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El ensayo DAPA-MEMRI (DAPA-MEMRI)

12 de octubre de 2020 actualizado por: University of Edinburgh

Un estudio observacional transversal y un ensayo controlado aleatorio doble ciego controlado con placebo para evaluar el efecto de la dapagliflozina en el manejo del calcio miocárdico en pacientes con insuficiencia cardíaca: el ensayo DAPA-MEMRI.

La diabetes mellitus se encuentra entre las 10 principales causas de muerte en todo el mundo con una incidencia creciente. Los pacientes con diabetes corren el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, que se caracteriza por cambios significativos en el músculo cardíaco, que incluyen cicatrización y engrosamiento. La contracción del corazón implica el movimiento de calcio a través del músculo cardíaco y la interrupción de este proceso es un cambio temprano que se observa en la insuficiencia cardíaca. Recientemente, se demostró que una terapia farmacológica (terapia inhibidora de SGLT2) en pacientes con diabetes beneficia a los pacientes con insuficiencia cardíaca, pero se desconocen los mecanismos del beneficio.

Nuestra hipótesis es que el manejo del calcio está alterado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) o insuficiencia cardíaca y que los inhibidores de SGLT2 pueden mejorar esto en la insuficiencia cardíaca independientemente de la presencia de DM2.

La exploración del corazón mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) permite una evaluación detallada de su estructura y función mediante el uso de un nuevo "tinte" de contraste que contiene manganeso y que ha demostrado ventajas sobre el contraste tradicional. Planeamos seguir probando este nuevo tinte, ya que tiene el potencial de rastrear y cuantificar las mejoras en la función cardíaca a lo largo del tiempo y detectar cambios en el manejo del calcio en el músculo cardíaco, lo que lo convierte en una medida ideal para identificar los mecanismos de beneficio de la terapia con inhibidores de SGLT2.

La población del estudio comprenderá pacientes con insuficiencia cardíaca con y sin diabetes tipo 2, pacientes con diabetes tipo 2 sin insuficiencia cardíaca y voluntarios sanos. Se realizarán comparaciones de referencia entre los cuatro grupos antes de pasar al ensayo controlado aleatorio solo con pacientes con insuficiencia cardíaca. Los pacientes tendrán una evaluación clínica y análisis de sangre, electrocardiograma, ecocardiograma y resonancia magnética del corazón en cada visita.

Si tiene éxito, este estudio nos brindará información importante sobre los mecanismos de acción de los inhibidores de SGLT2 en la insuficiencia cardíaca y nos permitirá adaptar tratamientos específicos en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio está diseñado para investigar el manejo del calcio miocárdico en pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin diabetes mellitus tipo 2 y si la dapagliflozina (fármaco del estudio) mejora el manejo del calcio miocárdico en pacientes con insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus.

Proponemos realizar este estudio en dos partes.

  1. ESTUDIO OBSERVACIONAL DE SECCIÓN TRANSVERSAL

    Se realizará un estudio transversal observacional para comparar el calcio miocárdico en pacientes con diabetes mellitus y fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal (n=20), pacientes con insuficiencia cardíaca en ausencia de diabetes mellitus (n=60) y pacientes con ambas diabetes mellitus e insuficiencia cardiaca (n=60). Se compararán con voluntarios sanos (n=20).

    Habrá una reunión inicial, donde se documentará el consentimiento informado y se realizará una evaluación médica que incluye análisis de sangre y un ecocardiograma. Los voluntarios sanos solo se someterán a una resonancia magnética cardíaca mejorada con manganeso. Las otras cohortes se someterán a una resonancia magnética cardíaca mejorada con gadolinio en su primera visita. En una visita posterior, se les realizará una resonancia magnética cardíaca con manganeso realzada (MEMRI, por sus siglas en inglés) que dura entre 45 y 60 minutos. Los participantes serán monitoreados con presión arterial y monitoreo de ECG a lo largo de la exploración de MEMRI. A los pacientes se les ofrecerá un medicamento contra la enfermedad si es necesario después de la exploración MEMRI.

  2. ENSAYO CONTROLADO ALEATORIO

Llevaremos a cabo un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de pacientes con insuficiencia cardíaca con (n=60) y sin (n=60) diabetes mellitus tipo 2. Estos participantes habrían sido reclutados como parte del estudio observacional como se describe anteriormente en clínicas ambulatorias del Edinburgh Heart Centre. Si se cumplen todos los criterios de elegibilidad, los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con Dapagliflozina 10 mg o con un placebo equivalente, una vez al día durante 6 meses en una proporción de 1:1. Se recopilará una evaluación clínica detallada que incluye antecedentes y exámenes, muestras de sangre, electrocardiograma, ecocardiograma y resonancia magnética cardíaca al inicio del estudio, 1 y 6 meses.

También habrá una visita de seguridad de 3 meses después de la aleatorización para registrar cualquier evento adverso.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

160

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
  • Número de teléfono: 0131 650 1000
  • Correo electrónico: sjoshi@ed.ac.uk

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
  • Número de teléfono: 0131 650 1000
  • Correo electrónico: d.e.newby@ed.ac.uk

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University of Edinburgh
        • Contacto:
          • Shruti Joshi, MBBS, MRCP
          • Número de teléfono: 0131 650 1000
          • Correo electrónico: sjoshi@ed.ac.uk

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con insuficiencia cardiaca (con o sin diabetes mellitus tipo 2)

  • mayores de 18 años
  • Diagnóstico de insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida durante al menos 2 meses
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40%
  • Péptido natriurético tipo B N-terminal elevado (>125 pg/mL)
  • Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2 para el 50% de la población de pacientes - en terapia estable durante al menos 12 meses o más.

Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 y sin insuficiencia cardiaca

  • mayores de 18 años

  • Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2 (diagnosticada por una HbA1c de 48 mmol/mol (6,5 %) o superior o un nivel de glucosa en plasma en ayunas de 7 mmol/l o superior en el momento del diagnóstico)

    - en terapia estable durante al menos 12 meses o más.

  • Fracción de eyección sistólica del ventrículo izquierdo normal

Voluntarios Saludables

  • mayores de 18 años
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo y glucemia normales
  • Sin condiciones comórbidas clínicamente significativas

Criterio de exclusión:

Pacientes con insuficiencia cardiaca (con o sin diabetes mellitus tipo 2)

  • Recibir un inhibidor de SGLT2 dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción
  • Intolerancia previa o contraindicación de un inhibidor de SGLT2
  • Exclusiones de seguridad de imágenes por resonancia magnética estándar
  • Insuficiencia renal grave (TFGe <30 mililitros/min. 1,73m2)
  • Diabetes mellitus tipo 1
  • Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <95 mmHg
  • Hospitalización reciente (dentro de las 12 semanas) por insuficiencia cardíaca, evento cardiovascular agudo (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) o revascularización coronaria.
  • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado Fibrilación o aleteo auricular con control deficiente de la frecuencia ventricular (>100 lpm)
  • Insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía hipertrófica (obstructiva) o enfermedad valvular primaria no corregida
  • Insuficiencia cardíaca de grado IV de la New York Heart Association
  • Anomalías obstructivas en las pruebas de la función hepática
  • Tratamiento concomitante con digoxina, diltiazem o verapamilo.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y sin insuficiencia cardiaca

  • Otras condiciones comórbidas importantes clínicamente significativas
  • Antecedentes de cardiopatía isquémica o antecedentes actuales que sugieran probable cardiopatía isquémica subyacente clínicamente significativa
  • Exclusiones de seguridad de imágenes por resonancia magnética estándar
  • Insuficiencia renal moderada o grave (TFGe <45 ml/min. 1,73m2)
  • Recibir un inhibidor de SGLT2 en cualquier momento
  • Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <95 mmHg
  • Electrocardiograma anormal
  • Anomalías clínicamente significativas de las mediciones clínicas de hematología o bioquímica.

Voluntarios Saludables

  • Enfermedad cardiovascular mayor o clínicamente significativa
  • Diabetes mellitus
  • Recibir un inhibidor de SGLT2 en cualquier momento
  • Exclusiones de seguridad de imágenes por resonancia magnética estándar
  • Insuficiencia renal moderada o grave (TFGe <45 ml/min. 1,73m2)
  • Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <95 mmHg
  • Electrocardiograma anormal
  • Anomalías clínicamente significativas de las mediciones clínicas de hematología o bioquímica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Pacientes con insuficiencia cardiaca sin diabetes tipo 2
Se reclutarán 60 pacientes con insuficiencia cardíaca sin diabetes tipo 2 y se aleatorizarán para recibir placebo o dapagliflozina después de sus resonancias magnéticas cardíacas de referencia. Tendrán 2 resonancias magnéticas cardíacas (reforzadas con gadolinio y manganeso) al inicio y más resonancias magnéticas cardíacas potenciadas con manganeso 1 mes después de la aleatorización + resonancia magnética cardíaca potenciada con gadolinio y manganeso a los 6 meses después de la aleatorización.
Droga: Dapagliflozina 10 miligramos [Farxiga]
Los pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin diabetes tipo 2 serán aleatorizados para recibir 10 mg de dapagliflozina una vez al día o un placebo equivalente.
Droga: Placebo
Los pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin diabetes tipo 2 serán aleatorizados para recibir 10 mg de dapagliflozina una vez al día o un placebo equivalente.
Otro: Pacientes con insuficiencia cardiaca con diabetes tipo 2
Se reclutarán 60 pacientes con insuficiencia cardíaca con diabetes tipo 2 y se aleatorizarán para recibir placebo o dapagliflozina después de sus resonancias magnéticas cardíacas de referencia. Tendrán 2 resonancias magnéticas cardíacas (reforzadas con gadolinio y manganeso) al inicio y más resonancias magnéticas cardíacas potenciadas con manganeso 1 mes después de la aleatorización + resonancia magnética cardíaca potenciada con gadolinio y manganeso a los 6 meses después de la aleatorización.
Droga: Dapagliflozina 10 miligramos [Farxiga]
Los pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin diabetes tipo 2 serán aleatorizados para recibir 10 mg de dapagliflozina una vez al día o un placebo equivalente.
Droga: Placebo
Los pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin diabetes tipo 2 serán aleatorizados para recibir 10 mg de dapagliflozina una vez al día o un placebo equivalente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de cambio en los valores miocárdicos de T1 con resonancia magnética cardiaca realzada con manganeso
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo medida en porcentaje en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Masa ventricular izquierda medida en gramos en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Biomarcadores cardíacos como N-terminal propéptido natriurético tipo B en nanogramos por litro
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Marcadores del control de la diabetes, incluida la glucosa en milimoles por litro
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Medidas clínicas como la frecuencia cardíaca en latidos por minuto
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Volumen extracelular en porcentaje según mediciones de resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Deformación longitudinal global en porcentaje calculado en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Medidas clínicas como el peso corporal en kilogramos
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Medidas clínicas como la presión arterial en milímetros de mercurio
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Biomarcadores cardíacos como la troponina cardíaca I de alta sensibilidad en nanogramos por litro
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Medidas de control de la glucosa como la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en milimoles por mol
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Edinburgh

Colaboradores

AstraZeneca
NHS Lothian

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

19 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

19 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC20006

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca

Ensayos clínicos sobre Dapagliflozina 10 miligramos [Farxiga]

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