DAPA-MEMRI kokeilu (DAPA-MEMRI)
Havainnollinen poikkileikkaustutkimus ja kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaiskontrolloitu tutkimus dapagliflotsiinin vaikutuksen arvioimiseksi sydänlihaksen kalsiumin käsittelyyn potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta - DAPA-MEMRI-tutkimus.
Diabetes mellitus on 10 suurimman kuolinsyyn joukossa maailmanlaajuisesti, ja ilmaantuvuus lisääntyy. Diabetespotilailla on riski saada sydämen vajaatoiminta, jolle on tunnusomaista merkittävät muutokset sydänlihaksessa, mukaan lukien arpeutuminen ja paksuuntuminen. Sydämen supistukseen liittyy kalsiumin liikkuminen sydänlihaksen läpi, ja tämän prosessin häiriintyminen on sydämen vajaatoiminnan varhainen muutos. Äskettäin diabetespotilaiden lääkehoidosta (SGLT2-estäjähoito) on osoitettu olevan hyötyä potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, mutta hyödyn mekanismeja ei tunneta.
Hypoteesimme on, että kalsiumin käsittely on muuttunut potilailla, joilla on joko tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) tai sydämen vajaatoiminta, ja että SGLT2-estäjät voivat parantaa tätä sydämen vajaatoiminnassa T2DM:n esiintymisestä riippumatta.
Sydämen skannaus magneettikuvauksella (MRI) mahdollistaa sen rakenteen ja toiminnan yksityiskohtaisen arvioinnin käyttämällä uutta mangaania sisältävää kontrastiväriä, joka on osoittanut etuja perinteiseen kontrastiin verrattuna. Aiomme testata tätä uutta väriainetta edelleen, koska sillä on potentiaalia seurata ja mitata sydämen toiminnan parannuksia ajan mittaan ja havaita muutoksia kalsiumin käsittelyssä sydänlihaksessa, mikä tekee siitä ihanteellisen toimenpiteen SGLT2-estäjän hoidon hyötymekanismien tunnistamiseen.
Tutkimuspopulaatio käsittää sydämen vajaatoimintaa sairastavat tyypin 2 diabeteksen kanssa ja ilman, tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat ilman sydämen vajaatoimintaa sekä terveitä vapaaehtoisia. Perustasovertailut tehdään neljän ryhmän välillä ennen kuin siirrytään satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen vain sydämen vajaatoimintapotilailla. Potilaille tehdään jokaisella käynnillä kliininen arviointi ja verikokeet, EKG, kaikukardiogrammi ja sydämen MRI.
Jos tämä tutkimus onnistuu, se antaa meille merkittäviä näkemyksiä SGLT2-estäjien vaikutusmekanismeista sydämen vajaatoiminnassa ja antaa meille mahdollisuuden räätälöidä erityisiä hoitoja sydämen vajaatoimintapotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu tutkimaan sydänlihaksen kalsiumin käsittelyä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, jolla on tyypin 2 diabetes mellitus tai ei, ja parantaako dapagliflotsiini (tutkimuslääke) sydänlihaksen kalsiumin käsittelyä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja diabetes mellitus.
Ehdotamme tämän tutkimuksen suorittamista kahdessa osassa.
HAvainnoiva poikkileikkaustutkimus
Tehdään havainnollinen poikkileikkaustutkimus, jossa verrataan sydänlihaksen kalsiumia potilailla, joilla on diabetes mellitus ja normaali vasemman kammion ejektiofraktio (n = 20), potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ilman diabetes mellitusta (n = 60), ja potilailla, joilla on molemmat diabetes mellitus ja sydämen vajaatoiminta (n=60). Heitä verrataan terveisiin vapaaehtoisiin (n=20).
Pidetään ensimmäinen kokous, jossa tietoinen suostumus dokumentoidaan ja tehdään lääketieteellinen arviointi, mukaan lukien verikokeet, sekä kaikukardiogrammi. Terveille vapaaehtoisille tehdään vain mangaanilla tehostettu sydämen MRI-skannaus. Muille kohorteille tehdään gadoliinilla tehostettu sydämen MRI-skannaus ensimmäisellä käynnillään. Seuraavalla käynnillä heille tehdään 1 sydämen mangaanilla tehostettu mangaani MRI (MEMRI), joka kestää 45-60 minuuttia. Osallistujia seurataan verenpaineella ja EKG:llä koko MEMRI-skannauksen ajan. Potilaille tarjotaan tarvittaessa sairauslääkettä MEMRI-skannauksen jälkeen.
- SATUNNISTETTU HALLITTU KOKEILU
Toteutamme satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joilla on (n=60) ja ilman (n=60) tyypin 2 diabetes mellitus. Nämä osallistujat olisi rekrytoitu osana edellä kuvattua havainnointitutkimusta Edinburghin sydänkeskuksen poliklinikoista. Jos kaikki kelpoisuuskriteerit täyttyvät, potilaat satunnaistetaan saamaan hoitoa joko 10 mg Dapagliflozin-annoksella tai vastaavalla lumelääkkeellä kerran päivässä 6 kuukauden ajan suhteessa 1:1. Yksityiskohtainen kliininen arviointi, mukaan lukien historia ja tutkimus, verinäytteiden otto, EKG, kaikukardiogrammi ja sydämen MRI, kerätään lähtötilanteessa, 1 ja 6 kuukauden kuluttua.
Satunnaistamisen jälkeen tehdään myös kolmen kuukauden turvallisuuskäynti mahdollisten haittatapahtumien kirjaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Puhelinnumero: 0131 650 1000
- Sähköposti: sjoshi@ed.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Puhelinnumero: 0131 650 1000
- Sähköposti: d.e.newby@ed.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University of Edinburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Puhelinnumero: 0131 650 1000
- Sähköposti: sjoshi@ed.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta (johon liittyy tyypin 2 diabetes mellitus tai ei)
- Ikää yli 18 vuotta
- Oireisen ejektiofraktion vähentyneen sydämen vajaatoiminnan diagnoosi vähintään 2 kuukauden ajan
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 %
- Kohonnut N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi (>125 pg/ml)
- Tyypin 2 diabeteksen kliininen diagnoosi 50 %:lle potilasväestöstä - vakaalla hoidolla vähintään 12 kuukautta.
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes ja joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa
- Ikää yli 18 vuotta
Tyypin 2 diabeteksen kliininen diagnoosi (diagnoosissa joko HbA1c:llä 48 mmol/mol (6,5 %) tai enemmän tai paastoplasman glukoositasolla 7 mmol/l tai suurempi diagnoosihetkellä)
- vakaalla hoidolla vähintään 12 kuukauden ajan.
- Normaali vasemman kammion systolinen ejektiofraktio
Terveet vapaaehtoiset
- Ikää yli 18 vuotta
- Normaali vasemman kammion ejektiofraktio ja glykemia
- Ei kliinisesti merkittäviä samanaikaisia sairauksia
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta (johon liittyy tyypin 2 diabetes mellitus tai ei)
- SGLT2-estäjän saaminen 8 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Aikaisempi SGLT2-estäjän intoleranssi tai vasta-aihe
- Normaalit magneettikuvauksen turvapoikkeukset
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 millilitraa/min. 1,73m2)
- Tyypin 1 diabetes mellitus
- Oireinen hypotensio tai systolinen verenpaine <95 mmHg
- Äskettäinen (12 viikon sisällä) sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan, akuutin sydän- ja verisuonitapahtuman (kuten sydäninfarktin tai aivohalvauksen) tai sepelvaltimoiden uudelleenverisuonituksen vuoksi.
- 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos Eteisvärinä tai lepatus huonolla kammiotaajuuskontrollilla (>100 /min)
- Sydämen vajaatoiminta, joka johtuu rajoittavasta kardiomyopatiasta, aktiivisesta sydänlihastulehduksesta, supistavasta perikardiitista, hypertrofisesta (obstruktiivisesta) kardiomyopatiasta tai korjaamattomasta primaarisesta läppäsairaudesta
- New York Heart Associationin IV asteen sydämen vajaatoiminta
- Obstruktiiviset maksan toimintakokeiden poikkeavuudet
- Samanaikainen digoksiini-, diltiatseemi- tai verapamiilihoito.
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes ja joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa
- Muut merkittävät kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet
- Aiempi iskeeminen sydänsairaus tai nykyinen historia, joka viittaa todennäköisesti kliinisesti merkittävään taustalla olevaan iskeemiseen sydänsairauteen
- Normaalit magneettikuvauksen turvapoikkeukset
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- SGLT2-estäjän vastaanottaminen milloin tahansa
- Oireinen hypotensio tai systolinen verenpaine <95 mmHg
- Epänormaali elektrokardiogrammi
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisissä hematologisissa tai biokemiallisissa mittauksissa.
Terveet vapaaehtoiset
- Vakava tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Diabetes mellitus
- SGLT2-estäjän vastaanottaminen milloin tahansa
- Normaalit magneettikuvauksen turvapoikkeukset
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <45 ml/min. 1,73m2)
- Oireinen hypotensio tai systolinen verenpaine <95 mmHg
- Epänormaali elektrokardiogrammi
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisissä hematologisissa tai biokemiallisissa mittauksissa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ilman tyypin 2 diabetesta
Rekrytoidaan 60 potilasta, joilla on sydämen vajaatoiminta ilman tyypin 2 diabetesta, ja heidät satunnaistetaan joko lumelääkettä tai dapagliflotsiinia saamaan heidän lähtötilanteensa sydämen magneettikuvauksensa jälkeen.
Heille tehdään 2 sydämen MRI-kuvaa (gadoliinilla ja mangaanilla tehostettu) lähtötilanteessa ja edelleen mangaanilla tehostettu sydämen MRI 1 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen + gadoliinilla ja mangaanilla tehostettu sydämen MRI 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joilla on tyypin 2 diabetes tai ei, satunnaistetaan saamaan 10 mg dapagliflotsiinia kerran päivässä tai vastaavaa lumelääkettä.
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joilla on tyypin 2 diabetes tai ei, satunnaistetaan saamaan 10 mg dapagliflotsiinia kerran päivässä tai vastaavaa lumelääkettä.
|
|
Muut: Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja tyypin 2 diabetes
Rekrytoidaan 60 potilasta, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joilla on tyypin 2 diabetes, ja heidät satunnaistetaan joko lumelääkettä tai dapagliflotsiinia saamaan heidän lähtötilanteensa sydämen magneettikuvauksensa jälkeen.
Heille tehdään 2 sydämen MRI-kuvaa (gadoliinilla ja mangaanilla tehostettu) lähtötilanteessa ja edelleen mangaanilla tehostettu sydämen MRI 1 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen + gadoliinilla ja mangaanilla tehostettu sydämen MRI 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joilla on tyypin 2 diabetes tai ei, satunnaistetaan saamaan 10 mg dapagliflotsiinia kerran päivässä tai vastaavaa lumelääkettä.
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja joilla on tyypin 2 diabetes tai ei, satunnaistetaan saamaan 10 mg dapagliflotsiinia kerran päivässä tai vastaavaa lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydänlihaksen T1-arvojen muutosnopeus mangaanilla tehostetussa sydämen MRI:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio mitattuna prosentteina sydämen magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion massa mitattuna grammoina sydämen magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Sydämen biomarkkerit, kuten N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi nanogrammoina litrassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Diabeteshallinnan merkkiaineet, mukaan lukien glukoosi millimoleina litrassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Kliiniset mittaukset, kuten syke lyönteinä minuutissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Solunulkoinen tilavuus prosentteina sydämen MRI-mittausten mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Globaali pituussuuntainen venymä prosentteina sydämen MRI:llä laskettuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Kliiniset mitat, kuten ruumiinpaino kilogrammoina
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Kliiniset mitat, kuten verenpaine elohopeamillimetreinä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Sydämen biomarkkerit, kuten erittäin herkkä sydämen troponiini I nanogrammoina litrassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Glukoositason hallintamitat, kuten glykoitu hemoglobiini (HbA1c) millimoleina moolia kohden
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabeteksen komplikaatiot
- Sydämen vajaatoiminta
- Kardiomyopatiat
- Diabeettiset kardiomyopatiat
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC20006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .