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Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de NTLA-2001 en pacientes con amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (ATTRv-PN) y pacientes con miocardiopatía relacionada con la amiloidosis por transtiretina (ATTR-CM)

6 de septiembre de 2023 actualizado por: Intellia Therapeutics

Estudio de fase 1 de dos partes (de etiqueta abierta, dosis única ascendente (Parte 1) y de etiqueta abierta, expansión de dosis única (Parte 2)) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de NTLA-2001 en pacientes con transtiretina hereditaria Amiloidosis con polineuropatía (ATTRv-PN) y pacientes con miocardiopatía relacionada con amiloidosis por transtiretina (ATTR-CM)

Este estudio se llevará a cabo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de NTLA-2001 en participantes con amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (ATTRv-PN) y participantes con amiloidosis hereditaria por transtiretina con miocardiopatía (ATTRv- CM) o miocardiopatía de tipo salvaje (ATTRwt-CM)

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para los participantes de ATTRv-PN, la Parte 1 consiste en un estudio abierto de dosis única ascendente, que identifica la dosis para evaluación en la expansión de cohortes de la Parte 2. La Parte 2 seguirá como un estudio abierto de expansión de dosis para caracterizar la actividad de NTLA-2001, proporcionar una evaluación inicial del efecto de NTLA-2001 en medidas clínicas de neuropatía y función neurológica, y obtener datos de seguridad adicionales.

Para los participantes del ATTR-CM, la Parte 1 consiste en un estudio abierto de dosis única ascendente, que identifica la dosis para evaluación en la expansión de cohortes de la Parte 2. La Parte 2 seguirá como un estudio abierto de expansión de dosis para caracterizar la actividad de NTLA-2001, proporcionar una evaluación inicial del efecto de NTLA-2001 en medidas cardíacas y obtener datos de seguridad adicionales.

A todos los participantes que reciban una dosis de NTLA-2001 se les ofrecerá participar en un estudio de seguimiento de monitoreo de seguridad a largo plazo a través de un protocolo separado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
  • Suecia
      • Umea, Suecia
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 88 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión de polineuropatía:

  • Participantes masculinos y/o femeninos de 18 a 80 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
  • Diagnóstico de polineuropatía (PN) por transtiretina (TTR) amiloidosis (ATTR)
  • Debe tener un peso corporal de al menos 45 kilogramos (kg) en la visita de selección
  • Falta de acceso a tratamientos aprobados para ATTR y/o progresión de la amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (ATTRv-PN) a pesar del uso de tratamientos aprobados para ATTRv-PN

Criterios de exclusión de polineuropatía:

  • Amiloidosis atribuible a proteína no TTR, por ejemplo, amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL)
  • Amiloidosis leptomeníngea por transtiretina conocida

  • Uso de cualquiera de las siguientes terapias dirigidas a TTR para ATTR dentro de cierto período de tiempo:

    1. Patisirán
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. diflunisal
    6. Doxiciclina y/o ácido tauroursodesoxicólico
    7. Cualquier otro agente en investigación para el tratamiento de ATTRv-PN:
  • Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Criterios de inclusión de miocardiopatía (solo Reino Unido):

  • Participantes masculinos y/o femeninos de 18 a 90 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
  • Diagnóstico de amiloidosis por transtiretina (ATTR) con miocardiopatía, clasificada como amiloidosis por ATTR hereditaria con miocardiopatía (ATTRv-CM) o miocardiopatía de tipo salvaje (ATTRwt-CM).
  • Debe tener un peso corporal de al menos 45 kilogramos (kg) en la visita de selección
  • Insuficiencia cardíaca de clase I-III de la New York Heart Association (NYHA)
  • Al menos 1 hospitalización previa por insuficiencia cardíaca y/o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca.
  • Capaz de completar ≥150 metros en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT) durante el período de selección.

Criterios de exclusión de miocardiopatía (solo Reino Unido):

  • Amiloidosis atribuible a proteína no TTR, por ejemplo, amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL)
  • Amiloidosis leptomeníngea por transtiretina conocida

  • Uso de cualquiera de las siguientes terapias dirigidas a TTR para ATTR dentro de ciertos plazos:

    1. Patisirán
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. diflunisal
    6. Doxiciclina y/o ácido tauroursodesoxicólico
    7. Estabilizador de TTR en investigación (p. ej., AG-10)
  • Participantes con insuficiencia cardíaca que, en opinión del investigador, es causada por cardiopatía isquémica, hipertensión o enfermedad valvular no corregida y no debida principalmente a miocardiopatía amiloide por transtiretina.
  • Participantes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular abortada o con antecedentes de disfunción del nódulo auriculoventricular (AV) o del nódulo sinoauricular (SA) para los cuales está indicado un marcapasos pero no se colocará. Colocación de marcapasos o desfibrilador, inicio o cambio de medicación antiarrítmica en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Polineuropatía Parte 1: NTLA-2001
Los participantes, asignados a una de las 4 cohortes de escalada de dosis, recibirán una dosis única de NTLA-2001.
Biológico: NTLA-2001
Un sistema de edición de genes Cas9/repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR) administrado por nanopartículas lipídicas (LNP) para administración intravenosa (IV)
Experimental: Polineuropatía Parte 2: NTLA-2001
Los participantes, asignados a la cohorte de expansión de dosis, recibirán una dosis única de NTLA-2001.
Biológico: NTLA-2001
Un sistema de edición de genes Cas9/repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR) administrado por nanopartículas lipídicas (LNP) para administración intravenosa (IV)
Experimental: Miocardiopatía Parte 1 (solo Reino Unido): NTLA-2001
Los participantes, asignados a una de las 2 cohortes de escalada de dosis, recibirán una dosis única de NTLA-2001.
Biológico: NTLA-2001
Un sistema de edición de genes Cas9/repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR) administrado por nanopartículas lipídicas (LNP) para administración intravenosa (IV)
Experimental: Miocardiopatía Parte 2 (solo Reino Unido): NTLA-2001
Los participantes, asignados a la cohorte de expansión de dosis, recibirán una dosis única de NTLA-2001.
Biológico: NTLA-2001
Un sistema de edición de genes Cas9/repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR) administrado por nanopartículas lipídicas (LNP) para administración intravenosa (IV)
Experimental: Dosificación de seguimiento de polineuropatía (solo sujetos de nivel 1 de dosis de la parte 1 de PN): NTLA-2001
Los participantes asignados a la cohorte de dosificación de seguimiento recibirán una dosis posterior de NTLA-2001.
Biológico: NTLA-2001
Un sistema de edición de genes Cas9/repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR) administrado por nanopartículas lipídicas (LNP) para administración intravenosa (IV)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Número de participantes con hallazgos de pruebas de laboratorio clínico clínicamente significativos
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Número de participantes con medidas de seguridad clínicamente significativas
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Cambio porcentual desde el inicio en suero TTR (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA])
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Cambio porcentual desde el inicio en la prealbúmina sérica
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Área media bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración medible (AUClast) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Área media bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Concentración máxima media (Cmax) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Tiempo medio de la concentración máxima (Tmax) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Vida media terminal media (t½) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Aclaramiento aparente medio (CL) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Volumen medio de distribución (Vd) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Cambio desde el valor inicial en los niveles de anticuerpos antidrogas a NTLA-2001 y de anticuerpos antiproteína Cas9 a productos transgénicos
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Solo polineuropatía: cambio desde el inicio en el estadio de polineuropatía amiloide familiar (FAP).
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo polineuropatía: cambio desde el inicio en la puntuación de discapacidad por polineuropatía (PND)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo polineuropatía: cambio desde el inicio en el índice de masa corporal modificado (mBMI)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo polineuropatía: cambio desde la detección en la puntuación de deterioro de la neuropatía (NIS)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo polineuropatía: cambio desde el inicio en la puntuación modificada de deterioro de la neuropatía +7 (mNIS+7)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo polineuropatía: cambio de detección en la prueba de caminata de 10 metros (10-MWT)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo polineuropatía: cambio desde el inicio en la calidad de vida de Norfolk: neuropatía diabética (QOL-DN)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo polineuropatía: cambio desde el inicio en EuroQOL (EQ)-5D-5L
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: cambio desde el inicio en la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: Cambio desde el inicio en hs Troponina T
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: cambio desde el inicio en la resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: cambio desde el inicio en el ecocardiograma
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: cambio desde el inicio en la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: cambio desde el inicio en la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730
Solo miocardiopatía: cambio desde el inicio en los resultados informados por el paciente (KCCQ)
Periodo de tiempo: hasta el día 730
hasta el día 730

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Intellia Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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