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L'essai DAPA-MEMRI (DAPA-MEMRI)

12 octobre 2020 mis à jour par: University of Edinburgh

Une étude observationnelle transversale et un essai contrôlé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour évaluer l'effet de la dapagliflozine sur la gestion du calcium myocardique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque - L'essai DAPA-MEMRI.

Le diabète sucré fait partie des 10 principales causes de décès dans le monde avec une incidence croissante. Les patients diabétiques risquent de développer une insuffisance cardiaque qui se caractérise par des modifications importantes du muscle cardiaque, notamment des cicatrices et un épaississement. La contraction du cœur implique le mouvement du calcium à travers le muscle cardiaque et la perturbation de ce processus est un changement précoce observé dans l'insuffisance cardiaque. Récemment, un traitement médicamenteux (traitement par inhibiteur du SGLT2) chez les patients diabétiques s'est avéré bénéfique pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, mais les mécanismes de bénéfice sont inconnus.

Notre hypothèse est que la gestion du calcium est altérée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) ou d'insuffisance cardiaque et que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent améliorer cela dans l'insuffisance cardiaque, indépendamment de la présence de DT2.

La numérisation du cœur à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) permet une évaluation détaillée de sa structure et de sa fonction en utilisant un nouveau « colorant » de contraste contenant du manganèse qui a montré des avantages par rapport au contraste traditionnel. Nous prévoyons de tester davantage ce nouveau colorant car il a le potentiel de suivre et de quantifier les améliorations de la fonction cardiaque au fil du temps et de détecter les changements dans la gestion du calcium dans le muscle cardiaque, ce qui en fait une mesure idéale pour identifier les mécanismes de bénéfice du traitement par inhibiteur du SGLT2.

La population étudiée comprendra des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec et sans diabète de type 2, des patients atteints de diabète de type 2 sans insuffisance cardiaque et des volontaires sains. Des comparaisons de base seront effectuées entre les quatre groupes avant de passer à l'essai contrôlé randomisé avec des patients insuffisants cardiaques uniquement. Les patients auront une évaluation clinique et des tests sanguins, un électrocardiogramme, un échocardiogramme et une IRM du cœur à chaque visite.

En cas de succès, cette étude nous donnera des informations importantes sur les mécanismes d'action des inhibiteurs du SGLT2 dans l'insuffisance cardiaque et nous permettra d'adapter des traitements spécifiques aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est conçue pour étudier la gestion du calcium myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ou sans diabète sucré de type 2 et si la dapagliflozine (médicament à l'étude) améliore la gestion du calcium myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et de diabète sucré.

Nous proposons de mener cette étude en deux parties.

  1. ÉTUDE OBSERVATIONNELLE TRANSVERSALE

    Une étude observationnelle transversale sera entreprise pour comparer le calcium myocardique chez les patients atteints de diabète sucré et une fraction d'éjection ventriculaire gauche normale (n = 20), les patients atteints d'insuffisance cardiaque en l'absence de diabète sucré (n = 60) et les patients atteints des deux diabète sucré et insuffisance cardiaque (n = 60). Ils seront comparés à des volontaires sains (n=20).

    Il y aura une première rencontre, où le consentement éclairé sera documenté et une évaluation médicale comprenant des tests sanguins sera entreprise ainsi qu'un échocardiogramme sera effectué. Les volontaires en bonne santé ne subiront qu'une IRM cardiaque améliorée au manganèse. Les autres cohortes subiront une IRM cardiaque au gadolinium lors de leur première visite. Lors d'une visite ultérieure, ils subiront une IRM cardiaque au manganèse améliorée au manganèse (MEMRI) qui dure 45 à 60 minutes. Les participants seront surveillés avec une surveillance de la pression artérielle et de l'ECG tout au long de l'analyse MEMRI. Les patients se verront offrir un médicament anti-maladie si nécessaire après le scan MEMRI.

  2. ESSAI CONTRÔLÉ RANDOMISÉ

Nous entreprendrons un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec (n = 60) et sans (n ​​= 60) diabète sucré de type 2. Ces participants auraient été recrutés dans le cadre de l'étude observationnelle décrite ci-dessus dans des cliniques externes du Edinburgh Heart Centre. Si tous les critères d'éligibilité sont remplis, les patients seront randomisés pour recevoir un traitement soit par Dapagliflozine 10 mg, soit par un placebo apparié, une fois par jour pendant 6 mois selon un rapport de 1:1. Une évaluation clinique détaillée comprenant les antécédents et l'examen, les prélèvements sanguins, l'électrocardiogramme, l'échocardiogramme et l'IRM cardiaque seront collectés au départ, à 1 et 6 mois.

Il y aura également une visite de sécurité de 3 mois après la randomisation pour enregistrer tout événement indésirable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
  • Numéro de téléphone: 0131 650 1000
  • E-mail: sjoshi@ed.ac.uk

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
  • Numéro de téléphone: 0131 650 1000
  • E-mail: d.e.newby@ed.ac.uk

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University of Edinburgh
        • Contact:
          • Shruti Joshi, MBBS, MRCP
          • Numéro de téléphone: 0131 650 1000
          • E-mail: sjoshi@ed.ac.uk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients insuffisants cardiaques (avec ou sans diabète de type 2)

  • Agé de plus de 18 ans
  • Diagnostic d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite symptomatique depuis au moins 2 mois
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤40%
  • Peptide natriurétique N-terminal pro de type B élevé (>125 pg/mL)
  • Diagnostic clinique du diabète sucré de type 2 pour 50 % de la population de patients - sous traitement stable depuis au moins 12 mois ou plus.

Patients atteints de diabète sucré de type 2 et sans insuffisance cardiaque

  • Agé de plus de 18 ans

  • Diagnostic clinique du diabète de type 2 (diagnostiqué soit par une HbA1c de 48 mmol/mol (6,5 %) ou plus, soit par une glycémie à jeun de 7 mmol/L ou plus au moment du diagnostic)

    - sous traitement stable depuis au moins 12 mois ou plus.

  • Fraction d'éjection systolique ventriculaire gauche normale

Volontaires en bonne santé

  • Agé de plus de 18 ans
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale et glycémie
  • Pas de conditions comorbides cliniquement significatives

Critère d'exclusion:

Patients insuffisants cardiaques (avec ou sans diabète de type 2)

  • Recevoir un inhibiteur du SGLT2 dans les 8 semaines suivant l'inscription
  • Intolérance antérieure ou contre-indication à un inhibiteur du SGLT2
  • Exclusions de sécurité standard de l'imagerie par résonance magnétique
  • Insuffisance rénale sévère (eGFR <30millilitre/min. 1.73m2)
  • Diabète de type 1
  • Hypotension symptomatique ou tension artérielle systolique <95 mmHg
  • Hospitalisation récente (dans les 12 semaines) pour insuffisance cardiaque, événement cardiovasculaire aigu (tel qu'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) ou revascularisation coronarienne.
  • Bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré Fibrillation ou flutter auriculaire avec un mauvais contrôle de la fréquence ventriculaire (>100/min)
  • Insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie restrictive, une myocardite active, une péricardite constrictive, une cardiomyopathie hypertrophique (obstructive) ou une maladie valvulaire primaire non corrigée
  • Insuffisance cardiaque de grade IV de la New York Heart Association
  • Anomalies obstructives des tests de la fonction hépatique
  • Traitement concomitant par la digoxine, le diltiazem ou le vérapamil.

Patients atteints de diabète sucré de type 2 et sans insuffisance cardiaque

  • Autres affections comorbides majeures cliniquement significatives
  • Antécédents de cardiopathie ischémique ou antécédents actuels suggérant une cardiopathie ischémique sous-jacente probable et cliniquement significative
  • Exclusions de sécurité standard de l'imagerie par résonance magnétique
  • Insuffisance rénale modérée ou sévère (eGFR <45 mL/min. 1.73m2)
  • Recevoir un inhibiteur du SGLT2 à tout moment
  • Hypotension symptomatique ou tension artérielle systolique <95 mmHg
  • Électrocardiogramme anormal
  • Anomalies cliniquement significatives des mesures cliniques d'hématologie ou de biochimie.

Volontaires en bonne santé

  • Maladie cardiovasculaire majeure ou cliniquement significative
  • Diabète sucré
  • Recevoir un inhibiteur du SGLT2 à tout moment
  • Exclusions de sécurité standard de l'imagerie par résonance magnétique
  • Insuffisance rénale modérée ou sévère (eGFR <45 mL/min. 1.73m2)
  • Hypotension symptomatique ou tension artérielle systolique <95 mmHg
  • Électrocardiogramme anormal
  • Anomalies cliniquement significatives des mesures cliniques d'hématologie ou de biochimie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients insuffisants cardiaques sans diabète de type 2
60 patients atteints d'insuffisance cardiaque sans diabète de type 2 seront recrutés et seront soit randomisés pour recevoir un placebo ou la dapagliflozine après leurs IRM cardiaques de base. Ils auront 2 IRM cardiaques (au gadolinium et au manganèse) au départ et une autre IRM cardiaque au manganèse 1 mois après la randomisation + IRM cardiaque au gadolinium et au manganèse 6 mois après la randomisation.
Médicament: Dapagliflozine 10 milligrammes [Farxiga]
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec ou sans diabète de type 2 seront randomisés pour recevoir 10 mg de dapagliflozine une fois par jour ou un placebo apparié.
Médicament: Placebo
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec ou sans diabète de type 2 seront randomisés pour recevoir 10 mg de dapagliflozine une fois par jour ou un placebo apparié.
Autre: Patients insuffisants cardiaques atteints de diabète de type 2
60 patients atteints d'insuffisance cardiaque atteints de diabète de type 2 seront recrutés et seront soit randomisés pour recevoir un placebo ou la dapagliflozine après leurs IRM cardiaques de base. Ils auront 2 IRM cardiaques (au gadolinium et au manganèse) au départ et une autre IRM cardiaque au manganèse 1 mois après la randomisation + IRM cardiaque au gadolinium et au manganèse 6 mois après la randomisation.
Médicament: Dapagliflozine 10 milligrammes [Farxiga]
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec ou sans diabète de type 2 seront randomisés pour recevoir 10 mg de dapagliflozine une fois par jour ou un placebo apparié.
Médicament: Placebo
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec ou sans diabète de type 2 seront randomisés pour recevoir 10 mg de dapagliflozine une fois par jour ou un placebo apparié.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de variation des valeurs de T1 myocardique avec l'IRM cardiaque enrichie en manganèse
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Fraction d'éjection ventriculaire gauche mesurée en pourcentage sur l'IRM cardiaque
Délai: 6 mois
6 mois
Masse ventriculaire gauche mesurée en grammes sur IRM cardiaque
Délai: 6 mois
6 mois
Biomarqueurs cardiaques comme le peptide natriurétique N-terminal pro de type B en nanogrammes par litre
Délai: 6 mois
6 mois
Marqueurs du contrôle du diabète dont le glucose en millimoles par litre
Délai: 6 mois
6 mois
Mesures cliniques telles que la fréquence cardiaque en battements par minute
Délai: 6 mois
6 mois
Volume extracellulaire en pourcentage selon les mesures d'IRM cardiaque
Délai: 6 mois
6 mois
Déformation longitudinale globale en pourcentage telle que calculée sur l'IRM cardiaque
Délai: 6 mois
6 mois
Mesures cliniques telles que le poids corporel en kilogrammes
Délai: 6 mois
6 mois
Mesures cliniques telles que la pression artérielle en millimètres de mercure
Délai: 6 mois
6 mois
Biomarqueurs cardiaques comme la troponine I cardiaque à haute sensibilité en nanogrammes par litre
Délai: 6 mois
6 mois
Mesures du contrôle du glucose comme l'hémoglobine glyquée (HbA1c) en millimoles par mole
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Edinburgh

Collaborateurs

AstraZeneca
NHS Lothian

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 août 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

19 août 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

19 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2020

Première publication (Réel)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC20006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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