GNR-084 Veiligheid en farmacologische kenmerken bij refractaire of recidief B-celprecursor ALL

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekend toestemmingsformulier om deel te nemen aan het onderzoek;
2. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar;
3. Patiënten met ongeneeslijke morfologisch / immunofenotypisch bevestigde refractaire / terugval van B-celprecursoren CD19-positieve acute lymfoblastische leukemie van (Ph "-" of Ph "+").
4. Twee of meer eerdere lijnen van anti-leukosetherapie.
5. 5-50% van de beenmergblastcellen bij screening;
6. Functionele status op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punten bij de screening;
7. Levensverwachting ≥ 60 dagen;

Uitsluitingscriteria:

1. Hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek;
2. Actieve en wijdverspreide chronische graft-versus-host (GVHD)-reactie (graad II-IV), inclusief het nemen van immunosuppressiva voor de preventie en behandeling van GVHD binnen 2 weken voorafgaand aan de GNR-084-infusie;
3. Onderzoeker en/of sponsor twijfelt of patiënt het onderzoek zal voltooien vanwege snelle ziekteprogressie;

4. Chemotherapeutisch middel gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste GNR-084-infusie;

   Uitzonderingen:

   • Noodleukaferese;
   • Noodgebruik van hydroxyurea vanwege hyperleukocytose gedurende ≤ 7 dagen;
   • Andere ondersteunende zorg, inclusief antibiotica, naar goeddunken van de onderzoeker

5. Biochemische bloedtest:

   • Het niveau van totaal bilirubine> 1,5 bovengrens van norm;
   • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT)> 3 bovengrens van norm;
   • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) niveau ≤30 (СKD-EPI)
6. Medische geschiedenis van blinatumomab en andere bispecifieke antilichamen met gebruik van;
7. Aanhoudende toxiciteitsgebeurtenis van 3e en 4e graad van ernst (CTCAE ver 5.0) als gevolg van eerdere behandeling;
8. HIV-positieve status en/of detectie van hepatitis B- en/of hepatitis C-bloedmarkers;
9. Ernstige hart- en vaatziekten: ongecontroleerde arteriële hypertensie, New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III of IV chronisch hartfalen, instabiele angina pectoris, beroerte, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, coronaire bypasstransplantatie en coronaire revascularisatie in de afgelopen 12 maanden, of tekenen van pericardiale effusie;

10. Individuele gevoeligheid voor:

    • GNR-084 componenten / hulpstoffen;
    • menselijke of gehumaniseerde antilichamen tegen geneesmiddelen voor onderzoek;
11. Grote chirurgische ingrepen, vergezeld van ziekenhuisopname en toepassing van anesthesie binnen 30 dagen voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen (biopsie is geen significante chirurgische ingreep);
12. Elke andere aanwezigheid van maligne neoplasmata op dit moment of binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek;
13. Bekende vermoedelijke laesie van het centraal zenuwstelsel (CZS) door welke genese nu of in de medische geschiedenis, inclusief, maar niet beperkt tot: neuroleukemie, epilepsie, ischemische of hemorragische beroerte, ernstig traumatisch hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, organische hersenbeschadiging, cerebellaire aandoeningen , psychose;
14. Extramedullaire laesie van elke lokalisatie;
15. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór screening;
16. Mentale, fysieke en andere redenen die de patiënt belemmeren om zijn gedrag adequaat te beoordelen en de voorwaarden van het onderzoeksprotocol correct na te leven;
17. Zwangerschap en/of borstvoeding;
18. Weigering van mannelijke en vrouwelijke patiënten om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken;
19. Drugsverslaving;
20. Alcohol verslaving.