Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky NTLA-2001 u pacientů s dědičnou transthyretinovou amyloidózou s polyneuropatií (ATTRv-PN) a pacienty s transthyretinovou amyloidózou související kardiomyopatií (ATTR-CM)

28. ledna 2026 aktualizováno: Intellia Therapeutics

Dvoudílná studie fáze 1 (otevřená, jednorázová vzestupná dávka (část 1) a otevřená, jednodávková expanzní (část 2)) studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky NTLA-2001 u pacientů s dědičným transtyretinem Amyloidóza s polyneuropatií (ATTRv-PN) a pacienti s transthyretinovou kardiomyopatií související s amyloidózou (ATTR-CM)

Tato studie bude provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) NTLA-2001 u účastníků s hereditární transtyretinovou amyloidózou s polyneuropatií (ATTRv-PN) au účastníků s hereditární transtyretinovou amyloidózou s kardiomyopatií (ATTRv- CM) nebo kardiomyopatie divokého typu (ATTRwt-CM)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro účastníky ATTRv-PN část 1 sestává z otevřené studie s jednou stoupající dávkou, která identifikuje dávku pro hodnocení v rozšíření kohorty části 2. Část 2 bude následovat jako otevřená studie s rozšířením dávky k dalšímu charakterizovat aktivitu NTLA-2001, poskytnout počáteční hodnocení účinku NTLA-2001 na klinická měření neuropatie a neurologické funkce a získat další bezpečnostní údaje.

Pro účastníky ATTR-CM část 1 sestává z otevřené studie s jednou stoupající dávkou, která identifikuje dávku pro vyhodnocení v kohortovém rozšíření části 2. Část 2 bude následovat jako otevřená studie s rozšířením dávky pro další charakterizovat aktivitu NTLA-2001, poskytnout počáteční hodnocení účinku NTLA-2001 na srdeční opatření a získat další bezpečnostní údaje.

Všem účastníkům, kterým je podáván NTLA-2001, bude nabídnuta účast na dlouhodobé následné studii sledování bezpečnosti prostřednictvím samostatného protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení polyneuropatie:

  • Muži a/nebo ženy ve věku 18 až 80 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
  • Diagnóza polyneuropatie (PN) v důsledku transthyretinové (TTR) amyloidózy (ATTR)
  • Při screeningové návštěvě musí mít tělesnou hmotnost alespoň 45 kilogramů (kg).
  • Nedostatečný přístup ke schválené léčbě ATTR a/nebo progresi dědičné transtyretinové amyloidózy s polyneuropatií (ATTRv-PN) navzdory použití schválené léčby ATTRv-PN

Kritéria vyloučení polyneuropatie:

  • Amyloidóza přisuzovatelná non-TTR proteinu, např. amyloidní amyloidóza s lehkým řetězcem (AL)
  • Známá leptomeningeální transtyretinová amyloidóza

  • Použití kterékoli z následujících terapií zaměřených na TTR pro ATTR v určitém časovém rámci:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyklin a/nebo kyselina tauroursodeoxycholová
    7. Jakékoli jiné zkoumané činidlo pro léčbu ATTRv-PN:
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Kritéria pro zařazení kardiomyopatie (pouze Spojené království):

  • Muži a/nebo ženy ve věku 18 až 90 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
  • Diagnóza transtyretinové (ATTR) amyloidózy s kardiomyopatií, klasifikované jako hereditární ATTR amyloidóza s kardiomyopatií (ATTRv-CM) nebo standardní kardiomyopatie (ATTRwt-CM).
  • Při screeningové návštěvě musí mít tělesnou hmotnost alespoň 45 kilogramů (kg).
  • Srdeční selhání třídy I-III podle New York Heart Association (NYHA).
  • Alespoň 1 předchozí hospitalizace pro srdeční selhání a/nebo klinické známky srdečního selhání.
  • Schopnost dokončit ≥150 metrů v 6minutovém testu chůze (6-MWT) během období screeningu.

Kritéria vyloučení kardiomyopatie (pouze Spojené království):

  • Amyloidóza přisuzovatelná non-TTR proteinu, např. amyloidní amyloidóza s lehkým řetězcem (AL)
  • Známá leptomeningeální transtyretinová amyloidóza

  • Použití kterékoli z následujících terapií zaměřených na TTR pro ATTR v určitých časových rámcích:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyklin a/nebo kyselina tauroursodeoxycholová
    7. Investigativní stabilizátor TTR (např. AG-10)
  • Účastníci se srdečním selháním, které je podle názoru zkoušejícího způsobeno ischemickou chorobou srdeční, hypertenzí nebo nekorigovaným onemocněním chlopní a nikoli primárně v důsledku transtyretinové amyloidní kardiomyopatie.
  • Účastníci s anamnézou setrvalé ventrikulární tachykardie nebo přerušené ventrikulární fibrilace nebo s anamnézou atrioventrikulární (AV) nodální nebo sinoatriální (SA) dysfunkce uzlin, pro kterou je indikován kardiostimulátor, ale nebude zaveden. Umístění kardiostimulátoru nebo defibrilátoru, zahájení nebo změna antiarytmické medikace během 28 dnů před podáním studovaného léčiva.
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Polyneuropatie Část 1: NTLA-2001
Účastníci, zařazení do jedné ze 4 kohort s eskalací dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
Biologický: NTLA-2001
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
Experimentální: Polyneuropatie Část 2: NTLA-2001
Účastníci, zařazení do kohorty s expanzí dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
Biologický: NTLA-2001
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
Experimentální: Kardiomyopatie, část 1 (pouze Spojené království): NTLA-2001
Účastníci, zařazení do jedné ze 2 kohort s eskalací dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
Biologický: NTLA-2001
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
Experimentální: Kardiomyopatie, část 2 (pouze Spojené království): NTLA-2001
Účastníci, zařazení do kohorty s expanzí dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
Biologický: NTLA-2001
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
Experimentální: Polyneuropatie Následné dávkování (pouze subjekty PN část 1 dávka úrovně 1): NTLA-2001
Účastníci zařazení do kohorty s následným dávkováním obdrží následnou dávku NTLA-2001.
Biologický: NTLA-2001
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Počet účastníků s klinicky významnými výsledky klinických laboratorních testů
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Počet účastníků s klinicky významnými bezpečnostními měřeními
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru TTR (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA])
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérovém prealbuminu
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Střední maximální koncentrace (Cmax) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Střední doba maximální koncentrace (Tmax) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Průměrný terminální poločas (t½) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Průměrná zdánlivá clearance (CL) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Střední objem distribuce (Vd) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Změna z výchozího stavu u protilátek proti lékům na NTLA-2001 a proteinové protilátky proti Cas9 na hladiny transgenních produktů
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozího stavu ve stadiu familiární amyloidní polyneuropatie (FAP).
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozího skóre ve skóre postižení polyneuropatie (PND).
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze polyneuropatie: změna oproti screeningu ve skóre poškození neuropatie (NIS)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre poškození neuropatie +7 (mNIS+7)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze polyneuropatie: Změna ze screeningu v 10metrovém testu chůze (10-MWT)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze polyneuropatie: Změna oproti výchozí hodnotě v Norfolku – diabetická neuropatie (QOL-DN)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze polyneuropatie: Změna od základní hodnoty v EuroQOL (EQ)-5D-5L
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty v N-terminálním prohormonu mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty v hs Troponin T
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna oproti výchozímu stavu při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty na echokardiogramu
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty v kardiopulmonálním zátěžovém testu
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna od základní hodnoty v 6minutovém testu chůze (6-MWT)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozího stavu v klasifikaci New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem (KCCQ)
Časové okno: až do dne 730
až do dne 730

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intellia Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

12. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

12. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NTLA-2001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit