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Die DAPA-MEMRI-Studie (DAPA-MEMRI)

23. Juni 2025 aktualisiert von: University of Edinburgh

Eine beobachtende Querschnittsstudie und eine doppelblinde placebokontrollierte randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von Dapagliflozin auf die myokardiale Calciumbehandlung bei Patienten mit Herzinsuffizienz – die DAPA-MEMRI-Studie.

Diabetes mellitus gehört weltweit zu den Top 10 Todesursachen mit steigender Inzidenz. Patienten mit Diabetes sind gefährdet, eine Herzinsuffizienz zu entwickeln, die durch signifikante Veränderungen im Herzmuskel, einschließlich Narbenbildung und Verdickung, gekennzeichnet ist. Die Kontraktion des Herzens beinhaltet die Bewegung von Kalzium durch den Herzmuskel, und eine Unterbrechung dieses Prozesses ist eine frühe Veränderung, die bei Herzinsuffizienz beobachtet wird. Kürzlich wurde gezeigt, dass eine medikamentöse Therapie (SGLT2-Hemmertherapie) bei Patienten mit Diabetes Patienten mit Herzinsuffizienz zugute kommt, aber die Mechanismen des Nutzens sind unbekannt.

Unsere Hypothese ist, dass der Umgang mit Kalzium bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) oder Herzinsuffizienz verändert ist und dass SGLT2-Inhibitoren dies bei Herzinsuffizienz unabhängig vom Vorhandensein von T2DM verbessern können.

Das Scannen des Herzens mit Magnetresonanztomographie (MRT) ermöglicht eine detaillierte Beurteilung seiner Struktur und Funktion durch die Verwendung eines neuen manganhaltigen Kontrastmittels, das Vorteile gegenüber herkömmlichen Kontrastmitteln gezeigt hat. Wir planen, diesen neuen Farbstoff weiter zu testen, da er das Potenzial hat, Verbesserungen der Herzfunktion im Laufe der Zeit zu verfolgen und zu quantifizieren und Veränderungen im Umgang mit Kalzium im Herzmuskel zu erkennen, was ihn zu einer idealen Maßnahme macht, um die Mechanismen des Nutzens einer Therapie mit SGLT2-Inhibitoren zu identifizieren.

Die Studienpopulation umfasst Patienten mit Herzinsuffizienz mit und ohne Typ-2-Diabetes, Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne Herzinsuffizienz und gesunde Probanden. Baseline-Vergleiche werden zwischen den vier Gruppen durchgeführt, bevor mit der randomisierten kontrollierten Studie nur mit Patienten mit Herzinsuffizienz fortgefahren wird. Die Patienten werden bei jedem Besuch einer klinischen Untersuchung und Bluttests, Elektrokardiogramm, Echokardiogramm und MRT des Herzens unterzogen.

Wenn sie erfolgreich ist, wird uns diese Studie bedeutende Einblicke in die Wirkungsmechanismen von SGLT2-Inhibitoren bei Herzinsuffizienz geben und uns in die Lage versetzen, spezifische Behandlungen für Patienten mit Herzinsuffizienz maßzuschneidern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie soll den Umgang mit myokardialem Kalzium bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Typ-2-Diabetes mellitus untersuchen und untersuchen, ob Dapagliflozin (Studienmedikament) den Umgang mit myokardialem Kalzium bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Diabetes mellitus verbessert.

Wir schlagen vor, diese Studie in zwei Teilen durchzuführen.

  1. BEOBACHTUNGSQUERSCHNITTSTUDIE

    Es wird eine beobachtende Querschnittsstudie durchgeführt, um myokardiales Kalzium bei Patienten mit Diabetes mellitus und normaler linksventrikulärer Ejektionsfraktion (n = 20), Patienten mit Herzinsuffizienz ohne Diabetes mellitus (n = 60) und Patienten mit beiden zu vergleichen Diabetes mellitus und Herzinsuffizienz (n=60). Sie werden mit gesunden Probanden (n=20) verglichen.

    Es findet ein erstes Treffen statt, bei dem die Einverständniserklärung dokumentiert und eine medizinische Untersuchung einschließlich Bluttests sowie ein Echokardiogramm durchgeführt werden. Gesunde Freiwillige werden nur einem Mangan-verstärkten Herz-MRT-Scan unterzogen. Die anderen Kohorten werden bei ihrem ersten Besuch einem gadoliniumverstärkten Herz-MRT-Scan unterzogen. Bei einem anschließenden Besuch werden sie einem Mangan-verstärkten Mangan-MRT-Scan (MEMRI) des Herzens unterzogen, der 45-60 Minuten dauert. Die Teilnehmer werden während des gesamten MEMRI-Scans mit Blutdruck- und EKG-Überwachung überwacht. Den Patienten wird bei Bedarf nach dem MEMRI-Scan ein Medikament gegen Übelkeit angeboten.

  2. RANDOMISIERTE KONTROLLIERTE STUDIE

Wir werden eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an Patienten mit Herzinsuffizienz mit (n=60) und ohne (n=60) Typ-2-Diabetes mellitus durchführen. Diese Teilnehmer wären als Teil der oben beschriebenen Beobachtungsstudie aus ambulanten Kliniken des Edinburgh Heart Centre rekrutiert worden. Wenn alle Zulassungskriterien erfüllt sind, werden die Patienten randomisiert einer Behandlung entweder mit Dapagliflozin 10 mg oder einem passenden Placebo einmal täglich für 6 Monate im Verhältnis 1:1 unterzogen. Eine detaillierte klinische Beurteilung, einschließlich Anamnese und Untersuchung, Blutentnahme, Elektrokardiogramm, Echokardiogramm und Herz-MRT, wird zu Studienbeginn, nach 1 und 6 Monaten erhoben.

Es wird auch einen 3-monatigen Sicherheitsbesuch nach der Randomisierung geben, um alle unerwünschten Ereignisse zu erfassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

160

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
  • Telefonnummer: 0131 650 1000
  • E-Mail: sjoshi@ed.ac.uk

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
  • Telefonnummer: 0131 650 1000
  • E-Mail: d.e.newby@ed.ac.uk

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University of Edinburgh
        • Kontakt:
          • Shruti Joshi, MBBS, MRCP
          • Telefonnummer: 0131 650 1000
          • E-Mail: sjoshi@ed.ac.uk

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit Herzinsuffizienz (mit oder ohne Diabetes mellitus Typ 2)

  • Alter über 18 Jahre
  • Diagnose einer symptomatischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion für mindestens 2 Monate
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤40 %
  • Erhöhtes N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ (>125 pg/ml)
  • Klinische Diagnose von Diabetes mellitus Typ 2 bei 50 % der Patientenpopulation – unter stabiler Therapie für mindestens 12 Monate oder länger.

Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und ohne Herzinsuffizienz

  • Alter über 18 Jahre

  • Klinische Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus (entweder diagnostiziert durch HbA1c von 48 mmol/mol (6,5 %) oder höher oder Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von 7 mmol/l oder höher zum Zeitpunkt der Diagnose)

    - unter stabiler Therapie für mindestens 12 Monate oder länger.

  • Normale linksventrikuläre systolische Ejektionsfraktion

Gesunde Freiwillige

  • Alter über 18 Jahre
  • Normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion und Glykämie
  • Keine klinisch signifikanten Komorbiditäten

Ausschlusskriterien:

Patienten mit Herzinsuffizienz (mit oder ohne Diabetes mellitus Typ 2)

  • Erhalt eines SGLT2-Inhibitors innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung
  • Frühere Unverträglichkeit oder Kontraindikation für einen SGLT2-Hemmer
  • Standard-Sicherheitsausschlüsse für die Magnetresonanztomographie
  • Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 Milliliter/min. 1,73 m2)
  • Diabetes mellitus Typ 1
  • Symptomatische Hypotonie oder systolischer Blutdruck < 95 mmHg
  • Kürzlicher (innerhalb von 12 Wochen) Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, akutem kardiovaskulärem Ereignis (wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall) oder koronarer Revaskularisation.
  • Atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades Vorhofflimmern oder -flattern mit schlechter ventrikulärer Frequenzkontrolle (>100 /min)
  • Herzinsuffizienz aufgrund restriktiver Kardiomyopathie, aktiver Myokarditis, konstriktiver Perikarditis, hypertropher (obstruktiver) Kardiomyopathie oder unkorrigierter primärer Herzklappenerkrankung
  • Herzinsuffizienz Grad IV der New York Heart Association
  • Anomalien bei obstruktiven Leberfunktionstests
  • Begleitende Therapie mit Digoxin, Diltiazem oder Verapamil.

Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und ohne Herzinsuffizienz

  • Andere wichtige klinisch signifikante Komorbiditäten
  • Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung oder gegenwärtige Vorgeschichte, die auf eine wahrscheinlich klinisch signifikante zugrunde liegende ischämische Herzerkrankung hindeutet
  • Standard-Sicherheitsausschlüsse für die Magnetresonanztomographie
  • Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <45 ml/min. 1,73 m2)
  • Zu jeder Zeit einen SGLT2-Hemmer erhalten
  • Symptomatische Hypotonie oder systolischer Blutdruck < 95 mmHg
  • Anormales Elektrokardiogramm
  • Klinisch signifikante Anomalien der klinischen hämatologischen oder biochemischen Messungen.

Gesunde Freiwillige

  • Schwere oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Diabetes Mellitus
  • Zu jeder Zeit einen SGLT2-Hemmer erhalten
  • Standard-Sicherheitsausschlüsse für die Magnetresonanztomographie
  • Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <45 ml/min. 1,73 m2)
  • Symptomatische Hypotonie oder systolischer Blutdruck < 95 mmHg
  • Anormales Elektrokardiogramm
  • Klinisch signifikante Anomalien der klinischen hämatologischen oder biochemischen Messungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Patienten mit Herzinsuffizienz ohne Typ-2-Diabetes
60 Patienten mit Herzinsuffizienz ohne Typ-2-Diabetes werden rekrutiert und nach ihren Herz-MRTs zu Studienbeginn entweder auf Placebo oder Dapagliflozin randomisiert. Sie werden 2 Herz-MRTs (Gadolinium- und Mangan-verstärkt) zu Studienbeginn und eine weitere Mangan-verstärkte Herz-MRT 1 Monat nach der Randomisierung + Gadolinium- und Mangan-verstärkte Herz-MRT 6 Monate nach der Randomisierung haben.
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 Milligramm [Farxiga]
Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Typ-2-Diabetes werden entweder auf 10 mg Dapagliflozin einmal täglich oder auf Placebo randomisiert.
Arzneimittel: Placebo
Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Typ-2-Diabetes werden entweder auf 10 mg Dapagliflozin einmal täglich oder auf Placebo randomisiert.
Sonstiges: Patienten mit Herzinsuffizienz mit Typ-2-Diabetes
60 Patienten mit Herzinsuffizienz und Typ-2-Diabetes werden rekrutiert und nach ihren Herz-MRTs zu Studienbeginn entweder auf Placebo oder Dapagliflozin randomisiert. Sie werden 2 Herz-MRTs (Gadolinium- und Mangan-verstärkt) zu Studienbeginn und eine weitere Mangan-verstärkte Herz-MRT 1 Monat nach der Randomisierung + Gadolinium- und Mangan-verstärkte Herz-MRT 6 Monate nach der Randomisierung haben.
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 Milligramm [Farxiga]
Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Typ-2-Diabetes werden entweder auf 10 mg Dapagliflozin einmal täglich oder auf Placebo randomisiert.
Arzneimittel: Placebo
Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Typ-2-Diabetes werden entweder auf 10 mg Dapagliflozin einmal täglich oder auf Placebo randomisiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderungsrate der myokardialen T1-Werte mit manganverstärkter kardialer MRT
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion, gemessen in Prozent auf Herz-MRT
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Masse des linken Ventrikels, gemessen in Gramm im MRT des Herzens
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Kardiale Biomarker wie N-terminales Pro-B-Typ-natriuretisches Peptid in Nanogramm pro Liter
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Marker der Diabeteskontrolle einschließlich Glukose in Millimol pro Liter
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Klinische Messungen wie Herzfrequenz in Schlägen pro Minute
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Extrazelluläres Volumen in Prozent gemäß Herz-MRT-Messungen
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Globale Längsdehnung in Prozent, berechnet auf Herz-MRT
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Klinische Maße wie Körpergewicht in Kilogramm
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Klinische Messungen wie Blutdruck in Millimeter Quecksilbersäule
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Kardiale Biomarker wie hochempfindliches kardiales Troponin I in Nanogramm pro Liter
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Maßnahmen zur Glukosekontrolle wie glykiertes Hämoglobin (HbA1c) in Millimol pro Mol
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Edinburgh

Mitarbeiter

AstraZeneca
NHS Lothian

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. August 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC20006

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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