GNR-084 Sicurezza e caratteristiche farmacologiche nella LLA da precursori delle cellule B refrattaria o recidiva

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato volontariamente per partecipare allo studio;
2. Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi;
3. Pazienti con leucemia linfoblastica acuta confermata morfologicamente / immunofenotipicamente incurabile refrattaria / recidiva dei precursori delle cellule B CD19-positivi da (Ph "-" o Ph "+").
4. Due o più precedenti linee di terapia antileucosi.
5. 5-50% dei blasti del midollo osseo allo screening;
6. Stato funzionale sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punti allo screening;
7. Aspettativa di vita ≥ 60 giorni;

Criteri di esclusione:

1. Trapianto di cellule staminali emopoietiche entro 12 settimane prima dell'inclusione nello studio;
2. Reazione cronica attiva e diffusa del trapianto contro l'ospite (GVHD) (grado II-IV), inclusa l'assunzione di immunosoppressori per la prevenzione e il trattamento della GVHD entro 2 settimane prima dell'infusione di GNR-084;
3. Lo sperimentatore e/o lo sponsor dubita che il paziente completerà lo studio a causa della rapida progressione della malattia;

4. Agente chemioterapico utilizzato entro 14 giorni prima della prima infusione di GNR-084;

   Eccezioni:

   • leucaferesi di emergenza;
   • Utilizzo di emergenza di idrossiurea a causa di iperleucocitosi per ≤ 7 giorni;
   • Altre cure di supporto, compresi gli antibiotici, a discrezione dello sperimentatore

5. Esame del sangue biochimico:

   • Il livello di bilirubin totale> 1,5 limite superiore di norma;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 3 limite superiore della norma;
   • Livello di velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≤30 (СKD-EPI)
6. Anamnesi di blinatumomab e altri anticorpi bispecifici che utilizzano;
7. Evento di tossicità persistente di 3° e 4° grado di gravità (CTCAE ver 5.0) dovuto a precedente trattamento;
8. stato di sieropositività e/o rilevamento di eventuali marcatori ematici di epatite B e/o epatite C;
9. Malattie cardiovascolari gravi: ipertensione arteriosa incontrollata, insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, ictus, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, bypass coronarico e rivascolarizzazione coronarica negli ultimi 12 mesi, o segni di versamento pericardico;

10. Sensibilità individuale a:

    • GNR-084 componenti/eccipienti;
    • anticorpi per farmaci sperimentali umani o umanizzati;
11. Interventi chirurgici maggiori, accompagnati da ricovero e applicazione di anestesia entro 30 giorni prima che il paziente sia incluso nello studio (la biopsia non è un intervento chirurgico significativo);
12. Qualsiasi altra presenza di neoplasia maligna al momento attuale o entro 5 anni prima dell'inclusione nello studio;
13. Sospetta lesione nota del sistema nervoso centrale (SNC) da qualsiasi genesi attuale o nell'anamnesi, inclusi, ma non limitati a: neuroleucemia, epilessia, ictus ischemico o emorragico, grave lesione cerebrale traumatica, demenza, morbo di Parkinson, danno cerebrale organico, disturbi cerebellari , psicosi;
14. Lesione extramidollare di qualsiasi localizzazione;
15. Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening;
16. Ragioni mentali, fisiche e di altro tipo che impediscono al paziente di valutare adeguatamente il proprio comportamento e di rispettare correttamente le condizioni del protocollo di ricerca;
17. Gravidanza e/o allattamento;
18. Pazienti di sesso maschile e femminile che si rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio;
19. Tossicodipendenza;
20. Dipendenza da alcol.