DAPA-MEMRI retssagen (DAPA-MEMRI)
En observationel tværsnitsundersøgelse og en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret kontrolleret undersøgelse for at vurdere virkningen af Dapagliflozin på myokardiecalciumhåndtering hos patienter med hjertesvigt- DAPA-MEMRI-forsøget.
Diabetes mellitus er blandt de 10 største dødsårsager på verdensplan med en stigende forekomst. Patienter med diabetes har risiko for at udvikle hjertesvigt, som er karakteriseret ved betydelige ændringer i hjertemusklen, herunder ardannelse og fortykkelse. Sammentrækning af hjertet involverer bevægelse af calcium på tværs af hjertemusklen, og afbrydelse af denne proces er en tidlig ændring, der ses ved hjertesvigt. For nylig har en lægemiddelbehandling (SGLT2-hæmmerterapi) hos patienter med diabetes vist sig at gavne patienter med hjertesvigt, men fordelemekanismerne er ukendte.
Vores hypotese er, at calciumhåndteringen er ændret hos patienter med enten type 2-diabetes mellitus (T2DM) eller hjertesvigt, og at SGLT2-hæmmere kan forbedre dette ved hjertesvigt, uanset tilstedeværelsen af T2DM.
Scanning af hjertet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) muliggør en detaljeret vurdering af dets struktur og funktion ved at bruge et nyt kontrastfarvestof, der indeholder mangan, som har vist fordele i forhold til traditionel kontrast. Vi planlægger at teste dette nye farvestof yderligere, da det har potentialet til at spore og kvantificere forbedringer i hjertefunktionen over tid og detektere ændringer i calciumhåndtering i hjertemusklen, hvilket gør det til et ideelt mål til at identificere fordelemekanismerne ved SGLT2-hæmmerbehandling.
Studiepopulationen vil omfatte patienter med hjertesvigt med og uden type 2-diabetes, patienter med type 2-diabetes uden hjertesvigt og raske frivillige. Der vil blive foretaget baseline-sammenligninger mellem de fire grupper, før man går videre til det randomiserede kontrollerede forsøg med kun hjertesvigtspatienter. Patienterne vil få en klinisk vurdering og blodprøver, elektrokardiogram, ekkokardiogram og MR af hjertet ved hvert besøg.
Hvis det lykkes, vil dette studie give os betydelig indsigt i virkningsmekanismer for SGLT2-hæmmere ved hjertesvigt og vil gøre os i stand til at skræddersy specifikke behandlinger til patienter med hjertesvigt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er designet til at undersøge håndteringen af myokardiekalcium hos patienter med hjertesvigt med eller uden type 2-diabetes mellitus, og om Dapagliflozin (undersøgelseslægemiddel) forbedrer håndteringen af myokardiekalcium hos patienter med hjertesvigt og diabetes mellitus.
Vi foreslår at udføre denne undersøgelse i to dele.
OBSERVATIONELT Tværsnitsundersøgelse
Der vil blive foretaget et observationelt tværsnitsstudie for at sammenligne myokardiecalcium hos patienter med diabetes mellitus og normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (n=20), patienter med hjertesvigt i fravær af diabetes mellitus (n=60) og patienter med både diabetes mellitus og hjertesvigt (n=60). De vil blive sammenlignet med raske frivillige (n=20).
Der vil være et indledende møde, hvor informeret samtykke vil blive dokumenteret, og der vil blive foretaget en lægelig vurdering, herunder blodprøver, samt et ekkokardiogram. Raske frivillige vil kun gennemgå manganforstærket hjerte-MR-scanning. De andre kohorter vil gennemgå en gadolinium-forstærket hjerte-MR-scanning ved deres første besøg. Ved et efterfølgende besøg vil de gennemgå 1 hjerte Mangan-forstærket Mangan MR-scanning (MEMRI), som varer 45-60 minutter. Deltagerne vil blive overvåget med blodtryk og EKG-overvågning under hele MEMRI-scanningen. Patienterne vil blive tilbudt en anti-sygdom medicin, hvis det er nødvendigt efter MEMRI-scanningen.
- RANDOMISERET KONTROLLERET FORSØG
Vi vil foretage et randomiseret dobbelt-blindt placebokontrolleret forsøg med patienter med hjertesvigt med (n=60) og uden (n=60) type 2 diabetes mellitus. Disse deltagere ville være blevet rekrutteret som en del af observationsstudiet som beskrevet ovenfor fra ambulatorier på Edinburgh Heart Centre. Hvis alle berettigelseskriterier er opfyldt, vil patienter blive randomiseret til at modtage behandling med enten Dapagliflozin 10 mg eller matchet placebo én gang dagligt i 6 måneder i et forhold på 1:1. Detaljeret klinisk vurdering, herunder anamnese og undersøgelse, blodprøvetagning, elektrokardiogram, ekkokardiogram og hjerte-MRI vil blive indsamlet ved baseline, 1 og 6 måneder.
Der vil også være et 3 måneders sikkerhedsbesøg efter randomisering for at registrere eventuelle uønskede hændelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefonnummer: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Telefonnummer: 0131 650 1000
- E-mail: d.e.newby@ed.ac.uk
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University of Edinburgh
-
Kontakt:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Telefonnummer: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med hjertesvigt (med eller uden type 2 diabetes mellitus)
- Alder over 18 år
- Diagnose af symptomatisk nedsat ejektionsfraktion hjertesvigt i mindst 2 måneder
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤40 %
- Forhøjet N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (>125 pg/mL)
- Klinisk diagnose af type 2-diabetes mellitus for 50 % af patientpopulationen - ved stabil behandling i mindst 12 måneder eller mere.
Patienter med type 2-diabetes mellitus og ingen hjertesvigt
- Alder over 18 år
Klinisk diagnose af type 2-diabetes mellitus (diagnosticeret ved enten HbA1c på 48mmol/mol (6,5%) eller højere eller fastende plasmaglukoseniveau på 7mmol/L eller højere på diagnosetidspunktet)
- på stabil behandling i mindst 12 måneder eller mere.
- Normal venstre ventrikel systolisk ejektionsfraktion
Sunde frivillige
- Alder over 18 år
- Normal venstre ventrikel ejektionsfraktion og glykæmi
- Ingen klinisk signifikante co-morbide tilstande
Ekskluderingskriterier:
Patienter med hjertesvigt (med eller uden type 2 diabetes mellitus)
- Modtagelse af en SGLT2-hæmmer inden for 8 uger efter tilmelding
- Tidligere intolerance af eller kontraindikation for en SGLT2-hæmmer
- Standard magnetisk resonansbilleddannelse sikkerhedsudelukkelser
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR <30 milliliter/min. 1,73m2)
- Type 1 diabetes mellitus
- Symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk <95 mmHg
- Nylig (inden for 12 uger) indlæggelse på grund af hjertesvigt, akut kardiovaskulær hændelse (såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde) eller koronar re-vaskularisering.
- 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokering Atrieflimren eller flagren med dårlig ventrikulær hastighedskontrol (>100/min)
- Hjertesvigt på grund af restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, konstriktiv pericarditis, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller ukorrigeret primær klapsygdom
- New York Heart Association grad IV hjertesvigt
- Obstruktiv leverfunktionstest abnormiteter
- Samtidig behandling med digoxin, diltiazem eller verapamil.
Patienter med type 2 diabetes mellitus og ingen hjertesvigt
- Andre større klinisk signifikante co-morbide tilstande
- Anamnese med iskæmisk hjertesygdom eller nuværende historie, der tyder på en sandsynlig klinisk signifikant underliggende iskæmisk hjertesygdom
- Standard magnetisk resonansbilleddannelse sikkerhedsudelukkelser
- Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- Modtagelse af en SGLT2-hæmmer til enhver tid
- Symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk <95 mmHg
- Unormalt elektrokardiogram
- Klinisk signifikante abnormiteter af klinisk hæmatologi eller biokemiske målinger.
Sunde frivillige
- Større eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
- Diabetes mellitus
- Modtagelse af en SGLT2-hæmmer til enhver tid
- Standard magnetisk resonansbilleddannelse sikkerhedsudelukkelser
- Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- Symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk <95 mmHg
- Unormalt elektrokardiogram
- Klinisk signifikante abnormiteter af klinisk hæmatologi eller biokemiske målinger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Patienter med hjertesvigt uden type 2-diabetes
60 patienter med hjertesvigt uden type 2-diabetes vil blive rekrutteret og vil enten blive randomiseret til placebo eller Dapagliflozin efter deres baseline hjerte-MRI.
De vil have 2 hjerte-MRI'er (forstærket gadolinium og mangan) ved baseline og yderligere mangan-forstærket hjerte-MR 1 måned efter randomisering + gadolinium og mangan-forstærket hjerte-MR 6 måneder efter randomisering.
|
Patienter med hjertesvigt med eller uden type 2-diabetes vil enten blive randomiseret til 10 mg Dapagliflozin én gang dagligt eller matchet placebo.
Patienter med hjertesvigt med eller uden type 2-diabetes vil enten blive randomiseret til 10 mg Dapagliflozin én gang dagligt eller matchet placebo.
|
|
Andet: Patienter med hjertesvigt med type 2-diabetes
60 patienter med hjertesvigt med type 2-diabetes vil blive rekrutteret og vil enten blive randomiseret til placebo eller Dapagliflozin efter deres baseline hjerte-MRI.
De vil have 2 hjerte-MRI'er (forstærket gadolinium og mangan) ved baseline og yderligere mangan-forstærket hjerte-MR 1 måned efter randomisering + gadolinium og mangan-forstærket hjerte-MR 6 måneder efter randomisering.
|
Patienter med hjertesvigt med eller uden type 2-diabetes vil enten blive randomiseret til 10 mg Dapagliflozin én gang dagligt eller matchet placebo.
Patienter med hjertesvigt med eller uden type 2-diabetes vil enten blive randomiseret til 10 mg Dapagliflozin én gang dagligt eller matchet placebo.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringshastighed i myokardie T1-værdier med manganforstærket hjerte-MRI
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion målt i procent på hjerte-MR
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Venstre ventrikelmasse målt i gram på hjerte-MR
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Hjertebiomarkører som N-terminal pro B-type natriuretisk peptid i nanogram per liter
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Markører for diabeteskontrol inklusive glukose i millimol pr. liter
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kliniske mål såsom hjertefrekvens i slag i minuttet
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ekstracellulært volumen i procent ifølge hjerte-MR-målinger
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Global langsgående belastning i procent som beregnet på hjerte-MRI
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kliniske mål såsom kropsvægt i kilogram
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kliniske mål såsom blodtryk i millimeter kviksølv
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Hjertebiomarkører som højfølsomt hjertetroponin I i nanogram pr. liter
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Mål for glukosekontrol som glykeret hæmoglobin (HbA1c) i millimol pr.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Diabetes mellitus
- Diabetes komplikationer
- Hjertefejl
- Kardiomyopatier
- Diabetiske kardiomyopatier
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- AC20006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .