GNR-084 Sikkerhet og farmakologiske egenskaper i refraktær eller tilbakefall B-celleforløper ALL

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert informert samtykkeskjema for å delta i studien;
2. Menn og kvinner mellom 18 og 45 år inkludert;
3. Pasienter med uhelbredelig morfologisk/immunofenotypisk bekreftet refraktær/ tilbakefall av B-celleforløpere CD19-positiv akutt lymfatisk leukemi fra (Ph "-" eller Ph "+").
4. To eller flere tidligere linjer med anti-leukosebehandling.
5. 5-50 % av benmargsblastceller ved screening;
6. Funksjonell status på skalaen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 poeng ved screeningen;
7. Forventet levealder ≥ 60 dager;

Ekskluderingskriterier:

1. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker før studieinkludering;
2. Aktiv og utbredt kronisk graft versus host (GVHD) reaksjon (grad II-IV), inkludert inntak av immunsuppressiva for forebygging og behandling av GVHD innen 2 uker før GNR-084 infusjonen;
3. Etterforsker og/eller sponsor er i tvil om at pasienten vil fullføre studien på grunn av rask sykdomsprogresjon;

4. Kjemoterapeutisk middel som brukes innen 14 dager før den første GNR-084-infusjonen;

   Unntak:

   • Nødleukaferese;
   • Nødbehandling av hydroksyurea på grunn av hyperleukocytose i ≤ 7 dager;
   • Annen støttebehandling, inkludert antibiotika, etter etterforskerens skjønn

5. Biokjemisk blodprøve:

   • Nivået av totalt bilirubin > 1,5 øvre grense for norm;
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 3 øvre normgrense;
   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) nivå ≤30 (СKD-EPI)
6. Medisinsk historie med blinatumomab og andre bispesifikke antistoffer ved bruk av;
7. Vedvarende toksisitetshendelse av 3. og 4. alvorlighetsgrad (CTCAE ver 5.0) på grunn av tidligere behandling;
8. HIV-positiv status og/eller påvisning av hepatitt B og/eller hepatitt C blodmarkører;
9. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer: ukontrollert arteriell hypertensjon, New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse III eller IV kronisk hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerneslag, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, koronar bypass-transplantasjon og koronar revaskularisering innen de siste 12 månedene, eller tegn på perikardiell effusjon;

10. Individuell følsomhet overfor:

    • GNR-084 komponenter / hjelpestoffer;
    • humane eller humaniserte undersøkelseslegemiddelantistoffer;
11. Større kirurgiske inngrep, ledsaget av sykehusinnleggelse og anestesiapplikasjon innen 30 dager før pasienten inkluderes i studien (biopsi er ikke et betydelig kirurgisk inngrep);
12. Enhver annen malign neoplasma tilstedeværelse på det nåværende tidspunkt eller innen 5 år før inkludering i studien;
13. Kjent mistenkt lesjon i sentralnervesystemet (CNS) av hvilken som helst opprinnelse nå eller i medisinsk historie, inkludert, men ikke begrenset til: neuroleukemi, epilepsi, iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, alvorlig traumatisk hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, organisk hjerneskade, cerebellare lidelser , psykose;
14. Ekstramedullær lesjon av enhver lokalisering;
15. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før screening;
16. Psykiske, fysiske og andre grunner som hindrer pasienten i å vurdere oppførselen sin og overholde vilkårene i forskningsprotokollen på riktig måte;
17. Graviditet og/eller amming;
18. Mannlige og kvinnelige pasienter nekter å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien;
19. Dopavhengighet;
20. Alkoholavhengighet.