DAPA-MEMRI-rettssaken (DAPA-MEMRI)
En observasjons tverrsnittsstudie og en dobbeltblind placebokontrollert randomisert kontrollert studie for å vurdere effekten av Dapagliflozin på myokardial kalsiumhåndtering hos pasienter med hjertesvikt – DAPA-MEMRI-studien.
Diabetes mellitus er blant de 10 beste dødsårsakene på verdensbasis med økende forekomst. Pasienter med diabetes står i fare for å utvikle hjertesvikt som er preget av betydelige endringer i hjertemuskelen inkludert arrdannelse og fortykkelse. Sammentrekning av hjertet involverer bevegelse av kalsium over hjertemuskelen, og forstyrrelse av denne prosessen er en tidlig endring sett i hjertesvikt. Nylig har en medikamentell behandling (SGLT2-hemmerterapi) hos pasienter med diabetes vist seg å være til fordel for pasienter med hjertesvikt, men fordelsmekanismene er ukjente.
Vår hypotese er at kalsiumhåndtering er endret hos pasienter med enten type 2 diabetes mellitus (T2DM) eller hjertesvikt, og at SGLT2-hemmere kan forbedre dette ved hjertesvikt uavhengig av tilstedeværelsen av T2DM.
Skanning av hjertet ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) muliggjør detaljert vurdering av dets struktur og funksjon ved å bruke et nytt kontrastfargestoff som inneholder mangan som har vist fordeler i forhold til tradisjonell kontrast. Vi planlegger å teste dette nye fargestoffet ytterligere ettersom det har potensial til å spore og kvantifisere forbedringer i hjertefunksjonen over tid og oppdage endringer i kalsiumhåndtering i hjertemuskelen, noe som gjør det til et ideelt mål for å identifisere fordelsmekanismene fra SGLT2-hemmerterapi.
Studiepopulasjonen vil omfatte pasienter med hjertesvikt med og uten type 2 diabetes, pasienter med type 2 diabetes uten hjertesvikt og friske frivillige. Grunnlinjesammenlikninger vil bli gjort mellom de fire gruppene før man går videre til den randomiserte kontrollerte studien med kun hjertesviktpasienter. Pasientene vil få en klinisk vurdering og blodprøver, elektrokardiogram, ekkokardiogram og MR av hjertet ved hvert besøk.
Hvis den lykkes, vil denne studien gi oss betydelig innsikt i virkningsmekanismene til SGLT2-hemmere ved hjertesvikt og vil gjøre oss i stand til å skreddersy spesifikke behandlinger hos hjertesviktpasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er designet for å undersøke myokardkalsiumhåndtering hos pasienter med hjertesvikt med eller uten type 2 diabetes mellitus og om Dapagliflozin (studiemedikament) forbedrer myokardkalsiumhåndteringen hos pasienter med hjertesvikt og diabetes mellitus.
Vi foreslår å gjennomføre denne studien i to deler.
OBSERVASJONELL TVERRSSNITT STUDIE
En observasjons tverrsnittsstudie vil bli utført for å sammenligne myokardkalsium hos pasienter med diabetes mellitus og normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (n=20), pasienter med hjertesvikt i fravær av diabetes mellitus (n=60), og pasienter med begge diabetes mellitus og hjertesvikt (n=60). De vil bli sammenlignet med friske frivillige (n=20).
Det vil være et innledende møte, hvor informert samtykke vil bli dokumentert og det vil bli foretatt en medisinsk vurdering inkludert blodprøver samt et ekkokardiogram. Friske frivillige vil kun gjennomgå manganforsterket hjerte-MR-skanning. De andre kohortene vil gjennomgå en gadoliniumforsterket hjerte-MR-skanning ved sitt første besøk. Ved et påfølgende besøk vil de gjennomgå 1 hjertemanganforsterket MR-skanning (MEMRI) som varer i 45-60 minutter. Deltakerne vil bli overvåket med blodtrykks- og EKG-overvåking gjennom MEMRI-skanningen. Pasienter vil bli tilbudt anti-sykdomsmedisin om nødvendig etter MEMRI-skanningen.
- RANDOMISERT KONTROLLERT PRØVNING
Vi vil gjennomføre en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av pasienter med hjertesvikt med (n=60) og uten (n=60) type 2 diabetes mellitus. Disse deltakerne ville blitt rekruttert som en del av observasjonsstudien som beskrevet ovenfor fra poliklinikker ved Edinburgh Heart Centre. Hvis alle kvalifikasjonskriterier er oppfylt, vil pasientene randomiseres til behandling med enten Dapagliflozin 10 mg, eller matchet placebo, én gang daglig i 6 måneder i forholdet 1:1. Detaljert klinisk vurdering inkludert anamnese og undersøkelse, blodprøvetaking, elektrokardiogram, ekkokardiogram og hjerte-MR vil bli samlet ved baseline, 1 og 6 måneder.
Det vil også være et 3 måneders sikkerhetsbesøk etter randomisering for å registrere eventuelle uønskede hendelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefonnummer: 0131 650 1000
- E-post: sjoshi@ed.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Telefonnummer: 0131 650 1000
- E-post: d.e.newby@ed.ac.uk
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannia
- Rekruttering
- University of Edinburgh
-
Ta kontakt med:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefonnummer: 0131 650 1000
- E-post: sjoshi@ed.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med hjertesvikt (med eller uten type 2 diabetes mellitus)
- Alder over 18 år
- Diagnose av symptomatisk redusert ejeksjonsfraksjon hjertesvikt i minst 2 måneder
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40 %
- Forhøyet N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (>125 pg/mL)
- Klinisk diagnose av type 2 diabetes mellitus for 50 % av pasientpopulasjonen - ved stabil behandling i minst 12 måneder eller mer.
Pasienter med type 2 diabetes mellitus og ingen hjertesvikt
- Alder over 18 år
Klinisk diagnose av type 2 diabetes mellitus (diagnostisert ved enten HbA1c på 48 mmol/mol (6,5 %) eller høyere eller fastende plasmaglukosenivå på 7 mmol/L eller høyere ved diagnosetidspunktet)
- på stabil behandling i minst 12 måneder eller mer.
- Normal venstre ventrikkel systolisk ejeksjonsfraksjon
Friske Frivillige
- Alder over 18 år
- Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon og glykemi
- Ingen klinisk signifikante komorbide tilstander
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med hjertesvikt (med eller uten type 2 diabetes mellitus)
- Får en SGLT2-hemmer innen 8 uker etter registrering
- Tidligere intoleranse av eller kontraindikasjon mot en SGLT2-hemmer
- Standard sikkerhetseksklusjoner for magnetisk resonansavbildning
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 milliliter/min. 1,73m2)
- Type 1 diabetes mellitus
- Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk <95 mmHg
- Nylig (innen 12 uker) sykehusinnleggelse for hjertesvikt, akutt kardiovaskulær hendelse (som hjerteinfarkt eller hjerneslag) eller koronar re-vaskularisering.
- 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokkering Atrieflimmer eller flutter med dårlig ventrikkelfrekvenskontroll (>100 /min)
- Hjertesvikt på grunn av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller ukorrigert primær klaffesykdom
- New York Heart Association grad IV hjertesvikt
- Obstruktiv testing av leverfunksjonsavvik
- Samtidig behandling med digoksin, diltiazem eller verapamil.
Pasienter med type 2 diabetes mellitus og ingen hjertesvikt
- Andre store klinisk signifikante komorbide tilstander
- Historie med iskemisk hjertesykdom eller nåværende historie som tyder på sannsynlig klinisk signifikant underliggende iskemisk hjertesykdom
- Standard sikkerhetseksklusjoner for magnetisk resonansavbildning
- Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- Mottar en SGLT2-hemmer når som helst
- Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk <95 mmHg
- Unormalt elektrokardiogram
- Klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk hematologi eller biokjemimålinger.
Friske Frivillige
- Større eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Sukkersyke
- Mottar en SGLT2-hemmer når som helst
- Standard sikkerhetseksklusjoner for magnetisk resonansavbildning
- Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk <95 mmHg
- Unormalt elektrokardiogram
- Klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk hematologi eller biokjemimålinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter med hjertesvikt uten diabetes type 2
60 pasienter med hjertesvikt uten type 2 diabetes vil bli rekruttert og vil enten randomiseres til placebo eller Dapagliflozin etter deres baseline hjerte-MR.
De vil ha 2 hjerte-MR (gadolinium og manganforsterket) ved baseline og ytterligere manganforsterket hjerte-MR 1 måned etter randomisering + gadolinium og manganforsterket hjerte-MR 6 måneder etter randomisering.
|
Pasienter med hjertesvikt med eller uten type 2 diabetes vil enten randomiseres til 10 mg Dapagliflozin én gang daglig eller matchet placebo.
Pasienter med hjertesvikt med eller uten type 2 diabetes vil enten randomiseres til 10 mg Dapagliflozin én gang daglig eller matchet placebo.
|
|
Annen: Pasienter med hjertesvikt med type 2 diabetes
60 pasienter med hjertesvikt med type 2-diabetes vil bli rekruttert og vil enten randomiseres til placebo eller Dapagliflozin etter deres baseline hjerte-MR.
De vil ha 2 hjerte-MR (gadolinium og manganforsterket) ved baseline og ytterligere manganforsterket hjerte-MR 1 måned etter randomisering + gadolinium og manganforsterket hjerte-MR 6 måneder etter randomisering.
|
Pasienter med hjertesvikt med eller uten type 2 diabetes vil enten randomiseres til 10 mg Dapagliflozin én gang daglig eller matchet placebo.
Pasienter med hjertesvikt med eller uten type 2 diabetes vil enten randomiseres til 10 mg Dapagliflozin én gang daglig eller matchet placebo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringshastighet i myokard T1-verdier med manganforsterket hjerte-MR
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon målt i prosent på hjerte-MR
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Venstre ventrikkels masse målt i gram på hjerte-MR
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Hjertebiomarkører som N-terminal pro B-type natriuretisk peptid i nanogram per liter
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Markører for diabeteskontroll inkludert glukose i millimol per liter
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kliniske mål som hjertefrekvens i slag per minutt
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ekstracellulært volum i prosent i henhold til hjerte-MR-målinger
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Global longitudinell belastning i prosent som beregnet på hjerte-MR
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kliniske mål som kroppsvekt i kilogram
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kliniske mål som blodtrykk i millimeter kvikksølv
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Hjertebiomarkører som høysensitiv hjertetroponin I i nanogram per liter
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Mål for glukosekontroll som glykert hemoglobin (HbA1c) i millimol per mol
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Sukkersyke
- Diabetes komplikasjoner
- Hjertefeil
- Kardiomyopatier
- Diabetiske kardiomyopatier
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- AC20006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .