多発神経障害を伴う遺伝性トランスサイレチン アミロイドーシス (ATTRv-PN) 患者およびトランスサイレチン アミロイドーシス関連心筋症 (ATTR-CM) 患者における NTLA-2001 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための研究
2026年1月28日 更新者：Intellia Therapeutics
遺伝性トランスサイレチン患者における NTLA-2001 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第 1 相 2 部構成 (非盲検、単回漸増用量 (パート 1) および非盲検、単回用量拡大 (パート 2)) 試験多発神経障害を伴うアミロイドーシス（ATTRv-PN）およびトランスサイレチンアミロイドーシス関連心筋症（ATTR-CM）の患者
この研究は、多発神経障害を伴う遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRv-PN）の参加者および心筋症を伴う遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRv- CM) または野生型心筋症 (ATTRwt-CM)
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
ATTRv-PN 参加者の場合、パート 1 は、パート 2 のコホート拡大で評価するための用量を特定する非盲検の単回漸増用量試験で構成されます。 NTLA-2001 の活性を特徴付け、神経障害および神経機能の臨床測定に対する NTLA-2001 の効果の初期評価を提供し、追加の安全性データを取得します。
ATTR-CM 参加者の場合、パート 1 は、パート 2 のコホート拡大で評価する用量を特定する非盲検の単回漸増用量試験で構成されます。 NTLA-2001 の活性を特徴付け、心臓測定に対する NTLA-2001 の効果の初期評価を提供し、追加の安全性データを取得します。
NTLA-2001を投与されたすべての参加者は、別のプロトコルを介して長期の安全性モニタリング追跡調査に参加するよう提案されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
多発性神経障害の包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜80歳の男性および/または女性の参加者
- トランスサイレチン (TTR) アミロイドーシス (ATTR) による多発神経障害 (PN) の診断
- -スクリーニング訪問時に少なくとも45キログラム（kg）の体重が必要です
- ATTRv-PNの承認された治療法を使用しているにもかかわらず、ATTRおよび/または多発神経障害を伴う遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRv-PN）の進行に対する承認された治療法へのアクセスの欠如
多発性神経障害の除外基準:
- 非 TTR タンパク質に起因するアミロイドーシス、例えば、アミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス
- 既知の軟髄膜トランスサイレチンアミロイドーシス
特定の時間枠内でのATTRに対する以下のTTR指向療法のいずれかの使用：
- パティシラン
- イノテルセン
- ブトリシラン
- タファミディス
- ディフルニサル
- ドキシサイクリンおよび/またはタウロウルソデオキシコール酸
- ATTRv-PN の治療のためのその他の治験薬:
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
心筋症の包含基準（英国のみ）：
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜90歳の男性および/または女性の参加者
- 心筋症を伴うトランスサイレチン (ATTR) アミロイドーシスの診断。心筋症を伴う遺伝性 ATTR アミロイドーシス (ATTRv-CM) または野生型心筋症 (ATTRwt-CM) として分類されます。
- -スクリーニング訪問時に少なくとも45キログラム（kg）の体重が必要です
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス I-III 心不全
- -心不全による少なくとも1回の以前の入院および/または心不全の臨床的証拠。
- -スクリーニング期間中に6分間の歩行テスト（6-MWT）で150メートル以上を完了することができます。
心筋症の除外基準 (英国のみ):
- 非 TTR タンパク質に起因するアミロイドーシス、例えば、アミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス
- 既知の軟髄膜トランスサイレチンアミロイドーシス
-特定の時間枠内でのATTRに対する次のTTR向け治療のいずれかの使用：
- パティシラン
- イノテルセン
- ブトリシラン
- タファミディス
- ディフルニサル
- ドキシサイクリンおよび/またはタウロウルソデオキシコール酸
- 研究中のTTR安定剤（例：AG-10）
- -研究者の意見では、虚血性心疾患、高血圧、または未矯正の弁膜症によって引き起こされ、主にトランスサイレチンアミロイド心筋症によるものではない心不全の参加者。
- -持続性心室頻拍または中止された心室細動の病歴がある参加者、または房室（AV）結節または洞房（SA）結節機能不全の病歴があり、ペースメーカーが適応されますが、配置されません。 -ペースメーカーまたは除細動器の配置、抗不整脈薬の開始または変更 治験薬投与の28日前。
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：多発性ニューロパシー パート 1: NTLA-2001
4つの用量漸増コホートの1つに割り当てられた参加者は、NTLA-2001の単回投与を受けます。
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静脈内 (IV) 投与のための脂質ナノ粒子 (LNP) によって送達されるクラスター化された定期的に間隔を空けた短い回文反復 (CRISPR)/Cas9 遺伝子編集システム
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実験的：多発性ニューロパシー パート 2: NTLA-2001
用量拡大コホートに割り当てられた参加者は、NTLA-2001の単回投与を受けます。
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静脈内 (IV) 投与のための脂質ナノ粒子 (LNP) によって送達されるクラスター化された定期的に間隔を空けた短い回文反復 (CRISPR)/Cas9 遺伝子編集システム
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実験的：心筋症パート 1 (英国のみ): NTLA-2001
2つの用量漸増コホートの1つに割り当てられた参加者は、NTLA-2001の単回投与を受けます。
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静脈内 (IV) 投与のための脂質ナノ粒子 (LNP) によって送達されるクラスター化された定期的に間隔を空けた短い回文反復 (CRISPR)/Cas9 遺伝子編集システム
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実験的：心筋症パート 2 (英国のみ): NTLA-2001
用量拡大コホートに割り当てられた参加者は、NTLA-2001の単回投与を受けます。
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静脈内 (IV) 投与のための脂質ナノ粒子 (LNP) によって送達されるクラスター化された定期的に間隔を空けた短い回文反復 (CRISPR)/Cas9 遺伝子編集システム
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実験的：多発性神経障害の継続投与（PN パート 1 用量レベル 1 の被験者のみ）: NTLA-2001
後続投与コホートに割り当てられた参加者は、NTLA-2001 の次の投与を受けることになります。
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静脈内 (IV) 投与のための脂質ナノ粒子 (LNP) によって送達されるクラスター化された定期的に間隔を空けた短い回文反復 (CRISPR)/Cas9 遺伝子編集システム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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臨床的に重要な臨床検査所見を有する参加者の数
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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臨床的に重要な安全性測定を行った参加者の数
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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血清 TTR のベースラインからの変化率 (酵素免疫測定法 [ELISA])
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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血清プレアルブミンのベースラインからの変化率
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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DMG-PEG2k、LP000001、Cas9 mRNA、および sgRNA の時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線下の平均面積
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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DMG-PEG2k、LP000001、Cas9 mRNA、およびsgRNAの時間ゼロから無限までの血漿濃度-時間曲線下の平均面積(AUCinf)
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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DMG-PEG2k、LP000001、Cas9 mRNA、および sgRNA の平均最大濃度 (Cmax)
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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DMG-PEG2k、LP000001、Cas9 mRNA、および sgRNA の最大濃度 (Tmax) の平均時間
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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DMG-PEG2k、LP000001、Cas9 mRNA、および sgRNA の平均終末半減期 (t½)
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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DMG-PEG2k、LP000001、Cas9 mRNA、および sgRNA の平均見かけクリアランス (CL)
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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DMG-PEG2k、LP000001、Cas9 mRNA、および sgRNA の平均分布量 (Vd)
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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抗薬物抗体のベースラインから NTLA-2001 および抗 Cas9 タンパク質抗体のトランスジーン製品レベルへの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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多発神経障害のみ: 家族性アミロイド多発神経障害 (FAP) ステージのベースラインからの変化。
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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多発神経障害のみ: 多発神経障害 (PND) スコアのベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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多発性神経障害のみ: 修正ボディマス指数 (mBMI) のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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多発性ニューロパシーのみ: ニューロパシー障害スコア (NIS) のスクリーニングからの変更
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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多発性ニューロパシーのみ: 修正ニューロパシー障害スコア +7 のベースラインからの変化 (mNIS+7)
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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多発神経障害のみ: 10 メートル歩行テスト (10-MWT) のスクリーニングからの変更
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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多発性神経障害のみ: ノーフォークの生活の質 - 糖尿病性神経障害 (QOL-DN) のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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多発神経障害のみ: EuroQOL (EQ)-5D-5L のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: 脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の N 末端プロホルモンのベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: h トロポニン T のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: 磁気共鳴画像法 (MRI) のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: 心エコー図のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: 心肺運動負荷試験のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: 6 分間歩行テスト (6-MWT) のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類のベースラインからの変化
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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心筋症のみ: 患者報告アウトカムのベースラインからの変化 (KCCQ)
時間枠：730日目まで
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730日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gillmore JD, Gane E, Taubel J, Kao J, Fontana M, Maitland ML, Seitzer J, O'Connell D, Walsh KR, Wood K, Phillips J, Xu Y, Amaral A, Boyd AP, Cehelsky JE, McKee MD, Schiermeier A, Harari O, Murphy A, Kyratsous CA, Zambrowicz B, Soltys R, Gutstein DE, Leonard J, Sepp-Lorenzino L, Lebwohl D. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):493-502. doi: 10.1056/NEJMoa2107454. Epub 2021 Jun 26.
- Stephenson AA, Flanigan KM. Gene editing and modulation for Duchenne muscular dystrophy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:225-255. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.029. Epub 2021 Mar 3.
- Gillmore JD, Gane E, Taubel J, Pilebro B, Echaniz-Laguna A, Kao J, Litchy W, Shahda S, Haagensen A, Walsh L, Smith D, Kachadourian J, Ward JH, Lebwohl D, Zhu P, Xu Y, Leung A, Sonderfan A, Gutstein DE, Manvelian G, Adams D. Nexiguran Ziclumeran Gene Editing in Hereditary ATTR with Polyneuropathy. N Engl J Med. 2025 Oct 9;393(14):1375-1386. doi: 10.1056/NEJMoa2510209. Epub 2025 Sep 25.
- Fontana M, Solomon SD, Kachadourian J, Walsh L, Rocha R, Lebwohl D, Smith D, Taubel J, Gane EJ, Pilebro B, Adams D, Razvi Y, Olbertz J, Haagensen A, Zhu P, Xu Y, Leung A, Sonderfan A, Gutstein DE, Gillmore JD. CRISPR-Cas9 Gene Editing with Nexiguran Ziclumeran for ATTR Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2024 Dec 12;391(23):2231-2241. doi: 10.1056/NEJMoa2412309. Epub 2024 Nov 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月5日
一次修了 (実際)
2025年9月12日
研究の完了 (実際)
2025年9月12日
試験登録日
最初に提出
2020年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月19日
最初の投稿 (実際)
2020年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月28日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ITL-2001-CL-001
- 2020-002034-32 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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