GNR-084 難治性または再発 B 細胞前駆体 ALL における安全性と薬理学的特性
2024年3月5日 更新者：AO GENERIUM
用量漸増を伴う連続コホートにおける難治性または再発急性リンパ芽球性B細胞前駆体白血病患者におけるGNR-084の忍容性、安全性、薬物動態および薬力学の非盲検多施設非比較臨床試験
これは、GNR-084 の安全性と薬物動態を評価するための連続コホートにおける非盲検の用量漸増試験です。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、主にリンパ系分化の造血の前駆細胞に由来する血液系の悪性クローン性疾患の異種グループです。
欧州連合 (EU) では毎年 7,200 人を超える ALL の新規症例が診断されており、約 40% (約 3,000 症例) が成人で発生しています。急性 B 細胞性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) の治療が失敗する主な理由化学物質への曝露および病気の再発に対する主な難治性であり、ALL の成人患者の 40 ～ 50% で実際に発生します。 これらの場合の予後は極めて悪いとされています。 化学療法アプローチのエスカレーションは、重度の有毒な感染性および出血性合併症の発症に関連しています。
製剤GNR-084の活性物質は、BiMS形式のCD19 / CD3に対する二重特異性抗体（二重特異性IgG様分子）です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eugene V. Zuev, MD
- 電話番号：+7 9166419698
- メール：evzuev@generium.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Oksana A. Markova, MD
- 電話番号：+7 9854418959
- メール：oamarkova@generium.ru
研究場所
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-
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Moscow、ロシア連邦、125167
- 募集
- Federal State Budget Funded Institution National Medical Research Center of Hematology, Ministry of Health of the Russian Federation (MoH of Russia)
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Saint Petersburg、ロシア連邦、191014
- 募集
- Almazov National Medical Research Centre
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- 募集
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に参加するための自発的に署名されたインフォームドコンセントフォーム;
- 18 歳から 45 歳までの男女。
- 形態学的/免疫表現型的に難治性のB細胞前駆体CD19陽性急性リンパ芽球性白血病（Ph「-」またはPh「+」）の難治性/再発が確認された患者。
- -抗白血病治療の2つ以上の以前のライン。
- スクリーニング時の骨髄芽球の 5 ～ 50%。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のスケールでの機能状態 スクリーニング時の0〜2ポイント;
- -平均余命は60日以上;
除外基準:
- 12週間以内の造血幹細胞移植 研究に含める;
- -GNR-084注入前の2週間以内にGVHDの予防と治療のために免疫抑制剤を服用することを含む、活発で広範な慢性移植片対宿主（GVHD）反応（グレードII〜IV）;
- 治験責任医師および/または治験依頼者は、疾患の急速な進行により、患者が治験を完了することに疑問を持っています。
最初のGNR-084注入前14日以内に使用する化学療法剤;
例外:
- 緊急白血球アフェレーシス;
- 白血球増加症による 7 日以内の緊急ヒドロキシ尿素の使用;
- -治験責任医師の裁量による、抗生物質を含むその他の支持療法
生化学的血液検査:
- 総ビリルビンのレベル> 1.5 基準の上限;
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 基準の上限;
- -糸球体濾過率（GFR）レベル≤30（СKD-EPI）
- -ブリナツモマブおよびその他の二重特異性抗体の病歴;
- 以前の治療による重症度 3 および 4 の持続性毒性事象 (CTCAE ver 5.0);
- HIV陽性状態および/またはB型肝炎および/またはC型肝炎の血液マーカーの検出;
- 重度の心血管疾患：制御されていない動脈性高血圧症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能クラスIIIまたはIVの慢性心不全、不安定狭心症、脳卒中、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、冠動脈バイパス移植および過去12か月以内の冠動脈血行再建術、または心膜液貯留の徴候;
個人の感受性:
- GNR-084 成分・賦形剤;
- ヒトまたはヒト化治験薬抗体;
- -患者が研究に含まれる前の30日以内の入院と麻酔の適用を伴う主要な外科的介入（生検は重要な外科的介入ではありません）;
- -現時点または研究に含める前の5年以内の他の悪性新生物の存在;
- -現在または病歴による中枢神経系（CNS）病変の疑いがあることが知られています。これには、神経白血病、てんかん、虚血性または出血性脳卒中、重度の外傷性脳損傷、認知症、パーキンソン病、器質的脳損傷、小脳障害が含まれますが、これらに限定されません、精神病;
- 任意のローカリゼーションの髄外病変;
- -スクリーニング前の30日以内の他の臨床試験への参加;
- 患者が自分の行動を適切に評価し、研究プロトコルの条件を正しく遵守することを妨げる精神的、身体的およびその他の理由;
- 妊娠および/または授乳;
- 男性と女性の患者は、研究を通して適切な避妊方法を使用することを拒否します。
- 麻薬中毒;
- アルコール中毒。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GNR-084、用量レベル 1
抗CD19/CD3抗体
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0.01 ng/kg 週 1 回、6 時間の静脈内注入。 1サイクルあたり4回、最大5サイクル
他の名前：
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実験的：GNR-084、用量レベル 2
抗CD19/CD3抗体
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週に 1 回、0.1 ng/kg 6 時間の静脈内注入。 1サイクルあたり4回、最大5サイクル
他の名前：
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実験的：GNR-084、用量レベル 3
抗CD19/CD3抗体
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1 ng/kg 週 1 回、6 時間の静脈内注入。 1サイクルあたり4回、最大5サイクル
他の名前：
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実験的：GNR-084、用量レベル 4
抗CD19/CD3抗体
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4 ng/kg 週 1 回 6 時間の静脈内注入。 1サイクルあたり4回、最大5サイクル
他の名前：
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実験的：GNR-084、用量レベル 5
抗CD19/CD3抗体
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10 ng/kg 週 1 回 6 時間の静脈内注入。 1サイクルあたり4回、最大5サイクル
他の名前：
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実験的：GNR-084、用量レベル6
抗CD19/CD3抗体
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20 ng/kg 週 1 回 6 時間の静脈内注入。 1サイクルあたり4回、最大5サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GNR-084 の安全性と忍容性。
時間枠：第10週
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GNR-084の安全性と忍容性は、治療期間中の有害事象（AE）の頻度の分析と患者の観察に基づいて評価されます
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第10週
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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特定の毒性事象の頻度
時間枠：104週目
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104週目
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GNR-084 ピーク血漿濃度（Cmax）
時間枠：初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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GNR-084 血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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GNR-84 半減期 (T1/2)
時間枠：初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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GNR-084 除去速度定数 (Kel)
時間枠：初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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GNR-084 平均保持時間 (MRT)
時間枠：初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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GNR-084 全体クリアランス (Cl)
時間枠：初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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GNR-084 キネティック ボリューム ディストリビューション (Vz)
時間枠：初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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初回注入：投与5分前、注入直後、注入後30分、1、3、6、12、18、24、48、72、96時間後。
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末梢血 B リンパ球の枯渇 (CD19、CD20)。
時間枠：最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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CD45+ 末梢細胞数
時間枠：最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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末梢Tリンパ球数（CD3、CD4、CD8）
時間枠：最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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末梢 T メモリー細胞 (CD45RA+、CD28+、CCR7+) のカウント
時間枠：最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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末梢B細胞/T細胞比
時間枠：最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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サイトカインダイナミクス
時間枠：最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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最初の注入: 投与の 5 分前、注入の 30 分後、1、24、48、96、および 144 時間後。その他の点滴：投与5分前、点滴1時間後
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免疫原性
時間枠：33週目
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33週目
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：GNR-084 の 2 および 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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GNR-084 の 2 および 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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完全な臨床的および血液学的寛解率 (CR)
時間枠：GNR-084 の 2 および 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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GNR-084 の 2 および 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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血液細胞性（CRi）の不完全な回復を伴う完全寛解の頻度
時間枠：GNR-084 の 2 および 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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GNR-084 の 2 および 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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客観的反応の持続時間 (DoR)
時間枠：104週目
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104週目
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：104週目
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104週目
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：104週目
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104週目
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全生存期間 (OS)
時間枠：104週目
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104週目
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CR患者の微小残存病変（MRD）（-）率
時間枠：GNR-084 の 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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GNR-084 の 5 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Oksana A. Markova, MD、AO GENERIUM
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月15日
一次修了 (推定)
2025年2月1日
研究の完了 (推定)
2025年6月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月19日
最初の投稿 (実際)
2020年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BIM-HEM-I
- #652 eff date 12.11.2019 (その他の識別子：Ministry of Health of Russian Federation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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