Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di NTLA-2001 in pazienti con amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia (ATTRv-PN) e pazienti con cardiomiopatia correlata all'amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM)

Criteri di inclusione della polineuropatia:

• Partecipanti di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi di polineuropatia (PN) da amiloidosi da transtiretina (TTR) (ATTR)
• Deve avere un peso corporeo di almeno 45 chilogrammi (kg) alla visita di screening
• Mancanza di accesso a trattamenti approvati per ATTR e/o progressione dell'amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia (ATTRv-PN) nonostante l'uso di trattamenti approvati per ATTRv-PN

Criteri di esclusione della polineuropatia:

• Amiloidosi attribuibile a proteine ​​non TTR, ad es. amiloidosi a catena leggera dell'amiloide (AL)
• Amiloidosi leptomeningea da transtiretina nota

• Uso di una qualsiasi delle seguenti terapie mirate alla TTR per l'ATTR entro un certo lasso di tempo:

  1. Patisiran
  2. Inotersen
  3. Vutrisiran
  4. Tafamidis
  5. Diflunisal
  6. Doxiciclina e/o acido tauroursodesossicolico
  7. Qualsiasi altro agente sperimentale per il trattamento di ATTRv-PN:
• Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Criteri di inclusione della cardiomiopatia (solo Regno Unito):

• Partecipanti di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 90 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi di amiloidosi da transtiretina (ATTR) con cardiomiopatia, classificata come amiloidosi ATTR ereditaria con cardiomiopatia (ATTRv-CM) o cardiomiopatia wild type (ATTRwt-CM).
• Deve avere un peso corporeo di almeno 45 chilogrammi (kg) alla visita di screening
• Insufficienza cardiaca di classe I-III della New York Heart Association (NYHA).
• Almeno 1 precedente ricovero per insufficienza cardiaca e/o evidenza clinica di insufficienza cardiaca.
• In grado di completare ≥150 metri nel test del cammino di 6 minuti (6-MWT) durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione della cardiomiopatia (solo Regno Unito):

• Amiloidosi attribuibile a proteine ​​non TTR, ad es. amiloidosi a catena leggera dell'amiloide (AL)
• Amiloidosi leptomeningea da transtiretina nota

• Uso di una qualsiasi delle seguenti terapie TTR-dirette per ATTR entro determinati periodi di tempo:

  1. Patisiran
  2. Inotersen
  3. Vutrisiran
  4. Tafamidis
  5. Diflunisal
  6. Doxiciclina e/o acido tauroursodesossicolico
  7. Stabilizzatore TTR sperimentale (ad es. AG-10)
• - Partecipanti con insufficienza cardiaca che secondo l'opinione dello sperimentatore è causata da cardiopatia ischemica, ipertensione o malattia valvolare non corretta e non dovuta principalmente a cardiomiopatia amiloide da transtiretina.
• - Partecipanti con una storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare interrotta o con una storia di disfunzione nodale atrioventricolare (AV) o senoatriale (SA) per la quale è indicato un pacemaker ma non verrà inserito. Posizionamento di pacemaker o defibrillatore, inizio o modifica del farmaco antiaritmico entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo