Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do NTLA-2001 em pacientes com amiloidose hereditária por transtirretina com polineuropatia (ATTRv-PN) e pacientes com cardiomiopatia relacionada à amiloidose por transtirretina (ATTR-CM)

Critérios de inclusão de polineuropatia:

• Participantes do sexo masculino e/ou feminino de 18 a 80 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico de polineuropatia (PN) por amiloidose (ATTR) por transtirretina (TTR)
• Deve ter um peso corporal de pelo menos 45 quilos (kg) na visita de triagem
• Falta de acesso a tratamentos aprovados para ATTR e/ou progressão de amiloidose hereditária por transtirretina com polineuropatia (ATTRv-PN), apesar do uso de tratamento aprovado para ATTRv-PN

Critérios de exclusão de polineuropatia:

• Amiloidose atribuível à proteína não-TTR, por exemplo, amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide
• Amiloidose transtirretina leptomeníngea conhecida

• Uso de qualquer uma das seguintes terapias dirigidas por TTR para ATTR dentro de determinado período de tempo:

  1. Patisiran
  2. Inotersen
  3. Vutrisiran
  4. Tafamidis
  5. Diflunisal
  6. Doxiciclina e/ou ácido tauroursodesoxicólico
  7. Qualquer outro agente experimental para o tratamento de ATTRv-PN:
• Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critérios de inclusão de cardiomiopatia (apenas no Reino Unido):

• Participantes do sexo masculino e/ou feminino de 18 a 90 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico de amiloidose por transtirretina (ATTR) com cardiomiopatia, classificada como amiloidose ATTR hereditária com cardiomiopatia (ATTRv-CM) ou cardiomiopatia tipo selvagem (ATTRwt-CM).
• Deve ter um peso corporal de pelo menos 45 quilos (kg) na visita de triagem
• Insuficiência cardíaca classe I-III da New York Heart Association (NYHA)
• Pelo menos 1 hospitalização prévia por insuficiência cardíaca e/ou evidência clínica de insuficiência cardíaca.
• Capaz de completar ≥150 metros no teste de caminhada de 6 minutos (6-MWT) durante o período de triagem.

Critérios de exclusão de cardiomiopatia (apenas no Reino Unido):

• Amiloidose atribuível à proteína não-TTR, por exemplo, amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide
• Amiloidose transtirretina leptomeníngea conhecida

• Uso de qualquer uma das seguintes terapias dirigidas por TTR para ATTR dentro de determinados prazos:

  1. Patisiran
  2. Inotersen
  3. Vutrisiran
  4. Tafamidis
  5. Diflunisal
  6. Doxiciclina e/ou ácido tauroursodesoxicólico
  7. Estabilizador de TTR experimental (por exemplo, AG-10)
• Participantes com insuficiência cardíaca que, na opinião do investigador, é causada por doença cardíaca isquêmica, hipertensão ou doença valvular não corrigida e não devido principalmente à cardiomiopatia amiloide por transtirretina.
• Participantes com história de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular abortada ou com história de disfunção nodal atrioventricular (AV) ou sinoatrial (SA) para a qual um marcapasso é indicado, mas não será colocado. Colocação de marca-passo ou desfibrilador, início ou alteração da medicação antiarrítmica dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados