- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04601051
Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky NTLA-2001 u pacientů s dědičnou transthyretinovou amyloidózou s polyneuropatií (ATTRv-PN) a pacienty s transthyretinovou amyloidózou související kardiomyopatií (ATTR-CM)
Dvoudílná studie fáze 1 (otevřená, jednorázová vzestupná dávka (část 1) a otevřená, jednodávková expanzní (část 2)) studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky NTLA-2001 u pacientů s dědičným transtyretinem Amyloidóza s polyneuropatií (ATTRv-PN) a pacienti s transthyretinovou kardiomyopatií související s amyloidózou (ATTR-CM)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pro účastníky ATTRv-PN část 1 sestává z otevřené studie s jednou stoupající dávkou, která identifikuje dávku pro hodnocení v rozšíření kohorty části 2. Část 2 bude následovat jako otevřená studie s rozšířením dávky k dalšímu charakterizovat aktivitu NTLA-2001, poskytnout počáteční hodnocení účinku NTLA-2001 na klinická měření neuropatie a neurologické funkce a získat další bezpečnostní údaje.
Pro účastníky ATTR-CM část 1 sestává z otevřené studie s jednou stoupající dávkou, která identifikuje dávku pro vyhodnocení v kohortovém rozšíření části 2. Část 2 bude následovat jako otevřená studie s rozšířením dávky pro další charakterizovat aktivitu NTLA-2001, poskytnout počáteční hodnocení účinku NTLA-2001 na srdeční opatření a získat další bezpečnostní údaje.
Všem účastníkům, kterým je podáván NTLA-2001, bude nabídnuta účast na dlouhodobé následné studii sledování bezpečnosti prostřednictvím samostatného protokolu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Trial Manager at Intellia
- Telefonní číslo: 833-888-0387
- E-mail: clinicalscience@intelliatx.com
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umea, Švédsko
- Clinical Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení polyneuropatie:
- Muži a/nebo ženy ve věku 18 až 80 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
- Diagnóza polyneuropatie (PN) v důsledku transthyretinové (TTR) amyloidózy (ATTR)
- Při screeningové návštěvě musí mít tělesnou hmotnost alespoň 45 kilogramů (kg).
- Nedostatečný přístup ke schválené léčbě ATTR a/nebo progresi dědičné transtyretinové amyloidózy s polyneuropatií (ATTRv-PN) navzdory použití schválené léčby ATTRv-PN
Kritéria vyloučení polyneuropatie:
- Amyloidóza přisuzovatelná non-TTR proteinu, např. amyloidní amyloidóza s lehkým řetězcem (AL)
- Známá leptomeningeální transtyretinová amyloidóza
Použití kterékoli z následujících terapií zaměřených na TTR pro ATTR v určitém časovém rámci:
- Patisiran
- Inotersen
- Vutrisiran
- Tafamidis
- Diflunisal
- Doxycyklin a/nebo kyselina tauroursodeoxycholová
- Jakékoli jiné zkoumané činidlo pro léčbu ATTRv-PN:
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Kritéria pro zařazení kardiomyopatie (pouze Spojené království):
- Muži a/nebo ženy ve věku 18 až 90 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
- Diagnóza transtyretinové (ATTR) amyloidózy s kardiomyopatií, klasifikované jako hereditární ATTR amyloidóza s kardiomyopatií (ATTRv-CM) nebo standardní kardiomyopatie (ATTRwt-CM).
- Při screeningové návštěvě musí mít tělesnou hmotnost alespoň 45 kilogramů (kg).
- Srdeční selhání třídy I-III podle New York Heart Association (NYHA).
- Alespoň 1 předchozí hospitalizace pro srdeční selhání a/nebo klinické známky srdečního selhání.
- Schopnost dokončit ≥150 metrů v 6minutovém testu chůze (6-MWT) během období screeningu.
Kritéria vyloučení kardiomyopatie (pouze Spojené království):
- Amyloidóza přisuzovatelná non-TTR proteinu, např. amyloidní amyloidóza s lehkým řetězcem (AL)
- Známá leptomeningeální transtyretinová amyloidóza
Použití kterékoli z následujících terapií zaměřených na TTR pro ATTR v určitých časových rámcích:
- Patisiran
- Inotersen
- Vutrisiran
- Tafamidis
- Diflunisal
- Doxycyklin a/nebo kyselina tauroursodeoxycholová
- Investigativní stabilizátor TTR (např. AG-10)
- Účastníci se srdečním selháním, které je podle názoru zkoušejícího způsobeno ischemickou chorobou srdeční, hypertenzí nebo nekorigovaným onemocněním chlopní a nikoli primárně v důsledku transtyretinové amyloidní kardiomyopatie.
- Účastníci s anamnézou setrvalé ventrikulární tachykardie nebo přerušené ventrikulární fibrilace nebo s anamnézou atrioventrikulární (AV) nodální nebo sinoatriální (SA) dysfunkce uzlin, pro kterou je indikován kardiostimulátor, ale nebude zaveden. Umístění kardiostimulátoru nebo defibrilátoru, zahájení nebo změna antiarytmické medikace během 28 dnů před podáním studovaného léčiva.
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Polyneuropatie Část 1: NTLA-2001
Účastníci, zařazení do jedné ze 4 kohort s eskalací dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
|
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
|
Experimentální: Polyneuropatie Část 2: NTLA-2001
Účastníci, zařazení do kohorty s expanzí dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
|
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
|
Experimentální: Kardiomyopatie, část 1 (pouze Spojené království): NTLA-2001
Účastníci, zařazení do jedné ze 2 kohort s eskalací dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
|
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
|
Experimentální: Kardiomyopatie, část 2 (pouze Spojené království): NTLA-2001
Účastníci, zařazení do kohorty s expanzí dávky, dostanou jednu dávku NTLA-2001.
|
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
|
Experimentální: Polyneuropatie Následné dávkování (pouze subjekty PN část 1 dávka úrovně 1): NTLA-2001
Účastníci zařazení do kohorty s následným dávkováním obdrží následnou dávku NTLA-2001.
|
Klastrovaný pravidelně rozmístěný krátký palindromický repetice (CRISPR) / systém pro úpravu genu Cas9 dodávaný lipidovými nanočásticemi (LNP) pro intravenózní (IV) podávání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Počet účastníků s klinicky významnými výsledky klinických laboratorních testů
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Počet účastníků s klinicky významnými bezpečnostními měřeními
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru TTR (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA])
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérovém prealbuminu
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Střední maximální koncentrace (Cmax) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Střední doba maximální koncentrace (Tmax) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Průměrný terminální poločas (t½) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Průměrná zdánlivá clearance (CL) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Střední objem distribuce (Vd) pro DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA a sgRNA
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Změna z výchozího stavu u protilátek proti lékům na NTLA-2001 a proteinové protilátky proti Cas9 na hladiny transgenních produktů
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozího stavu ve stadiu familiární amyloidní polyneuropatie (FAP).
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozího skóre ve skóre postižení polyneuropatie (PND).
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze polyneuropatie: změna oproti screeningu ve skóre poškození neuropatie (NIS)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze polyneuropatie: Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre poškození neuropatie +7 (mNIS+7)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze polyneuropatie: Změna ze screeningu v 10metrovém testu chůze (10-MWT)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze polyneuropatie: Změna oproti výchozí hodnotě v Norfolku – diabetická neuropatie (QOL-DN)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze polyneuropatie: Změna od základní hodnoty v EuroQOL (EQ)-5D-5L
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty v N-terminálním prohormonu mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty v hs Troponin T
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna oproti výchozímu stavu při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty na echokardiogramu
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty v kardiopulmonálním zátěžovém testu
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna od základní hodnoty v 6minutovém testu chůze (6-MWT)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozího stavu v klasifikaci New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Pouze kardiomyopatie: Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem (KCCQ)
Časové okno: až do dne 730
|
až do dne 730
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gillmore JD, Gane E, Taubel J, Kao J, Fontana M, Maitland ML, Seitzer J, O'Connell D, Walsh KR, Wood K, Phillips J, Xu Y, Amaral A, Boyd AP, Cehelsky JE, McKee MD, Schiermeier A, Harari O, Murphy A, Kyratsous CA, Zambrowicz B, Soltys R, Gutstein DE, Leonard J, Sepp-Lorenzino L, Lebwohl D. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):493-502. doi: 10.1056/NEJMoa2107454. Epub 2021 Jun 26.
- Stephenson AA, Flanigan KM. Gene editing and modulation for Duchenne muscular dystrophy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:225-255. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.029. Epub 2021 Mar 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Onemocnění periferního nervového systému
- Nedostatky proteostázy
- Metabolismus, vrozené chyby
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Amyloidóza, familiární
- Amyloidóza
- Kardiomyopatie
- Polyneuropatie
- Amyloidní neuropatie
- Amyloidní neuropatie, familiární
Další identifikační čísla studie
- ITL-2001-CL-001
- 2020-002034-32 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na NTLA-2001
-
Zekai Tahir Burak Women's Health Research and Education...Dokončeno
-
Intellia TherapeuticsRegeneron PharmaceuticalsNáborTransthyretinová amyloidóza (ATTR) s kardiomyopatiíSpojené státy, Austrálie, Spojené království, Nový Zéland
-
Oryzon Genomics S.A.DokončenoHraniční porucha osobnostiŠpanělsko, Srbsko, Spojené státy, Německo, Bulharsko
-
Oryzon Genomics S.A.Alzheimer's Drug Discovery FoundationDokončenoMírná až středně těžká Alzheimerova chorobaSpojené státy
-
Ichnos Sciences SAZatím nenabírámeFáze 1, studie eskalace a expanze dávky ISB 2001 u recidivujícího/refrakterního mnohočetného myelomuRecidivující/refrakterní mnohočetný myelomAustrálie
-
Guangdong Hengrui Pharmaceutical Co., LtdNábor
-
Centro de Estudios en Infectogía PediatricaStaženo
-
Hemavant Sciences GmbHUkončenoMyelodysplastické syndromy | Leukémie, myeloidní, akutní | Leukémie, myelomonocytární, chronickáKorejská republika, Spojené státy, Tchaj-wan, Belgie, Francie, Španělsko, Itálie
-
Alaunos TherapeuticsDokončenoMultiformní glioblastom | Anaplastický oligoastrocytomSpojené státy
-
Alaunos TherapeuticsDokončenoMetastatický karcinom prsuSpojené státy