Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av NTLA-2001 hos pasienter med arvelig transthyretin amyloidose med polynevropati (ATTRv-PN) og pasienter med transthyretin amyloidose-relatert kardiomyopati (ATTR-CM)

6. september 2023 oppdatert av: Intellia Therapeutics

Fase 1 todelt (åpen, enkelt stigende dose (del 1) og åpen, enkelt dose utvidelse (del 2)) studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av NTLA-2001 hos pasienter med arvelig transtyretin Amyloidose med polynevropati (ATTRv-PN) og pasienter med transthyretin amyloidose-relatert kardiomyopati (ATTR-CM)

Denne studien vil bli utført for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til NTLA-2001 hos deltakere med arvelig transthyretin amyloidose med polynevropati (ATTRv-PN) og deltakere med arvelig transthyretin amyloidose med kardiomyopati (ATTRv- CM) eller villtype kardiomyopati (ATTRwt-CM)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For ATTRv-PN-deltakere består del 1 av en åpen, enkeltstigende dosestudie, som identifiserer dosen for evaluering i kohortutvidelsen av del 2. Del 2 vil følge som en åpen doseutvidelsesstudie for å videre karakterisere aktiviteten til NTLA-2001, gi en innledende vurdering av effekten av NTLA-2001 på kliniske mål på nevropati og nevrologisk funksjon, og innhente ytterligere sikkerhetsdata.

For ATTR-CM-deltakere består del 1 av en åpen, enkeltstigende dosestudie, som identifiserer dosen for evaluering i kohortutvidelsen av del 2. Del 2 vil følge som en åpen doseutvidelsesstudie for å videre karakterisere aktiviteten til NTLA-2001, gi en innledende vurdering av effekten av NTLA-2001 på hjertetiltak, og innhente ytterligere sikkerhetsdata.

Alle deltakere som doseres med NTLA-2001 vil bli tilbudt å delta i en langsiktig sikkerhetsovervåkingsoppfølgingsstudie via en egen protokoll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Clinical Trial Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Umea, Sverige
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 88 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for polynevropati:

  • Mannlige og/eller kvinnelige deltakere 18 til 80 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  • Diagnose av polynevropati (PN) på grunn av transthyretin (TTR) amyloidose (ATTR)
  • Må ha en kroppsvekt på minst 45 kilo (kg) ved screeningbesøk
  • Manglende tilgang til godkjente behandlinger for ATTR og/eller progresjon av arvelig transthyretin amyloidose med polynevropati (ATTRv-PN) til tross for bruk av godkjent behandling for ATTRv-PN

Eksklusjonskriterier for polynevropati:

  • Amyloidose som kan tilskrives ikke-TTR-protein, f.eks. amyloid lettkjede (AL) amyloidose
  • Kjent leptomeningeal transthyretin amyloidose

  • Bruk av en av følgende TTR-rettede terapier for ATTR innen en viss tidsramme:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycycline og/eller tauroursodeoxycholsyre
    7. Ethvert annet undersøkelsesmiddel for behandling av ATTRv-PN:
  • Andre protokolldefinerte Inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Kardiomyopati inkluderingskriterier (kun Storbritannia):

  • Mannlige og/eller kvinnelige deltakere 18 til 90 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  • Diagnose av transthyretin (ATTR) amyloidose med kardiomyopati, klassifisert som arvelig ATTR amyloidose med kardiomyopati (ATTRv-CM) eller villtype kardiomyopati (ATTRwt-CM).
  • Må ha en kroppsvekt på minst 45 kilo (kg) ved screeningbesøk
  • New York Heart Association (NYHA) klasse I-III hjertesvikt
  • Minst 1 tidligere sykehusinnleggelse for hjertesvikt og/eller kliniske tegn på hjertesvikt.
  • Kunne fullføre ≥150 meter på 6-minutters gangtest (6-MWT) i løpet av screeningsperioden.

Eksklusjonskriterier for kardiomyopati (kun Storbritannia):

  • Amyloidose som kan tilskrives ikke-TTR-protein, f.eks. amyloid lettkjede (AL) amyloidose
  • Kjent leptomeningeal transthyretin amyloidose

  • Bruk av en av følgende TTR-rettede terapier for ATTR innen visse tidsrammer:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycycline og/eller tauroursodeoxycholsyre
    7. Undersøkende TTR-stabilisator (f.eks. AG-10)
  • Deltakere med hjertesvikt som etter utforskerens mening er forårsaket av iskemisk hjertesykdom, hypertensjon eller ukorrigert klaffesykdom og ikke primært på grunn av transthyretin amyloid kardiomyopati.
  • Deltakere med en historie med vedvarende ventrikkeltakykardi eller abortert ventrikkelflimmer eller med en historie med atrioventrikulær (AV) nodal eller sinoatrial (SA) nodal dysfunksjon som en pacemaker er indisert for, men som ikke vil bli plassert. Plassering av pacemaker eller defibrillator, initiering av eller endring av antiarytmiske medisiner innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin.
  • Andre protokolldefinerte Inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Polynevropati del 1: NTLA-2001
Deltakere, tildelt en av 4 dose-eskaleringskohorter, vil motta en enkelt dose NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et gruppert, regelmessig med mellomrom korte palindromiske repetisjoner (CRISPR)/Cas9-genredigeringssystem levert av lipid-nanopartikler (LNP) for intravenøs (IV) administrering
Eksperimentell: Polynevropati del 2: NTLA-2001
Deltakere, tildelt dose-ekspansjonskohorten, vil motta en enkelt dose av NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et gruppert, regelmessig med mellomrom korte palindromiske repetisjoner (CRISPR)/Cas9-genredigeringssystem levert av lipid-nanopartikler (LNP) for intravenøs (IV) administrering
Eksperimentell: Kardiomyopati del 1 (kun Storbritannia): NTLA-2001
Deltakere, tildelt en av 2 dose-eskaleringskohorter, vil motta en enkelt dose NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et gruppert, regelmessig med mellomrom korte palindromiske repetisjoner (CRISPR)/Cas9-genredigeringssystem levert av lipid-nanopartikler (LNP) for intravenøs (IV) administrering
Eksperimentell: Kardiomyopati del 2 (kun Storbritannia): NTLA-2001
Deltakere, tildelt dose-ekspansjonskohorten, vil motta en enkelt dose av NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et gruppert, regelmessig med mellomrom korte palindromiske repetisjoner (CRISPR)/Cas9-genredigeringssystem levert av lipid-nanopartikler (LNP) for intravenøs (IV) administrering
Eksperimentell: Polynevropati oppfølgingsdosering (kun PN del 1 dose nivå 1 personer): NTLA-2001
Deltakere som er tilordnet oppfølgingsdoseringskohorten vil motta en påfølgende dose av NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et gruppert, regelmessig med mellomrom korte palindromiske repetisjoner (CRISPR)/Cas9-genredigeringssystem levert av lipid-nanopartikler (LNP) for intravenøs (IV) administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Antall deltakere med klinisk signifikante kliniske laboratorietestfunn
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Antall deltakere med klinisk signifikante sikkerhetsmålinger
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Prosentvis endring fra baseline i serum TTR (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA])
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Prosentvis endring fra baseline i serumprealbumin
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Gjennomsnittlig areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUClast) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Gjennomsnittlig areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon (Cmax) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Gjennomsnittlig tid for maksimal konsentrasjon (Tmax) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Gjennomsnittlig terminal halveringstid (t½) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Gjennomsnittlig tilsynelatende clearance (CL) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum (Vd) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Endring fra baseline i antistoff-antistoff til NTLA-2001 og Anti-Cas9-proteinantistoff til transgene produktnivåer
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kun polynevropati: Endring fra baseline i familiær amyloid polynevropati (FAP) stadium.
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Kun polynevropati: Endring fra baseline i polynevropati-funksjonsscore (PND).
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare polynevropati: Endring fra baseline i Modified Body Mass Index (mBMI)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare polynevropati: Endring fra screening i nevropati svekkelsesscore (NIS)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare polynevropati: Endring fra baseline i modifisert nevropati svekkelsesscore +7 (mNIS+7)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare polynevropati: Endring fra screening i 10-meters gangtest (10-MWT)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare polynevropati: Endring fra baseline i Norfolk Livskvalitet - Diabetisk nevropati (QOL-DN)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Kun polynevropati: Endring fra baseline i EuroQOL (EQ)-5D-5L
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare kardiomyopati: Endring fra baseline i N-terminalt prohormon av hjernen natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare kardiomyopati: Endring fra baseline i hs Troponin T
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare kardiomyopati: Endring fra baseline i magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Kun kardiomyopati: Endring fra baseline i ekkokardiogram
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Kun kardiomyopati: Endring fra baseline i kardio-pulmonal treningstest
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare kardiomyopati: Endring fra baseline i 6-minutters gangtest (6-MWT)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Kun kardiomyopati: Endring fra baseline i New York Heart Association (NYHA) klassifisering
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730
Bare kardiomyopati: Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall (KCCQ)
Tidsramme: opp til dag 730
opp til dag 730

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transthyretin-relatert (ATTR) familiær amyloid kardiomyopati

Kliniske studier på NTLA-2001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere