Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van NTLA-2001 bij patiënten met erfelijke transthyretine-amyloïdose met polyneuropathie (ATTRv-PN) en patiënten met transthyretine-amyloïdose-gerelateerde cardiomyopathie (ATTR-CM)

6 september 2023 bijgewerkt door: Intellia Therapeutics

Tweedelige fase 1-studie (open-label, enkelvoudige oplopende dosis (deel 1) en open-label, enkelvoudige dosisuitbreiding (deel 2)) ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van NTLA-2001 bij patiënten met erfelijk transthyretine Amyloïdose met polyneuropathie (ATTRv-PN) en patiënten met transthyretine Amyloïdose-gerelateerde cardiomyopathie (ATTR-CM)

Deze studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van NTLA-2001 te evalueren bij deelnemers met erfelijke transthyretine-amyloïdose met polyneuropathie (ATTRv-PN) en deelnemers met erfelijke transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie (ATTRv-PN). CM) of wildtype cardiomyopathie (ATTRwt-CM)

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor ATTRv-PN-deelnemers bestaat deel 1 uit een open-label onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis, dat de dosis identificeert voor evaluatie in de cohortuitbreiding van deel 2. Deel 2 zal volgen als een open-label dosisuitbreidingsonderzoek om verdere de activiteit van NTLA-2001 karakteriseren, een eerste beoordeling geven van het effect van NTLA-2001 op klinische metingen van neuropathie en neurologische functie, en aanvullende veiligheidsgegevens verkrijgen.

Voor ATTR-CM-deelnemers bestaat deel 1 uit een open-label onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis, dat de dosis identificeert voor evaluatie in de cohortuitbreiding van deel 2. Deel 2 volgt als een open-label dosisuitbreidingsonderzoek om de de activiteit van NTLA-2001 karakteriseren, een eerste beoordeling geven van het effect van NTLA-2001 op cardiale maatregelen en aanvullende veiligheidsgegevens verkrijgen.

Alle deelnemers aan wie NTLA-2001 is gedoseerd, zullen via een apart protocol worden aangeboden om deel te nemen aan een vervolgonderzoek voor langetermijnveiligheidsmonitoring.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor opname van polyneuropathie:

  • Mannelijke en/of vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 80 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Diagnose van polyneuropathie (PN) als gevolg van transthyretine (TTR) amyloïdose (ATTR)
  • Moet een lichaamsgewicht hebben van ten minste 45 kilogram (kg) bij het screeningsbezoek
  • Gebrek aan toegang tot goedgekeurde behandelingen voor ATTR en/of progressie van erfelijke transthyretine-amyloïdose met polyneuropathie (ATTRv-PN) ondanks gebruik van goedgekeurde behandeling voor ATTRv-PN

Uitsluitingscriteria voor polyneuropathie:

  • Amyloïdose toe te schrijven aan niet-TTR-eiwit, bijv. amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose
  • Bekende leptomeningeale transthyretine-amyloïdose

  • Gebruik van een van de volgende op TTR gerichte therapie voor ATTR binnen een bepaald tijdsbestek:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycycline en/of tauroursodeoxycholzuur
    7. Elk ander onderzoeksmiddel voor de behandeling van ATTRv-PN:
  • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Opnamecriteria voor cardiomyopathie (alleen VK):

  • Mannelijke en/of vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 90 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Diagnose van transthyretine (ATTR)-amyloïdose met cardiomyopathie, geclassificeerd als erfelijke ATTR-amyloïdose met cardiomyopathie (ATTRv-CM) of wildtype cardiomyopathie (ATTRwt-CM).
  • Moet een lichaamsgewicht hebben van ten minste 45 kilogram (kg) bij het screeningsbezoek
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse I-III hartfalen
  • Ten minste 1 eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen en/of klinisch bewijs van hartfalen.
  • In staat om ≥150 meter af te leggen op de 6-minuten looptest (6-MWT) tijdens de screeningperiode.

Criteria voor uitsluiting van cardiomyopathie (alleen VK):

  • Amyloïdose toe te schrijven aan niet-TTR-eiwit, bijv. amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose
  • Bekende leptomeningeale transthyretine-amyloïdose

  • Gebruik van een van de volgende op TTR gerichte therapie voor ATTR binnen bepaalde tijdsbestekken:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycycline en/of tauroursodeoxycholzuur
    7. TTR-stabilisator voor onderzoek (bijv. AG-10)
  • Deelnemers met hartfalen dat naar de mening van de onderzoeker wordt veroorzaakt door ischemische hartziekte, hypertensie of ongecorrigeerde hartklepaandoening en niet in de eerste plaats te wijten is aan transthyretine-amyloïde cardiomyopathie.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie of afgebroken ventrikelfibrillatie of met een voorgeschiedenis van atrioventriculaire (AV) knoop- of sinoatriale (SA) knoopdisfunctie waarvoor een pacemaker is geïndiceerd maar niet zal worden geplaatst. Plaatsing van een pacemaker of defibrillator, starten van of wijzigen van antiaritmica binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Polyneuropathie Deel 1: NTLA-2001
Deelnemers, toegewezen aan een van de 4 cohorten met dosisescalatie, krijgen een enkele dosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Een geclusterd, regelmatig interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9-genbewerkingssysteem geleverd door lipide nanodeeltjes (LNP's) voor intraveneuze (IV) toediening
Experimenteel: Polyneuropathie Deel 2: NTLA-2001
Deelnemers, toegewezen aan het dosisexpansiecohort, krijgen een enkele dosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Een geclusterd, regelmatig interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9-genbewerkingssysteem geleverd door lipide nanodeeltjes (LNP's) voor intraveneuze (IV) toediening
Experimenteel: Cardiomyopathie deel 1 (alleen VK): NTLA-2001
Deelnemers, toegewezen aan een van de 2 cohorten met dosisescalatie, krijgen een enkele dosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Een geclusterd, regelmatig interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9-genbewerkingssysteem geleverd door lipide nanodeeltjes (LNP's) voor intraveneuze (IV) toediening
Experimenteel: Cardiomyopathie deel 2 (alleen VK): NTLA-2001
Deelnemers, toegewezen aan het dosisexpansiecohort, krijgen een enkele dosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Een geclusterd, regelmatig interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9-genbewerkingssysteem geleverd door lipide nanodeeltjes (LNP's) voor intraveneuze (IV) toediening
Experimenteel: Polyneuropathie vervolgdosering (alleen voor patiënten met dosisniveau 1 van PN Deel 1): NTLA-2001
Deelnemers die zijn toegewezen aan het vervolgdoseringscohort zullen een volgende dosis NTLA-2001 ontvangen.
Biologisch: NTLA-2001
Een geclusterd, regelmatig interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9-genbewerkingssysteem geleverd door lipide nanodeeltjes (LNP's) voor intraveneuze (IV) toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Aantal deelnemers met klinisch significante klinische laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Aantal deelnemers met klinisch significante veiligheidsmetingen
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serum TTR (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA])
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serumprealbumine
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste meetbare concentratie (AUClast) voor DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA en sgRNA
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Gemiddeld gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) voor DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA en sgRNA
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Gemiddelde maximale concentratie (Cmax) voor DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA en sgRNA
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Gemiddelde tijd van de maximale concentratie (Tmax) voor DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA en sgRNA
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Gemiddelde terminale halfwaardetijd (t½) voor DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA en sgRNA
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Gemiddelde schijnbare klaring (CL) voor DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA en sgRNA
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Gemiddeld distributievolume (Vd) voor DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA en sgRNA
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Verandering van baseline in antidrug-antilichaam naar NTLA-2001 en anti-Cas9-eiwitantilichaam naar transgene productniveaus
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Alleen polyneuropathie: verandering ten opzichte van baseline in familiale amyloïde polyneuropathie (FAP)-fase.
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen polyneuropathie: verandering ten opzichte van baseline in polyneuropathie-handicapscore (PND).
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen polyneuropathie: verandering ten opzichte van baseline in gemodificeerde body mass index (mBMI)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen polyneuropathie: verandering ten opzichte van screening in Neuropathie Impairment Score (NIS)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen polyneuropathie: verandering ten opzichte van baseline in gewijzigde neuropathiestoornisscore +7 (mNIS+7)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen polyneuropathie: wijziging van screening in 10-meter looptest (10-MWT)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen polyneuropathie: verandering ten opzichte van baseline in Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (QOL-DN)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen polyneuropathie: verandering ten opzichte van baseline in EuroQOL (EQ)-5D-5L
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in hs troponine T
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in echocardiogram
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in cardiopulmonale inspanningstest
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in 6-minuten looptest (6-MWT)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730
Alleen cardiomyopathie: verandering ten opzichte van baseline in door patiënten gerapporteerde uitkomsten (KCCQ)
Tijdsspanne: tot dag 730
tot dag 730

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NTLA-2001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren