Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики NTLA-2001 у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом с полинейропатией (ATTRv-PN) и у пациентов с кардиомиопатией, связанной с транстиретиновым амилоидозом (ATTR-CM)

6 сентября 2023 г. обновлено: Intellia Therapeutics

Фаза 1, состоящая из двух частей (открытое исследование с однократной возрастающей дозой (часть 1) и открытое исследование с увеличением однократной дозы (часть 2)) для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики NTLA-2001 у пациентов с наследственным транстиретином Амилоидоз с полинейропатией (ATTRv-PN) и пациенты с транстиретиновой кардиомиопатией, связанной с амилоидозом (ATTR-CM)

Это исследование будет проводиться для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) NTLA-2001 у участников с наследственным транстиретиновым амилоидозом с полинейропатией (ATTRv-PN) и у участников с наследственным транстиретиновым амилоидозом с кардиомиопатией (ATTRv- CM) или кардиомиопатия дикого типа (ATTRwt-CM)

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для участников ATTRv-PN Часть 1 состоит из открытого исследования с однократным возрастанием дозы, в котором определяется доза для оценки в расширении когорты Части 2. Часть 2 будет проводиться как открытое исследование с увеличением дозы для дальнейшего охарактеризовать активность NTLA-2001, обеспечить первоначальную оценку влияния NTLA-2001 на клинические показатели невропатии и неврологической функции и получить дополнительные данные по безопасности.

Для участников ATTR-CM Часть 1 состоит из открытого исследования с однократным возрастанием дозы, в котором определяется доза для оценки в расширении когорты Части 2. Часть 2 будет проводиться как открытое исследование с увеличением дозы для дальнейшего охарактеризовать активность NTLA-2001, дать начальную оценку влияния NTLA-2001 на сердечные показатели и получить дополнительные данные по безопасности.

Всем участникам, получившим дозу NTLA-2001, будет предложено принять участие в долгосрочном последующем исследовании по мониторингу безопасности по отдельному протоколу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 88 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения полинейропатии:

  • Участники мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия
  • Диагностика полинейропатии (ПН) вследствие транстиретинового (ТТР) амилоидоза (АТТР)
  • Должен иметь массу тела не менее 45 килограммов (кг) на скрининговом посещении.
  • Отсутствие доступа к одобренным методам лечения ATTR и/или прогрессирования наследственного транстиретинового амилоидоза с полинейропатией (ATTRv-PN), несмотря на использование одобренного лечения ATTRv-PN

Критерии исключения полиневропатии:

  • Амилоидоз, связанный с белком, отличным от TTR, например, амилоидный амилоид легкой цепи (AL)
  • Известный лептоменингеальный транстиретиновый амилоидоз

  • Использование любой из следующих терапий, направленных на TTR, для лечения ATTR в течение определенного периода времени:

    1. Патисиран
    2. Инотерсен
    3. Вутрисиран
    4. Тафамидис
    5. Дифлунисал
    6. Доксициклин и/или тауроурсодезоксихолевая кислота
    7. Любой другой исследуемый агент для лечения ATTRv-PN:
  • Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом

Критерии включения кардиомиопатии (только для Великобритании):

  • Участники мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 90 лет включительно на момент подписания информированного согласия
  • Диагностика транстиретинового (ATTR) амилоидоза с кардиомиопатией, классифицируемого как наследственный ATTR-амилоидоз с кардиомиопатией (ATTRv-CM) или кардиомиопатия дикого типа (ATTRwt-CM).
  • Должен иметь массу тела не менее 45 килограммов (кг) на скрининговом посещении.
  • Сердечная недостаточность класса I-III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Минимум 1 предшествующая госпитализация по поводу сердечной недостаточности и/или клинических признаков сердечной недостаточности.
  • Способен пройти ≥150 метров в тесте 6-минутной ходьбы (6-MWT) в период отбора.

Критерии исключения кардиомиопатии (только для Великобритании):

  • Амилоидоз, связанный с белком, отличным от TTR, например, амилоидный амилоид легкой цепи (AL)
  • Известный лептоменингеальный транстиретиновый амилоидоз

  • Использование любой из следующих терапий, направленных на TTR, для лечения ATTR в течение определенных периодов времени:

    1. Патисиран
    2. Инотерсен
    3. Вутрисиран
    4. Тафамидис
    5. Дифлунисал
    6. Доксициклин и/или тауроурсодезоксихолевая кислота
    7. Исследовательский стабилизатор TTR (например, AG-10)
  • Участники с сердечной недостаточностью, которая, по мнению исследователя, вызвана ишемической болезнью сердца, гипертонией или неисправленным клапанным пороком, а не главным образом транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией.
  • Участники с историей устойчивой желудочковой тахикардии или прерванной фибрилляции желудочков или с дисфункцией атриовентрикулярного (АВ) узла или синоатриального (СА) узла в анамнезе, для которых показан кардиостимулятор, но он не будет установлен. Установка кардиостимулятора или дефибриллятора, начало или замена антиаритмических препаратов в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
  • Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Полинейропатия Часть 1: NTLA-2001
Участники, отнесенные к одной из 4 групп с повышением дозы, получат одну дозу NTLA-2001.
Биологический: НТЛА-2001
Сгруппированные регулярно расположенные короткие палиндромные повторы (CRISPR)/система редактирования генов Cas9, доставляемая липидными наночастицами (LNP) для внутривенного (IV) введения
Экспериментальный: Полинейропатия Часть 2: NTLA-2001
Участники, отнесенные к группе с увеличением дозы, получат одну дозу NTLA-2001.
Биологический: НТЛА-2001
Сгруппированные регулярно расположенные короткие палиндромные повторы (CRISPR)/система редактирования генов Cas9, доставляемая липидными наночастицами (LNP) для внутривенного (IV) введения
Экспериментальный: Кардиомиопатия, часть 1 (только для Великобритании): NTLA-2001
Участники, отнесенные к одной из двух групп с повышением дозы, получат одну дозу NTLA-2001.
Биологический: НТЛА-2001
Сгруппированные регулярно расположенные короткие палиндромные повторы (CRISPR)/система редактирования генов Cas9, доставляемая липидными наночастицами (LNP) для внутривенного (IV) введения
Экспериментальный: Кардиомиопатия, часть 2 (только для Великобритании): NTLA-2001
Участники, отнесенные к группе с увеличением дозы, получат одну дозу NTLA-2001.
Биологический: НТЛА-2001
Сгруппированные регулярно расположенные короткие палиндромные повторы (CRISPR)/система редактирования генов Cas9, доставляемая липидными наночастицами (LNP) для внутривенного (IV) введения
Экспериментальный: Последующая дозировка при полиневропатии (только для субъектов уровня дозы 1 части PN): NTLA-2001
Участники, включенные в группу последующего дозирования, получат последующую дозу NTLA-2001.
Биологический: НТЛА-2001
Сгруппированные регулярно расположенные короткие палиндромные повторы (CRISPR)/система редактирования генов Cas9, доставляемая липидными наночастицами (LNP) для внутривенного (IV) введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Количество участников с клинически значимыми результатами клинических лабораторных испытаний
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Количество участников с клинически значимыми показателями безопасности
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Процентное изменение TTR сыворотки по сравнению с исходным уровнем (иммуноферментный анализ [ELISA])
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Процентное изменение сывороточного преальбумина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Средняя площадь под кривой «концентрация в плазме — время» от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации (AUClast) для DMG-PEG2k, LP000001, мРНК Cas9 и sgRNA
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) для DMG-PEG2k, LP000001, мРНК Cas9 и sgRNA
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Средняя максимальная концентрация (Cmax) для DMG-PEG2k, LP000001, мРНК Cas9 и sgRNA
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Среднее время максимальной концентрации (Tmax) для DMG-PEG2k, LP000001, мРНК Cas9 и sgRNA
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Средний конечный период полувыведения (t½) для DMG-PEG2k, LP000001, мРНК Cas9 и sgRNA
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Средний кажущийся клиренс (CL) для DMG-PEG2k, LP000001, мРНК Cas9 и sgRNA
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Средний объем распределения (Vd) для DMG-PEG2k, LP000001, мРНК Cas9 и sgRNA
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем антител к лекарственным препаратам до уровня NTLA-2001 и антител к белку Cas9 до уровня трансгенного продукта
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Только полинейропатия: изменение по сравнению с исходным уровнем на стадии семейной амилоидной полинейропатии (FAP).
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только полинейропатия: изменение балла полинейропатии (PND) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только полинейропатия: изменение модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только полинейропатия: изменение по сравнению со скринингом по шкале оценки нейропатии (NIS)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только полинейропатия: изменение по сравнению с исходным уровнем по модифицированной оценке нейропатического нарушения +7 (mNIS+7)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только полиневропатия: отличие от скрининга в тесте ходьбы на 10 метров (10-MWT)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только полинейропатия: изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни в Норфолке при диабетической нейропатии (QOL-DN)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только полинейропатия: изменение EuroQOL (EQ)-5D-5L по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение по сравнению с исходным уровнем N-концевого прогормона натрийуретического пептида головного мозга (NT-proBNP)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение по сравнению с исходным уровнем hs Troponin T
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение по сравнению с исходным уровнем на магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение эхокардиограммы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение по сравнению с исходным уровнем в сердечно-легочном нагрузочном тесте
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте 6-минутной ходьбы (6-MWT)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение по сравнению с исходным уровнем в классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня
Только кардиомиопатия: изменение по сравнению с исходным уровнем исходов, сообщаемых пациентами (KCCQ)
Временное ограничение: до 730 дня
до 730 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Intellia Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования НТЛА-2001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться