Proces DAPA-MEMRI (DAPA-MEMRI)
Obserwacyjne badanie przekrojowe i podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, randomizowana, kontrolowana próba oceniająca wpływ dapagliflozyny na gospodarkę wapniem mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca – próba DAPA-MEMRI.
Cukrzyca jest jedną z 10 najczęstszych przyczyn zgonów na świecie, a zapadalność na nią wzrasta. Pacjenci z cukrzycą są narażeni na ryzyko rozwoju niewydolności serca, która charakteryzuje się znacznymi zmianami w mięśniu sercowym, w tym bliznowaceniem i zgrubieniem. Skurcz serca obejmuje przemieszczanie się wapnia przez mięsień sercowy, a zaburzenie tego procesu jest wczesną zmianą obserwowaną w niewydolności serca. Niedawno wykazano, że terapia lekowa (terapia inhibitorem SGLT2) u pacjentów z cukrzycą przynosi korzyści pacjentom z niewydolnością serca, ale mechanizm korzyści jest nieznany.
Nasza hipoteza jest taka, że zarządzanie wapniem jest zmienione u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) lub niewydolnością serca i że inhibitory SGLT2 mogą to poprawić w niewydolności serca, niezależnie od obecności T2DM.
Skanowanie serca za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) umożliwia szczegółową ocenę jego struktury i funkcji dzięki zastosowaniu nowego kontrastowego „barwnika” zawierającego mangan, który wykazuje przewagę nad tradycyjnym kontrastem. Planujemy dalsze testowanie tego nowego barwnika, ponieważ ma on potencjał śledzenia i ilościowego określania poprawy czynności serca w czasie oraz wykrywania zmian w zarządzaniu wapniem w mięśniu sercowym, co czyni go idealnym środkiem do identyfikacji mechanizmów korzyści z terapii inhibitorem SGLT2.
Populacja badana będzie obejmowała pacjentów z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2 i bez cukrzycy typu 2, pacjentów z cukrzycą typu 2 bez niewydolności serca oraz zdrowych ochotników. Porównania wartości wyjściowych zostaną wykonane między czterema grupami przed przejściem do randomizowanego, kontrolowanego badania obejmującego wyłącznie pacjentów z niewydolnością serca. Pacjenci będą mieli ocenę kliniczną i badania krwi, elektrokardiogram, echokardiogram i MRI serca podczas każdej wizyty.
Jeśli się powiedzie, badanie to da nam znaczący wgląd w mechanizmy działania inhibitorów SGLT2 w niewydolności serca i umożliwi nam dostosowanie specyficznych metod leczenia pacjentów z niewydolnością serca.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie ma na celu zbadanie gospodarki wapniowej mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2 lub bez niej oraz sprawdzenie, czy dapagliflozyna (badany lek) poprawia gospodarkę wapniową mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca i cukrzycą.
Proponujemy przeprowadzenie tego badania w dwóch częściach.
BADANIE PRZEKROJOWE OBSERWACYJNE
Przekrojowe badanie obserwacyjne zostanie przeprowadzone w celu porównania stężenia wapnia w mięśniu sercowym u pacjentów z cukrzycą i prawidłową frakcją wyrzutową lewej komory (n=20), pacjentów z niewydolnością serca bez cukrzycy (n=60) oraz pacjentów z obiema cukrzyca i niewydolność serca (n=60). Zostaną porównani ze zdrowymi ochotnikami (n=20).
Odbędzie się wstępne spotkanie, podczas którego udokumentowana zostanie świadoma zgoda, zostanie przeprowadzona ocena medyczna, w tym badania krwi, a także zostanie wykonany echokardiogram. Zdrowi ochotnicy będą poddawani wyłącznie rezonansowi magnetycznemu serca wzmocnionemu manganem. Pozostałe kohorty zostaną poddane skanowi MRI serca wzmocnionemu gadolinem podczas pierwszej wizyty. Podczas kolejnej wizyty zostaną poddani 1 skanowi MRI serca wzmocnionego manganem (MEMRI), który trwa 45-60 minut. Uczestnicy będą monitorowani za pomocą monitorowania ciśnienia krwi i EKG podczas skanowania MEMRI. W razie potrzeby pacjentom zostanie zaoferowany lek przeciwwymiotny po skanowaniu MEMRI.
- RANDOMIZOWANA KONTROLOWANA PRÓBA
Przeprowadzimy randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo u pacjentów z niewydolnością serca z (n=60) i bez (n=60) cukrzycy typu 2. Uczestnicy ci byliby rekrutowani w ramach badania obserwacyjnego, jak opisano powyżej, z przychodni w Edinburgh Heart Centre. Jeśli wszystkie kryteria kwalifikacji zostaną spełnione, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia dapagliflozyną w dawce 10 mg lub dopasowanym placebo, raz dziennie przez 6 miesięcy w stosunku 1:1. Szczegółowa ocena kliniczna, w tym wywiad i badanie, pobieranie krwi, elektrokardiogram, echokardiogram i rezonans magnetyczny serca zostaną zebrane na początku badania, po 1 i 6 miesiącach.
Po randomizacji odbędzie się również 3-miesięczna wizyta kontrolna w celu zarejestrowania wszelkich zdarzeń niepożądanych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Numer telefonu: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Numer telefonu: 0131 650 1000
- E-mail: d.e.newby@ed.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- University of Edinburgh
-
Kontakt:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Numer telefonu: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z niewydolnością serca (z lub bez cukrzycy typu 2)
- Wiek powyżej 18 lat
- Rozpoznanie objawowej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową utrzymującą się przez co najmniej 2 miesiące
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤40%
- Podwyższony N-końcowy pro peptyd natriuretyczny typu B (>125 pg/ml)
- Rozpoznanie kliniczne cukrzycy typu 2 u 50% populacji chorych – przy stałej terapii od co najmniej 12 miesięcy.
Pacjenci z cukrzycą typu 2 i bez niewydolności serca
- Wiek powyżej 18 lat
Rozpoznanie kliniczne cukrzycy typu 2 (zdiagnozowanej na podstawie HbA1c 48 mmol/mol (6,5%) lub więcej lub poziomu glukozy w osoczu na czczo 7 mmol/l lub więcej w momencie rozpoznania)
- na stabilnej terapii przez co najmniej 12 miesięcy lub dłużej.
- Prawidłowa skurczowa frakcja wyrzutowa lewej komory
Zdrowi Wolontariusze
- Wiek powyżej 18 lat
- Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory i glikemia
- Brak klinicznie istotnych chorób współistniejących
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z niewydolnością serca (z lub bez cukrzycy typu 2)
- Otrzymanie inhibitora SGLT2 w ciągu 8 tygodni od rejestracji
- Wcześniejsza nietolerancja lub przeciwwskazanie do inhibitora SGLT2
- Standardowe wyłączenia bezpieczeństwa dotyczące obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 mililitrów/min. 1,73m2)
- Cukrzyca typu 1
- Objawowe niedociśnienie lub skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg
- Niedawna (w ciągu 12 tygodni) hospitalizacja z powodu niewydolności serca, ostrego zdarzenia sercowo-naczyniowego (takiego jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) lub rewaskularyzacji wieńcowej.
- Blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia Migotanie lub trzepotanie przedsionków ze słabą kontrolą rytmu komór (>100/min)
- Niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią restrykcyjną, czynnym zapaleniem mięśnia sercowego, zaciskającym zapaleniem osierdzia, kardiomiopatią przerostową (zatorową) lub nieskorygowaną pierwotną wadą zastawkową
- Niewydolność serca IV stopnia według New York Heart Association
- Obturacyjne nieprawidłowości w badaniu czynności wątroby
- Jednoczesna terapia digoksyną, diltiazemem lub werapamilem.
Pacjenci z cukrzycą typu 2 i bez niewydolności serca
- Inne główne, istotne klinicznie choroby współistniejące
- Historia choroby niedokrwiennej serca lub obecna historia sugerująca prawdopodobnie istotną klinicznie chorobę niedokrwienną serca
- Standardowe wyłączenia bezpieczeństwa dotyczące obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- Otrzymywanie inhibitora SGLT2 w dowolnym momencie
- Objawowe niedociśnienie lub skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg
- Nieprawidłowy elektrokardiogram
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w pomiarach hematologicznych lub biochemicznych.
Zdrowi Wolontariusze
- Poważna lub klinicznie istotna choroba układu krążenia
- Cukrzyca
- Otrzymywanie inhibitora SGLT2 w dowolnym momencie
- Standardowe wyłączenia bezpieczeństwa dotyczące obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- Objawowe niedociśnienie lub skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg
- Nieprawidłowy elektrokardiogram
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w pomiarach hematologicznych lub biochemicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pacjenci z niewydolnością serca bez cukrzycy typu 2
Zrekrutowanych zostanie 60 pacjentów z niewydolnością serca bez cukrzycy typu 2, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub dapagliflozynę po wyjściowym badaniu MRI serca.
Zostaną oni poddani 2 MRI serca (wzmocniony gadolinem i manganem) na początku badania i dalszemu MRI serca wzmocnionemu manganem 1 miesiąc po randomizacji + MRI serca wzmocniony gadolinem i manganem 6 miesięcy po randomizacji.
|
Pacjenci z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2 lub bez niej zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10 mg dapagliflozyny raz na dobę lub do grupy otrzymującej dopasowane placebo.
Pacjenci z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2 lub bez niej zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10 mg dapagliflozyny raz na dobę lub do grupy otrzymującej dopasowane placebo.
|
|
Inny: Pacjenci z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2
Zrekrutowanych zostanie 60 pacjentów z niewydolnością serca i cukrzycą typu 2, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub dapagliflozynę po wyjściowym badaniu MRI serca.
Zostaną oni poddani 2 MRI serca (wzmocniony gadolinem i manganem) na początku badania i dalszemu MRI serca wzmocnionemu manganem 1 miesiąc po randomizacji + MRI serca wzmocniony gadolinem i manganem 6 miesięcy po randomizacji.
|
Pacjenci z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2 lub bez niej zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10 mg dapagliflozyny raz na dobę lub do grupy otrzymującej dopasowane placebo.
Pacjenci z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2 lub bez niej zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10 mg dapagliflozyny raz na dobę lub do grupy otrzymującej dopasowane placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Szybkość zmian wartości T1 mięśnia sercowego z rezonansem magnetycznym serca wzmocnionym manganem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory mierzona w procentach na MRI serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Masa lewej komory mierzona w gramach na MRI serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Biomarkery sercowe, takie jak N-końcowy peptyd natriuretyczny typu pro B w nanogramach na litr
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Markery kontroli cukrzycy, w tym glukozy w milimolach na litr
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Miary kliniczne, takie jak tętno w uderzeniach na minutę
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Objętość zewnątrzkomórkowa w procentach zgodnie z pomiarami MRI serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Globalne odkształcenie podłużne w procentach obliczone na MRI serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Miary kliniczne, takie jak masa ciała w kilogramach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Miary kliniczne, takie jak ciśnienie krwi w milimetrach słupa rtęci
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Biomarkery sercowe, takie jak troponina sercowa I o wysokiej czułości w nanogramach na litr
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Miary kontroli glukozy, takie jak hemoglobina glikowana (HbA1c) w milimolach na mol
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Cukrzyca
- Powikłania cukrzycy
- Niewydolność serca
- Kardiomiopatie
- Kardiomiopatie cukrzycowe
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Dapagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC20006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .