Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę NTLA-2001 u pacjentów z dziedziczną amyloidozą transtyretynową z polineuropatią (ATTRv-PN) i pacjentów z kardiomiopatią związaną z amyloidozą transtyretynową (ATTR-CM)

28 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Intellia Therapeutics

Dwuczęściowe badanie fazy 1 (otwarte, pojedyncza rosnąca dawka (część 1) i otwarte, pojedyncze zwiększenie dawki (część 2)) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki NTLA-2001 u pacjentów z dziedziczną transtyretyną Amyloidoza z polineuropatią (ATTRv-PN) i pacjenci z kardiomiopatią związaną z amyloidozą transtyretynową (ATTR-CM)

Badanie to zostanie przeprowadzone w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) NTLA-2001 u uczestników z dziedziczną amyloidozą transtyretynową z polineuropatią (ATTRv-PN) i uczestników z dziedziczną amyloidozą transtyretynową z kardiomiopatią (ATTRv- CM) lub kardiomiopatia typu dzikiego (ATTRwt-CM)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku uczestników ATTRv-PN, Część 1 składa się z otwartego badania z pojedynczą rosnącą dawką, które identyfikuje dawkę do oceny w rozszerzeniu kohorty Części 2. Część 2 będzie kontynuowana jako otwarte badanie z rozszerzeniem dawki w celu dalszego scharakteryzować aktywność NTLA-2001, zapewnić wstępną ocenę wpływu NTLA-2001 na kliniczne pomiary neuropatii i funkcji neurologicznych oraz uzyskać dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa.

Dla uczestników ATTR-CM, Część 1 składa się z otwartego badania z pojedynczą rosnącą dawką, które określa dawkę do oceny w rozszerzeniu kohorty Części 2. Część 2 będzie kontynuowana jako otwarte badanie z rozszerzeniem dawki w celu dalszego scharakteryzować aktywność NTLA-2001, zapewnić wstępną ocenę wpływu NTLA-2001 na pomiary serca i uzyskać dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa.

Wszystkim uczestnikom, którym podano NTLA-2001, zostanie zaproponowany udział w długoterminowym badaniu uzupełniającym dotyczącym monitorowania bezpieczeństwa za pośrednictwem oddzielnego protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do polineuropatii:

  • Uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
  • Rozpoznanie polineuropatii (PN) spowodowanej amyloidozą transtyretynową (TTR) (ATTR)
  • Musi mieć masę ciała co najmniej 45 kilogramów (kg) podczas wizyty przesiewowej
  • Brak dostępu do zatwierdzonych metod leczenia ATTR i/lub progresja dziedzicznej amyloidozy transtyretynowej z polineuropatią (ATTRv-PN) pomimo stosowania zatwierdzonego leczenia ATTRv-PN

Kryteria wykluczenia polineuropatii:

  • Amyloidoza przypisywana białku innemu niż TTR, np. amyloidoza lekkich łańcuchów (AL) amyloidozy
  • Znana amyloidoza transtyretynowa opon mózgowych

  • Stosowanie dowolnej z następujących terapii ukierunkowanych na TTR dla ATTR w określonych ramach czasowych:

    1. patisyran
    2. inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunizalny
    6. Doksycyklina i (lub) kwas tauroursodeoksycholowy
    7. Każdy inny badany środek do leczenia ATTRv-PN:
  • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Kryteria włączenia do kardiomiopatii (tylko Wielka Brytania):

  • Uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej w wieku od 18 do 90 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
  • Diagnostyka amyloidozy transtyretynowej (ATTR) z kardiomiopatią, sklasyfikowanej jako dziedziczna amyloidoza ATTR z kardiomiopatią (ATTRv-CM) lub kardiomiopatia typu dzikiego (ATTRwt-CM).
  • Musi mieć masę ciała co najmniej 45 kilogramów (kg) podczas wizyty przesiewowej
  • Niewydolność serca klasy I-III według New York Heart Association (NYHA).
  • Co najmniej 1 wcześniejsza hospitalizacja z powodu niewydolności serca i/lub klinicznych objawów niewydolności serca.
  • Zdolny do przejścia ≥150 metrów w 6-minutowym teście marszu (6-MWT) podczas okresu przesiewowego.

Kryteria wykluczenia kardiomiopatii (tylko Wielka Brytania):

  • Amyloidoza przypisywana białku innemu niż TTR, np. amyloidoza lekkich łańcuchów (AL) amyloidozy
  • Znana amyloidoza transtyretynowa opon mózgowych

  • Stosowanie którejkolwiek z następujących terapii ukierunkowanych na TTR dla ATTR w określonych ramach czasowych:

    1. patisyran
    2. inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunizalny
    6. Doksycyklina i (lub) kwas tauroursodeoksycholowy
    7. Badawczy stabilizator TTR (np. AG-10)
  • Uczestnicy z niewydolnością serca, która w opinii badacza jest spowodowana chorobą niedokrwienną serca, nadciśnieniem lub nieskorygowaną wadą zastawek, a nie głównie kardiomiopatią amyloidową transtyretyny.
  • Uczestnicy z historią utrzymującego się częstoskurczu komorowego lub przerwanego migotania komór lub z historią dysfunkcji węzła przedsionkowo-komorowego (AV) lub węzła zatokowo-przedsionkowego (SA), w przypadku których wskazany jest rozrusznik serca, ale nie zostanie on wszczepiony. Wszczepienie rozrusznika serca lub defibrylatora, rozpoczęcie lub zmiana leku przeciwarytmicznego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
  • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Polineuropatia Część 1: NTLA-2001
Uczestnicy przydzieleni do jednej z 4 kohort z eskalacją dawki otrzymają pojedynczą dawkę NTLA-2001.
Biologiczny: NTLA-2001
Skupiony, regularnie rozmieszczony system edycji genów krótkich powtórzeń palindromicznych (CRISPR)/Cas9 dostarczany przez nanocząsteczki lipidowe (LNP) do podawania dożylnego (IV)
Eksperymentalny: Polineuropatia Część 2: NTLA-2001
Uczestnicy przydzieleni do kohorty zwiększania dawki otrzymają pojedynczą dawkę NTLA-2001.
Biologiczny: NTLA-2001
Skupiony, regularnie rozmieszczony system edycji genów krótkich powtórzeń palindromicznych (CRISPR)/Cas9 dostarczany przez nanocząsteczki lipidowe (LNP) do podawania dożylnego (IV)
Eksperymentalny: Kardiomiopatia Część 1 (tylko Wielka Brytania): NTLA-2001
Uczestnicy przydzieleni do jednej z 2 kohort ze zwiększaniem dawki otrzymają pojedynczą dawkę NTLA-2001.
Biologiczny: NTLA-2001
Skupiony, regularnie rozmieszczony system edycji genów krótkich powtórzeń palindromicznych (CRISPR)/Cas9 dostarczany przez nanocząsteczki lipidowe (LNP) do podawania dożylnego (IV)
Eksperymentalny: Kardiomiopatia Część 2 (tylko Wielka Brytania): NTLA-2001
Uczestnicy przydzieleni do kohorty zwiększania dawki otrzymają pojedynczą dawkę NTLA-2001.
Biologiczny: NTLA-2001
Skupiony, regularnie rozmieszczony system edycji genów krótkich powtórzeń palindromicznych (CRISPR)/Cas9 dostarczany przez nanocząsteczki lipidowe (LNP) do podawania dożylnego (IV)
Eksperymentalny: Dawkowanie uzupełniające w przypadku polineuropatii (PN, część 1, poziom dawki 1, tylko pacjenci): NTLA-2001
Uczestnicy przydzieleni do kohorty otrzymującej kolejne dawki otrzymają kolejną dawkę NTLA-2001.
Biologiczny: NTLA-2001
Skupiony, regularnie rozmieszczony system edycji genów krótkich powtórzeń palindromicznych (CRISPR)/Cas9 dostarczany przez nanocząsteczki lipidowe (LNP) do podawania dożylnego (IV)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami klinicznych testów laboratoryjnych
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi pomiarami bezpieczeństwa
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Procent zmiany TTR w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych (test immunoenzymatyczny [ELISA])
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Procentowa zmiana od linii podstawowej w prealbuminie w surowicy
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Średnie pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) dla mRNA DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 i sgRNA
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Średnia powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUCinf) dla mRNA DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 i sgRNA
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Średnie maksymalne stężenie (Cmax) dla mRNA DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 i sgRNA
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Średni czas maksymalnego stężenia (Tmax) dla mRNA DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 i sgRNA
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Średni końcowy okres półtrwania (t½) dla DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA i sgRNA
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Średni klirens pozorny (CL) dla mRNA DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 i sgRNA
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Średnia objętość dystrybucji (Vd) dla mRNA DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 i sgRNA
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Zmiana poziomu wyjściowego przeciwciała przeciwlekowego na NTLA-2001 i przeciwciała anty-Cas9 na białko transgenu
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Tylko polineuropatia: zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w stadium rodzinnej polineuropatii amyloidowej (FAP).
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko polineuropatia: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku niepełnosprawności polineuropatii (PND).
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko polineuropatia: zmiana od wartości wyjściowej zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko polineuropatia: zmiana w stosunku do badań przesiewowych w skali upośledzenia neuropatii (NIS)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko polineuropatia: zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej punktacji upośledzenia neuropatii +7 (mNIS+7)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko polineuropatia: Zmiana z badań przesiewowych w teście marszu na 10 metrów (10-MWT)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko polineuropatia: zmiana w porównaniu z wartością wyjściową jakości życia w Norfolk — neuropatia cukrzycowa (QOL-DN)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko polineuropatia: Zmiana od wartości wyjściowej w badaniu EuroQOL (EQ)-5D-5L
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: zmiana od wartości początkowej N-końcowego prohormonu mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: Zmiana od wartości wyjściowej w hs Troponina T
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: Zmiana od wartości wyjściowej w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: Zmiana od linii podstawowej w echokardiogramie
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: zmiana w stosunku do wartości początkowej w teście wysiłkowym krążeniowo-oddechowym
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: Zmiana od wartości początkowej w 6-minutowym teście marszu (6-MWT)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: Zmiana od wartości wyjściowej w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730
Tylko kardiomiopatia: zmiana od punktu początkowego w wynikach zgłaszanych przez pacjentów (KCCQ)
Ramy czasowe: do dnia 730
do dnia 730

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 września 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj