Испытание DAPA-MEMRI (DAPA-MEMRI)
Обсервационное поперечное исследование и двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное контролируемое исследование для оценки влияния дапаглифлозина на обмен кальция в миокарде у пациентов с сердечной недостаточностью — исследование DAPA-MEMRI.
Сахарный диабет входит в десятку основных причин смерти во всем мире с растущей заболеваемостью. Пациенты с диабетом подвержены риску развития сердечной недостаточности, которая характеризуется значительными изменениями в сердечной мышце, включая рубцевание и утолщение. Сокращение сердца включает перемещение кальция через сердечную мышцу, и нарушение этого процесса является ранним изменением, наблюдаемым при сердечной недостаточности. Недавно было показано, что медикаментозная терапия (терапия ингибиторами SGLT2) у пациентов с диабетом приносит пользу пациентам с сердечной недостаточностью, но механизмы этого эффекта неизвестны.
Наша гипотеза состоит в том, что обработка кальция изменяется у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) или сердечной недостаточностью, и что ингибиторы SGLT2 могут улучшать это при сердечной недостаточности независимо от наличия СД2.
Сканирование сердца с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет детально оценить его структуру и функцию с помощью нового контрастного «красителя», содержащего марганец, который показал преимущества по сравнению с традиционным контрастом. Мы планируем дальнейшее тестирование этого нового красителя, поскольку он может отслеживать и количественно оценивать улучшения функции сердца с течением времени и обнаруживать изменения в обработке кальция в сердечной мышце, что делает его идеальной мерой для определения механизмов пользы от терапии ингибитором SGLT2.
Исследуемая популяция будет включать пациентов с сердечной недостаточностью с диабетом 2 типа и без него, пациентов с диабетом 2 типа без сердечной недостаточности и здоровых добровольцев. Перед переходом к рандомизированному контролируемому исследованию с участием только пациентов с сердечной недостаточностью будут проведены базовые сравнения между четырьмя группами. Пациенты будут проходить клиническую оценку и анализы крови, электрокардиограмму, эхокардиограмму и МРТ сердца при каждом посещении.
В случае успеха это исследование даст нам существенное представление о механизмах действия ингибиторов SGLT2 при сердечной недостаточности и позволит нам адаптировать конкретные методы лечения пациентов с сердечной недостаточностью.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование предназначено для изучения переноса кальция миокардом у пациентов с сердечной недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа или без него, а также для изучения того, улучшает ли дапаглифлозин (исследуемый препарат) перенос кальция миокардом у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Мы предлагаем провести данное исследование в двух частях.
НАБЛЮДАТЕЛЬНОЕ ПОПЕРЕЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Обсервационное поперечное исследование будет проведено для сравнения содержания кальция в миокарде у пациентов с сахарным диабетом и нормальной фракцией выброса левого желудочка (n=20), у пациентов с сердечной недостаточностью в отсутствие сахарного диабета (n=60) и у пациентов с обоими сахарный диабет и сердечная недостаточность (n=60). Их будут сравнивать со здоровыми добровольцами (n=20).
Будет проведена начальная встреча, на которой будет задокументировано информированное согласие и проведено медицинское обследование, включая анализы крови, а также будет выполнена эхокардиограмма. Здоровые добровольцы будут проходить только МРТ сердца с усиленным марганцем. Другие когорты пройдут МРТ сердца с усилением гадолиния при первом посещении. При последующем посещении они пройдут 1 МРТ-сканирование сердца с усиленным марганцем (MEMRI), которое длится 45-60 минут. Участники будут контролироваться с помощью мониторинга артериального давления и ЭКГ на протяжении всего сканирования MEMRI. Пациентам будут предложены противорвотные препараты, если это необходимо после сканирования MEMRI.
- РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Мы проведем рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пациентов с сердечной недостаточностью с (n = 60) и без (n = 60) сахарного диабета 2 типа. Эти участники должны были быть набраны в рамках обсервационного исследования, как описано выше, из амбулаторных клиник Эдинбургского кардиологического центра. Если все критерии включения соблюдены, пациенты будут рандомизированы для получения лечения либо дапаглифлозином 10 мг, либо соответствующим плацебо один раз в день в течение 6 месяцев в соотношении 1:1. Подробная клиническая оценка, включая анамнез и обследование, забор крови, электрокардиограмму, эхокардиограмму и МРТ сердца, будет собираться на исходном уровне, через 1 и 6 месяцев.
Кроме того, через 3 месяца после рандомизации будет проведен визит по вопросам безопасности для регистрации любых нежелательных явлений.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Номер телефона: 0131 650 1000
- Электронная почта: sjoshi@ed.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Номер телефона: 0131 650 1000
- Электронная почта: d.e.newby@ed.ac.uk
Места учебы
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University of Edinburgh
-
Контакт:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Номер телефона: 0131 650 1000
- Электронная почта: sjoshi@ed.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты с сердечной недостаточностью (с сахарным диабетом 2 типа или без него)
- Возраст старше 18 лет
- Диагноз симптоматической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса в течение не менее 2 месяцев
- Фракция выброса левого желудочка ≤40%
- Повышенный уровень N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа (>125 пг/мл)
- Клинический диагноз сахарного диабета 2 типа у 50% популяции больных - на стабильной терапии не менее 12 мес и более.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа без сердечной недостаточности
- Возраст старше 18 лет
Клинический диагноз сахарного диабета 2 типа (диагностируется либо по HbA1c 48 ммоль/моль (6,5%) или выше, либо по уровню глюкозы в плазме натощак 7 ммоль/л или выше на момент постановки диагноза)
- на стабильной терапии не менее 12 мес и более.
- Нормальная фракция систолического выброса левого желудочка
Здоровые волонтеры
- Возраст старше 18 лет
- Нормальная фракция выброса левого желудочка и гликемия
- Отсутствие клинически значимых сопутствующих заболеваний
Критерий исключения:
Пациенты с сердечной недостаточностью (с сахарным диабетом 2 типа или без него)
- Получение ингибитора SGLT2 в течение 8 недель после зачисления
- Предыдущая непереносимость или противопоказания к ингибитору SGLT2
- Стандартные исключения безопасности магнитно-резонансной томографии
- Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 миллилитров/мин. 1,73 м2)
- Сахарный диабет 1 типа
- Симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст.
- Недавняя (в течение 12 недель) госпитализация по поводу сердечной недостаточности, острого сердечно-сосудистого события (например, инфаркта миокарда или инсульта) или коронарной реваскуляризации.
- Атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени Фибрилляция или трепетание предсердий с плохим контролем частоты желудочков (>100/мин)
- Сердечная недостаточность вследствие рестриктивной кардиомиопатии, активного миокардита, констриктивного перикардита, гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатии или нескорректированного первичного порока сердца
- Сердечная недостаточность IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Обструктивные нарушения функции печени
- Сопутствующая терапия дигоксином, дилтиаземом или верапамилом.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа без сердечной недостаточности
- Другие важные клинически значимые сопутствующие заболевания
- История ишемической болезни сердца или настоящая история, свидетельствующая о вероятной клинически значимой основной ишемической болезни сердца
- Стандартные исключения безопасности магнитно-резонансной томографии
- Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <45 мл/мин. 1,73 м2)
- Прием ингибитора SGLT2 в любое время
- Симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст.
- Аномальная электрокардиограмма
- Клинически значимые отклонения показателей клинической гематологии или биохимии.
Здоровые волонтеры
- Большое или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Сахарный диабет
- Прием ингибитора SGLT2 в любое время
- Стандартные исключения безопасности магнитно-резонансной томографии
- Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <45 мл/мин. 1,73 м2)
- Симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст.
- Аномальная электрокардиограмма
- Клинически значимые отклонения показателей клинической гематологии или биохимии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты с сердечной недостаточностью без сахарного диабета 2 типа
Будут набраны 60 пациентов с сердечной недостаточностью без диабета 2 типа, которые будут рандомизированы для получения плацебо или дапаглифлозина после исходной МРТ сердца.
Им будет проведено 2 МРТ сердца (с усилением гадолинием и марганцем) в начале исследования и дополнительное МРТ сердца с усилением марганца через 1 месяц после рандомизации + МРТ сердца с усилением гадолинием и марганцем через 6 месяцев после рандомизации.
|
Пациенты с сердечной недостаточностью с диабетом 2 типа или без него будут рандомизированы для приема 10 мг дапаглифлозина один раз в день или соответствующего плацебо.
Пациенты с сердечной недостаточностью с диабетом 2 типа или без него будут рандомизированы для приема 10 мг дапаглифлозина один раз в день или соответствующего плацебо.
|
|
Другой: Пациенты с сердечной недостаточностью при сахарном диабете 2 типа
Будут набраны 60 пациентов с сердечной недостаточностью и диабетом 2 типа, которые будут рандомизированы для получения плацебо или дапаглифлозина после исходной МРТ сердца.
Им будет проведено 2 МРТ сердца (с усилением гадолинием и марганцем) в начале исследования и дополнительное МРТ сердца с усилением марганца через 1 месяц после рандомизации + МРТ сердца с усилением гадолинием и марганцем через 6 месяцев после рандомизации.
|
Пациенты с сердечной недостаточностью с диабетом 2 типа или без него будут рандомизированы для приема 10 мг дапаглифлозина один раз в день или соответствующего плацебо.
Пациенты с сердечной недостаточностью с диабетом 2 типа или без него будут рандомизированы для приема 10 мг дапаглифлозина один раз в день или соответствующего плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость изменения значений T1 миокарда при МРТ сердца с усилением марганца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фракция выброса левого желудочка, измеряемая в процентах на МРТ сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Масса левого желудочка, измеренная в граммах на МРТ сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Сердечные биомаркеры, такие как N-концевой натрийуретический пептид про-типа B в нанограммах на литр
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Маркеры контроля диабета, включая глюкозу в миллимолях на литр
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Клинические показатели, такие как частота сердечных сокращений в ударах в минуту
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Внеклеточный объем в процентах по данным МРТ сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Общая продольная деформация в процентах, рассчитанная на МРТ сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Клинические показатели, такие как масса тела в килограммах
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Клинические показатели, такие как кровяное давление в миллиметрах ртутного столба
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Сердечные биомаркеры, такие как высокочувствительный сердечный тропонин I в нанограммах на литр.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Меры контроля уровня глюкозы, такие как гликированный гемоглобин (HbA1c) в миллимолях на моль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Сахарный диабет
- Осложнения диабета
- Сердечная недостаточность
- Кардиомиопатии
- Диабетические кардиомиопатии
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- AC20006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .