osservato nell'insufficienza cardiaca. Recentemente, una terapia farmacologica (terapia con inibitori SGLT2) nei pazienti con diabete ha dimostrato di apportare benefici ai pazienti con insufficienza cardiaca, ma i meccanismi del beneficio sono sconosciuti.

La nostra ipotesi è che la gestione del calcio sia alterata nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) o insufficienza cardiaca e che gli inibitori SGLT2 possano migliorarla nell'insufficienza cardiaca indipendentemente dalla presenza di T2DM.

La scansione del cuore mediante risonanza magnetica (MRI) consente una valutazione dettagliata della sua struttura e funzione utilizzando un nuovo "colorante" di contrasto contenente manganese che ha mostrato vantaggi rispetto al contrasto tradizionale. Abbiamo in programma di testare ulteriormente questo nuovo colorante in quanto ha il potenziale per monitorare e quantificare i miglioramenti della funzione cardiaca nel tempo e rilevare i cambiamenti nella gestione del calcio nel muscolo cardiaco, rendendolo una misura ideale per identificare i meccanismi di beneficio dalla terapia con inibitori SGLT2.

La popolazione in studio comprenderà pazienti con insufficienza cardiaca con e senza diabete di tipo 2, pazienti con diabete di tipo 2 senza insufficienza cardiaca e volontari sani. Verranno effettuati confronti di base tra i quattro gruppi prima di passare allo studio randomizzato controllato solo con pazienti con insufficienza cardiaca. I pazienti avranno una valutazione clinica e esami del sangue, elettrocardiogramma, ecocardiogramma e risonanza magnetica del cuore ad ogni visita.

In caso di successo, questo studio ci fornirà informazioni significative sui meccanismi di azione degli inibitori SGLT2 nell'insufficienza cardiaca e ci consentirà di personalizzare trattamenti specifici nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è progettato per indagare sulla gestione del calcio miocardico in pazienti con insufficienza cardiaca con o senza diabete mellito di tipo 2 e se Dapagliflozin (farmaco in studio) migliora la gestione del calcio miocardico in pazienti con insufficienza cardiaca e diabete mellito.

Proponiamo di condurre questo studio in due parti.

  1. STUDIO OSSERVAZIONALE TRASVERSALE

    Verrà intrapreso uno studio osservazionale trasversale per confrontare il calcio miocardico in pazienti con diabete mellito e frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (n=20), pazienti con insufficienza cardiaca in assenza di diabete mellito (n=60) e pazienti con entrambi diabete mellito e insufficienza cardiaca (n=60). Saranno confrontati con volontari sani (n=20).

    Ci sarà un incontro iniziale, in cui verrà documentato il consenso informato e verrà effettuata una valutazione medica che include esami del sangue e verrà eseguito un ecocardiogramma. I volontari sani saranno sottoposti solo a risonanza magnetica cardiaca potenziata con manganese. Le altre coorti saranno sottoposte a una risonanza magnetica cardiaca potenziata con gadolinio alla loro prima visita. In una visita successiva, saranno sottoposti a 1 risonanza magnetica cardiaca con manganese potenziato con manganese (MEMRI) che dura 45-60 minuti. I partecipanti saranno monitorati con il monitoraggio della pressione sanguigna e dell'ECG durante la scansione MEMRI. Ai pazienti verrà offerto un farmaco anti-malattia, se necessario, dopo la scansione MEMRI.

  2. PROVA CONTROLLATA RANDOMIZZATA

Intraprenderemo uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su pazienti con insufficienza cardiaca con (n=60) e senza (n=60) diabete mellito di tipo 2. Questi partecipanti sarebbero stati reclutati come parte dello studio osservazionale come descritto sopra dalle cliniche ambulatoriali dell'Edinburgh Heart Centre. Se tutti i criteri di ammissibilità sono soddisfatti, i pazienti saranno randomizzati a ricevere il trattamento con Dapagliflozin 10 mg o placebo abbinato, una volta al giorno per 6 mesi con un rapporto di 1:1. Valutazione clinica dettagliata tra cui anamnesi ed esame, prelievo di sangue, elettrocardiogramma, ecocardiogramma e risonanza magnetica cardiaca saranno raccolti al basale, 1 e 6 mesi.

Ci sarà anche una visita di sicurezza di 3 mesi dopo la randomizzazione per registrare eventuali eventi avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

160

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
  • Numero di telefono: 0131 650 1000
  • Email: sjoshi@ed.ac.uk

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
  • Numero di telefono: 0131 650 1000
  • Email: d.e.newby@ed.ac.uk

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University of Edinburgh
        • Contatto:
          • Shruti Joshi, MBBS, MRCP
          • Numero di telefono: 0131 650 1000
          • Email: sjoshi@ed.ac.uk

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti con insufficienza cardiaca (con o senza diabete mellito di tipo 2)

  • Età superiore ai 18 anni
  • Diagnosi di scompenso cardiaco sintomatico a frazione di eiezione ridotta da almeno 2 mesi
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40%
  • Elevato peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B (>125 pg/mL)
  • Diagnosi clinica di diabete mellito di tipo 2 per il 50% della popolazione di pazienti - in terapia stabile per almeno 12 mesi o più.

Pazienti con diabete mellito di tipo 2 e senza scompenso cardiaco

  • Età superiore ai 18 anni

  • Diagnosi clinica di diabete mellito di tipo 2 (diagnosticato da HbA1c di 48mmol/mol (6,5%) o superiore o da un livello di glucosio plasmatico a digiuno di 7mmol/L o superiore al momento della diagnosi)

    - in terapia stabile per almeno 12 mesi o più.

  • Normale frazione di eiezione sistolica del ventricolo sinistro

Volontari sani

  • Età superiore ai 18 anni
  • Normale frazione di eiezione ventricolare sinistra e glicemia
  • Nessuna condizione di comorbilità clinicamente significativa

Criteri di esclusione:

Pazienti con insufficienza cardiaca (con o senza diabete mellito di tipo 2)

  • Ricezione di un inibitore SGLT2 entro 8 settimane dall'arruolamento
  • Precedente intolleranza o controindicazione a un inibitore SGLT2
  • Esclusioni di sicurezza per la risonanza magnetica standard
  • Compromissione renale grave (eGFR <30 millilitri/min. 1,73 m2)
  • Diabete mellito di tipo 1
  • Ipotensione sintomatica o pressione arteriosa sistolica <95 mmHg
  • Recente (entro 12 settimane) ricovero per insufficienza cardiaca, evento cardiovascolare acuto (come infarto del miocardio o ictus) o rivascolarizzazione coronarica.
  • Blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado Fibrillazione atriale o flutter con scarso controllo della frequenza ventricolare (>100/min)
  • Insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatia restrittiva, miocardite attiva, pericardite costrittiva, cardiomiopatia ipertrofica (ostruttiva) o malattia valvolare primaria non corretta
  • Scompenso cardiaco di grado IV della New York Heart Association
  • Anomalie ostruttive dei test di funzionalità epatica
  • Terapia concomitante con digossina, diltiazem o verapamil.

Pazienti con diabete mellito di tipo 2 e senza scompenso cardiaco

  • Altre importanti condizioni di comorbilità clinicamente significative
  • Anamnesi di cardiopatia ischemica o anamnesi presente suggestiva di probabile cardiopatia ischemica sottostante clinicamente significativa
  • Esclusioni di sicurezza per la risonanza magnetica standard
  • Compromissione renale moderata o grave (eGFR <45 mL/min. 1,73 m2)
  • Ricezione di un inibitore SGLT2 in qualsiasi momento
  • Ipotensione sintomatica o pressione arteriosa sistolica <95 mmHg
  • Elettrocardiogramma anomalo
  • Anomalie clinicamente significative delle misurazioni cliniche di ematologia o biochimica.

Volontari sani

  • Malattie cardiovascolari maggiori o clinicamente significative
  • Diabete mellito
  • Ricezione di un inibitore SGLT2 in qualsiasi momento
  • Esclusioni di sicurezza per la risonanza magnetica standard
  • Compromissione renale moderata o grave (eGFR <45 mL/min. 1,73 m2)
  • Ipotensione sintomatica o pressione arteriosa sistolica <95 mmHg
  • Elettrocardiogramma anomalo
  • Anomalie clinicamente significative delle misurazioni cliniche di ematologia o biochimica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Pazienti con insufficienza cardiaca senza diabete di tipo 2
Saranno reclutati 60 pazienti con insufficienza cardiaca senza diabete di tipo 2 e saranno randomizzati a ricevere placebo o Dapagliflozin dopo la risonanza magnetica cardiaca al basale. Avranno 2 MRI cardiache (gadolinio e manganese potenziate) al basale e un'ulteriore RM cardiaca potenziata con manganese a 1 mese dopo la randomizzazione + RM cardiaca potenziata con gadolinio e manganese a 6 mesi dopo la randomizzazione.
Droga: Dapagliflozin 10 milligrammi [Farxiga]
I pazienti con insufficienza cardiaca con o senza diabete di tipo 2 saranno randomizzati a Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno o placebo abbinato.
Droga: Placebo
I pazienti con insufficienza cardiaca con o senza diabete di tipo 2 saranno randomizzati a Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno o placebo abbinato.
Altro: Pazienti con insufficienza cardiaca con diabete di tipo 2
Saranno reclutati 60 pazienti con insufficienza cardiaca con diabete di tipo 2 e saranno randomizzati a ricevere placebo o Dapagliflozin dopo la risonanza magnetica cardiaca al basale. Avranno 2 MRI cardiache (gadolinio e manganese potenziate) al basale e un'ulteriore RM cardiaca potenziata con manganese a 1 mese dopo la randomizzazione + RM cardiaca potenziata con gadolinio e manganese a 6 mesi dopo la randomizzazione.
Droga: Dapagliflozin 10 milligrammi [Farxiga]
I pazienti con insufficienza cardiaca con o senza diabete di tipo 2 saranno randomizzati a Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno o placebo abbinato.
Droga: Placebo
I pazienti con insufficienza cardiaca con o senza diabete di tipo 2 saranno randomizzati a Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno o placebo abbinato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di variazione dei valori di T1 del miocardio con risonanza magnetica cardiaca potenziata con manganese
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Frazione di eiezione ventricolare sinistra misurata in percentuale sulla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Massa ventricolare sinistra misurata in grammi alla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Biomarcatori cardiaci come il peptide natriuretico di tipo B pro N-terminale in nanogrammi per litro
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Marcatori del controllo del diabete compreso il glucosio in millimoli per litro
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Misure cliniche come la frequenza cardiaca in battiti al minuto
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Volume extracellulare in percentuale secondo le misurazioni della risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Deformazione longitudinale globale in percentuale calcolata sulla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Misure cliniche come il peso corporeo in chilogrammi
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Misure cliniche come la pressione sanguigna in millimetri di mercurio
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Biomarcatori cardiaci come la troponina cardiaca I ad alta sensibilità in nanogrammi per litro
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Misure di controllo del glucosio come l'emoglobina glicata (HbA1c) in millimoli per mole
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Edinburgh

Collaboratori

AstraZeneca
NHS Lothian

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 agosto 2020

Completamento primario (Anticipato)

19 agosto 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

19 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC20006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Arresto cardiaco

Prove cliniche su Dapagliflozin 10 milligrammi [Farxiga]

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