Tutkimus NTLA-2001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi, johon liittyy polyneuropatia (ATTRv-PN) ja potilailla, joilla on transtyretiiniamyloidoosiin liittyvä kardiomyopatia (ATTR-CM)
keskiviikko 28. tammikuuta 2026 päivittänyt: Intellia Therapeutics
Vaiheen 1 kaksiosainen (avoin, yksi nouseva annos (osa 1) ja avoin, yhden annoksen laajennus (osa 2)) tutkimus NTLA-2001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikan arvioimiseksi perinnöllisillä sairauksilla. Amyloidoosi, johon liittyy polyneuropatia (ATTRv-PN) ja potilaat, joilla on transtyretiini-amyloidoosiin liittyvä kardiomyopatia (ATTR-CM)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NTLA-2001:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) osallistujilla, joilla on perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi ja polyneuropatia (ATTRv-PN) ja osallistujat, joilla on perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi, johon liittyy kardiomyopatia (ATTRv-). CM) tai villin tyypin kardiomyopatia (ATTRwt-CM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ATTRv-PN-osallistujille osa 1 koostuu avoimesta, kerta-annostutkimuksesta, joka tunnistaa annoksen arvioitavaksi osan 2 kohorttilaajennuksessa. Osa 2 seuraa avoimena annoksen laajennustutkimuksena. luonnehtia NTLA-2001:n aktiivisuutta, antaa alustava arvio NTLA-2001:n vaikutuksesta neuropatian ja neurologisen toiminnan kliinisiin mittauksiin ja hankkia lisää turvallisuustietoja.
ATTR-CM-osallistujille osa 1 koostuu avoimesta kerta-annostutkimuksesta, joka tunnistaa annoksen arvioitavaksi osan 2 kohorttilaajennuksessa. Osa 2 seuraa avoimena annoksen laajennustutkimuksena. karakterisoida NTLA-2001:n aktiivisuutta, antaa alustava arvio NTLA-2001:n vaikutuksesta sydänmittauksiin ja hankkia lisää turvallisuustietoja.
Kaikille osallistujille, joille annetaan NTLA-2001:tä, tarjotaan osallistumista pitkäaikaiseen turvallisuusseurantatutkimukseen erillisellä protokollalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Ruotsi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 86 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Polyneuropatian sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja/tai naispuoliset osallistujat ovat 18-80-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Transtyretiini (TTR) amyloidoosin (ATTR) aiheuttaman polyneuropatian (PN) diagnoosi
- Painon tulee olla seulontakäynnillä vähintään 45 kiloa (kg).
- Hyväksyttyjen ATTR-hoitojen ja/tai perinnöllisen transtyretiiniamyloidoosin ja polyneuropatian (ATTRv-PN) etenemisen puuttuminen huolimatta ATTRv-PN:n hyväksytyn hoidon käytöstä
Polyneuropatian poissulkemiskriteerit:
- Ei-TTR-proteiinista johtuva amyloidoosi, esim. amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi
- Tunnettu leptomeningeaalinen transtyretiiniamyloidoosi
Minkä tahansa seuraavan TTR-ohjatun hoidon käyttö ATTR:lle tietyn ajan kuluessa:
- Patisiran
- Inotersen
- Vutrisiran
- Tafamidis
- Diflunisal
- Doksisykliini ja/tai tauroursodeoksikoolihappo
- Mikä tahansa muu tutkimusaine ATTRv-PN:n hoitoon:
- Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa
Kardiomyopatian inkluusiokriteerit (vain Iso-Britannia):
- Mies- ja/tai naispuoliset osallistujat ovat 18–90-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Diagnoosi transtyretiini (ATTR) amyloidoosi ja kardiomyopatia, luokiteltu perinnöllinen ATTR-amyloidoosi, johon liittyy kardiomyopatia (ATTRv-CM) tai villin tyypin kardiomyopatia (ATTRwt-CM).
- Painon tulee olla seulontakäynnillä vähintään 45 kiloa (kg).
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan I-III sydämen vajaatoiminta
- Vähintään yksi aikaisempi sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan ja/tai kliinisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
- Pystyy suorittamaan ≥150 metriä 6 minuutin kävelytestissä (6-MWT) seulontajakson aikana.
Kardiomyopatian poissulkemiskriteerit (vain Iso-Britannia):
- Ei-TTR-proteiinista johtuva amyloidoosi, esim. amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi
- Tunnettu leptomeningeaalinen transtyretiiniamyloidoosi
Minkä tahansa seuraavan TTR-ohjatun hoidon käyttö ATTR:lle tietyn ajan kuluessa:
- Patisiran
- Inotersen
- Vutrisiran
- Tafamidis
- Diflunisal
- Doksisykliini ja/tai tauroursodeoksikoolihappo
- Tutkiva TTR-stabilisaattori (esim. AG-10)
- Osallistujat, joilla on sydämen vajaatoiminta, joka on tutkijan mielestä aiheutunut iskeemisestä sydänsairaudesta, kohonneesta verenpaineesta tai korjaamattomasta läppäsairaudesta eikä ensisijaisesti transtyretiiniamyloidikardiomyopatiasta.
- Osallistujat, joilla on ollut pitkäkestoista kammiotakykardiaa tai keskeytynyttä kammiovärinää tai joilla on atrioventrikulaarinen (AV) solmu tai sinoatriaalinen (SA) solmuhäiriö, johon sydämentahdistin on tarkoitettu, mutta jota ei sijoiteta. Tahdistimen tai defibrillaattorin asettaminen, rytmihäiriölääkityksen aloittaminen tai muuttaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Polyneuropatia Osa 1: NTLA-2001
Osallistujat, jotka on määrätty johonkin neljästä annoskorotuskohortista, saavat yhden annoksen NTLA-2001:tä.
|
Klusteroitu säännöllisesti välimatkan päässä lyhyitä palindromisia toistoja (CRISPR) / Cas9-geenin muokkausjärjestelmä, joka toimitetaan lipidinanohiukkasten (LNP) avulla suonensisäistä (IV) antamista varten
|
|
Kokeellinen: Polyneuropatia Osa 2: NTLA-2001
Osallistujat, jotka on määrätty annoslaajennuskohorttiin, saavat yhden annoksen NTLA-2001:tä.
|
Klusteroitu säännöllisesti välimatkan päässä lyhyitä palindromisia toistoja (CRISPR) / Cas9-geenin muokkausjärjestelmä, joka toimitetaan lipidinanohiukkasten (LNP) avulla suonensisäistä (IV) antamista varten
|
|
Kokeellinen: Cardiomyopathy Part 1 (vain Iso-Britannia): NTLA-2001
Osallistujat, jotka on määritetty johonkin kahdesta annoksen korotuskohortista, saavat yhden annoksen NTLA-2001:tä.
|
Klusteroitu säännöllisesti välimatkan päässä lyhyitä palindromisia toistoja (CRISPR) / Cas9-geenin muokkausjärjestelmä, joka toimitetaan lipidinanohiukkasten (LNP) avulla suonensisäistä (IV) antamista varten
|
|
Kokeellinen: Cardiomyopathy Part 2 (vain Iso-Britannia): NTLA-2001
Osallistujat, jotka on määrätty annoslaajennuskohorttiin, saavat yhden annoksen NTLA-2001:tä.
|
Klusteroitu säännöllisesti välimatkan päässä lyhyitä palindromisia toistoja (CRISPR) / Cas9-geenin muokkausjärjestelmä, joka toimitetaan lipidinanohiukkasten (LNP) avulla suonensisäistä (IV) antamista varten
|
|
Kokeellinen: Polyneuropatian jatkoannostus (vain PN-osan 1 annostason 1 kohteet): NTLA-2001
Osallistujat, jotka on määrätty jatkoannostuskohorttiin, saavat seuraavan annoksen NTLA-2001:tä.
|
Klusteroitu säännöllisesti välimatkan päässä lyhyitä palindromisia toistoja (CRISPR) / Cas9-geenin muokkausjärjestelmä, joka toimitetaan lipidinanohiukkasten (LNP) avulla suonensisäistä (IV) antamista varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä kliinisiä laboratoriotutkimuksia
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät turvallisuusmittaukset
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta seerumin TTR:ssä (entsyymi-immunosorbenttimääritys [ELISA])
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta seerumin prealbumiinissa
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva keskimääräinen pinta-ala nolla-ajasta viimeisen mitattavan pitoisuuden aikaan (AUClast) DMG-PEG2k:lle, LP000001:lle, Cas9-mRNA:lle ja sgRNA:lle
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta nollasta äärettömään (AUCinf) DMG-PEG2k:lle, LP000001:lle, Cas9-mRNA:lle ja sgRNA:lle
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Keskimääräinen maksimipitoisuus (Cmax) DMG-PEG2k:lle, LP000001:lle, Cas9-mRNA:lle ja sgRNA:lle
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
DMG-PEG2k:n, LP000001:n, Cas9-mRNA:n ja sgRNA:n maksimipitoisuuden (Tmax) keskimääräinen aika
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika (t½) DMG-PEG2k:lle, LP000001:lle, Cas9-mRNA:lle ja sgRNA:lle
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
DMG-PEG2k:n, LP000001:n, Cas9-mRNA:n ja sgRNA:n keskimääräinen näennäinen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Keskimääräinen jakautumistilavuus (Vd) DMG-PEG2k:lle, LP000001:lle, Cas9-mRNA:lle ja sgRNA:lle
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Muutos lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden lähtötasosta NTLA-2001:een ja anti-Cas9-proteiinivasta-ainetasoihin siirtogeenituotteisiin
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vain polyneuropatia: Muutos lähtötilanteesta familiaalisen amyloidipolyneuropatian (FAP) vaiheessa.
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain polyneuropatia: Polyneuropatian vammaisuuden (PND) pistemäärän muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain polyneuropatia: muutos lähtötilanteesta modifioidussa painoindeksissä (mBMI)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain polyneuropatia: muutos seulonnasta neuropatian vajaatoiminnan pisteytykseen (NIS)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain polyneuropatia: muutos lähtötilanteesta modifioidun neuropatian vajaatoiminnan pistemäärässä +7 (mNIS+7)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain polyneuropatia: muutos seulonnasta 10 metrin kävelytestissä (10-MWT)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain polyneuropatia: muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaatu-diabeettisessa neuropatiassa (QOL-DN)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain polyneuropatia: Muutos lähtötilanteesta EuroQOL (EQ)-5D-5L
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: Aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP) N-terminaalisen prohormonin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: Hs Troponin T:n muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: muutos lähtötilanteesta magneettikuvauksessa (MRI)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: Ekokardiogrammin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: Muutos lähtötilanteesta sydän-keuhkotestissä
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: muutos lähtötilanteesta 6 minuutin kävelytestissä (6-MWT)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: Muutos lähtötilanteesta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksessa
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
|
Vain kardiomyopatia: muutos lähtötilanteesta potilaiden raportoimissa tuloksissa (KCCQ)
Aikaikkuna: päivään 730 asti
|
päivään 730 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gillmore JD, Gane E, Taubel J, Kao J, Fontana M, Maitland ML, Seitzer J, O'Connell D, Walsh KR, Wood K, Phillips J, Xu Y, Amaral A, Boyd AP, Cehelsky JE, McKee MD, Schiermeier A, Harari O, Murphy A, Kyratsous CA, Zambrowicz B, Soltys R, Gutstein DE, Leonard J, Sepp-Lorenzino L, Lebwohl D. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):493-502. doi: 10.1056/NEJMoa2107454. Epub 2021 Jun 26.
- Stephenson AA, Flanigan KM. Gene editing and modulation for Duchenne muscular dystrophy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:225-255. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.029. Epub 2021 Mar 3.
- Gillmore JD, Gane E, Taubel J, Pilebro B, Echaniz-Laguna A, Kao J, Litchy W, Shahda S, Haagensen A, Walsh L, Smith D, Kachadourian J, Ward JH, Lebwohl D, Zhu P, Xu Y, Leung A, Sonderfan A, Gutstein DE, Manvelian G, Adams D. Nexiguran Ziclumeran Gene Editing in Hereditary ATTR with Polyneuropathy. N Engl J Med. 2025 Oct 9;393(14):1375-1386. doi: 10.1056/NEJMoa2510209. Epub 2025 Sep 25.
- Fontana M, Solomon SD, Kachadourian J, Walsh L, Rocha R, Lebwohl D, Smith D, Taubel J, Gane EJ, Pilebro B, Adams D, Razvi Y, Olbertz J, Haagensen A, Zhu P, Xu Y, Leung A, Sonderfan A, Gutstein DE, Gillmore JD. CRISPR-Cas9 Gene Editing with Nexiguran Ziclumeran for ATTR Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2024 Dec 12;391(23):2231-2241. doi: 10.1056/NEJMoa2412309. Epub 2024 Nov 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Proteostaasin puutteet
- Amyloidin neuropatiat
- Amyloidoosi, perhe
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Polyneuropatiat
- Kardiomyopatiat
- Amyloidoosi
- Amyloidinen neuropatia, perhe
- NTLA-2001
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITL-2001-CL-001
- 2020-002034-32 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .