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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von NTLA-2001 bei Patienten mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTRv-PN) und Patienten mit Transthyretin-Amyloidose-bedingter Kardiomyopathie (ATTR-CM)

28. Januar 2026 aktualisiert von: Intellia Therapeutics

Zweiteilige Phase-1-Studie (Open-Label, Single Ascending Dose (Teil 1) und Open-Label, Single Dose Expansion (Teil 2)) Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von NTLA-2001 bei Patienten mit hereditärem Transthyretin Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTRv-PN) und Patienten mit Transthyretin-Amyloidose-assoziierter Kardiomyopathie (ATTR-CM)

Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von NTLA-2001 bei Teilnehmern mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTRv-PN) und Teilnehmern mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTRv-PN) zu bewerten. CM) oder Wildtyp-Kardiomyopathie (ATTRwt-CM)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für ATTRv-PN-Teilnehmer besteht Teil 1 aus einer unverblindeten, einfach ansteigenden Dosisstudie, die die Dosis für die Bewertung in der Kohortenerweiterung von Teil 2 identifiziert. Teil 2 wird als offene, weiterführende Dosiserweiterungsstudie folgen die Aktivität von NTLA-2001 zu charakterisieren, eine erste Bewertung der Wirkung von NTLA-2001 auf klinische Messungen von Neuropathie und neurologischen Funktionen bereitzustellen und zusätzliche Sicherheitsdaten zu erhalten.

Für ATTR-CM-Teilnehmer besteht Teil 1 aus einer unverblindeten, einfach ansteigenden Dosisstudie, die die Dosis für die Bewertung in der Kohortenerweiterung von Teil 2 identifiziert. Teil 2 wird als offene, weiterführende Dosiserweiterungsstudie folgen die Aktivität von NTLA-2001 zu charakterisieren, eine erste Bewertung der Wirkung von NTLA-2001 auf kardiale Messungen bereitzustellen und zusätzliche Sicherheitsdaten zu erhalten.

Allen Teilnehmern, denen NTLA-2001 verabreicht wird, wird die Teilnahme an einer langfristigen Sicherheitsüberwachungs-Follow-up-Studie über ein separates Protokoll angeboten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für Polyneuropathie:

  • Männliche und/oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Diagnose einer Polyneuropathie (PN) durch Transthyretin (TTR)-Amyloidose (ATTR)
  • Muss beim Screening-Besuch ein Körpergewicht von mindestens 45 Kilogramm (kg) haben
  • Fehlender Zugang zu zugelassenen Behandlungen für ATTR und/oder Fortschreiten der hereditären Transthyretin-Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTRv-PN) trotz Verwendung einer zugelassenen Behandlung für ATTRv-PN

Ausschlusskriterien für Polyneuropathie:

  • Amyloidose, die einem Nicht-TTR-Protein zuzuschreiben ist, z. B. Amyloid-Leichtketten(AL)-Amyloidose
  • Bekannte leptomeningeale Transthyretin-Amyloidose

  • Anwendung einer der folgenden TTR-gerichteten Therapien für ATTR innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyclin und/oder Tauroursodesoxycholsäure
    7. Alle anderen Prüfsubstanzen zur Behandlung von ATTRv-PN:
  • Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Einschlusskriterien für Kardiomyopathie (nur Großbritannien):

  • Männliche und/oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 90 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Diagnose einer Transthyretin (ATTR)-Amyloidose mit Kardiomyopathie, klassifiziert als hereditäre ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTRv-CM) oder Wildtyp-Kardiomyopathie (ATTRwt-CM).
  • Muss beim Screening-Besuch ein Körpergewicht von mindestens 45 Kilogramm (kg) haben
  • Herzinsuffizienz Klasse I-III der New York Heart Association (NYHA).
  • Mindestens 1 vorheriger Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und/oder klinischem Nachweis einer Herzinsuffizienz.
  • Kann beim 6-Minuten-Gehtest (6-MWT) während des Screening-Zeitraums ≥ 150 Meter zurücklegen.

Kardiomyopathie-Ausschlusskriterien (nur Großbritannien):

  • Amyloidose, die einem Nicht-TTR-Protein zuzuschreiben ist, z. B. Amyloid-Leichtketten(AL)-Amyloidose
  • Bekannte leptomeningeale Transthyretin-Amyloidose

  • Anwendung einer der folgenden TTR-gerichteten Therapien für ATTR innerhalb bestimmter Zeiträume:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyclin und/oder Tauroursodesoxycholsäure
    7. Prüf-TTR-Stabilisator (z. B. AG-10)
  • Teilnehmer mit Herzinsuffizienz, die nach Meinung des Prüfarztes durch eine ischämische Herzerkrankung, Bluthochdruck oder eine unkorrigierte Herzklappenerkrankung verursacht wird und nicht primär auf eine Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie zurückzuführen ist.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie oder abgebrochenem Kammerflimmern oder mit einer Vorgeschichte von atrioventrikulärer (AV)-Knoten- oder sinusatrialer (SA)-Knoten-Dysfunktion, für die ein Schrittmacher angezeigt ist, aber nicht platziert wird. Schrittmacher- oder Defibrillatorplatzierung, Beginn oder Änderung der antiarrhythmischen Medikation innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Polyneuropathie Teil 1: NTLA-2001
Teilnehmer, die einer von 4 Dosiseskalationskohorten zugeordnet werden, erhalten eine Einzeldosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Ein Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas9-Geneditierungssystem, das von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert wird
Experimental: Polyneuropathie Teil 2: NTLA-2001
Teilnehmer, die der Dosiserweiterungskohorte zugeordnet sind, erhalten eine Einzeldosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Ein Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas9-Geneditierungssystem, das von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert wird
Experimental: Kardiomyopathie Teil 1 (nur Großbritannien): NTLA-2001
Teilnehmer, die einer von 2 Dosiseskalationskohorten zugeordnet sind, erhalten eine Einzeldosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Ein Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas9-Geneditierungssystem, das von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert wird
Experimental: Kardiomyopathie Teil 2 (nur Großbritannien): NTLA-2001
Teilnehmer, die der Dosiserweiterungskohorte zugeordnet sind, erhalten eine Einzeldosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Ein Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas9-Geneditierungssystem, das von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert wird
Experimental: Polyneuropathie-Folgedosierung (nur Probanden der PN-Teil-1-Dosisstufe 1): NTLA-2001
Teilnehmer, die der Folgedosierungskohorte zugeordnet sind, erhalten eine Folgedosis NTLA-2001.
Biologisch: NTLA-2001
Ein Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas9-Geneditierungssystem, das von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten klinischen Labortestergebnissen
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Sicherheitsmessungen
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Prozentuale Veränderung der Serum-TTR gegenüber dem Ausgangswert (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay [ELISA])
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Serum-Präalbumin
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Mittlere Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast) für DMG-PEG2k, LP000001, Cas9-mRNA und sgRNA
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Mittlere Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUCinf) für DMG-PEG2k, LP000001, Cas9-mRNA und sgRNA
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Mittlere maximale Konzentration (Cmax) für DMG-PEG2k, LP000001, Cas9-mRNA und sgRNA
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Mittlere Zeit der maximalen Konzentration (Tmax) für DMG-PEG2k, LP000001, Cas9-mRNA und sgRNA
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Mittlere terminale Halbwertszeit (t½) für DMG-PEG2k, LP000001, Cas9-mRNA und sgRNA
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Mittlere scheinbare Clearance (CL) für DMG-PEG2k, LP000001, Cas9-mRNA und sgRNA
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Mittleres Verteilungsvolumen (Vd) für DMG-PEG2k, LP000001, Cas9-mRNA und sgRNA
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Änderung der Konzentrationen von Anti-Drug-Antikörpern zu NTLA-2001 und Anti-Cas9-Protein-Antikörpern zu transgenen Produkten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nur Polyneuropathie: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Stadium der familiären Amyloid-Polyneuropathie (FAP).
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Polyneuropathie: Änderung des Polyneuropathie-Behinderungs-Scores (PND) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Polyneuropathie: Änderung des modifizierten Body-Mass-Index (mBMI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Polyneuropathie: Änderung vom Screening im Neuropathie-Beeinträchtigungs-Score (NIS)
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Polyneuropathie: Änderung des modifizierten Neuropathie-Beeinträchtigungswerts +7 (mNIS+7) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Polyneuropathie: Änderung vom Screening im 10-Meter-Gehtest (10-MWT)
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Polyneuropathie: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (QOL-DN)
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Polyneuropathie: Änderung gegenüber Baseline in EuroQOL (EQ)-5D-5L
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Änderung des N-terminalen Prohormons des natriuretischen Peptids des Gehirns (NT-proBNP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Änderung von hs Troponin T gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Echokardiogramm
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im kardiopulmonalen Belastungstest
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 6-Minuten-Gehtest (6-MWT)
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Änderung gegenüber Baseline in der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730
Nur Kardiomyopathie: Veränderung der von Patienten berichteten Ergebnisse (KCCQ) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis Tag 730
bis Tag 730

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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