GNR-084 Innocuité et caractéristiques pharmacologiques dans la LAL à précurseurs de lymphocytes B réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé volontairement pour participer à l'étude ;
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans inclus ;
3. Patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë CD19 positive incurable morphologiquement / immunophénotypiquement confirmée réfractaire / rechute des précurseurs des lymphocytes B de (Ph "-" ou Ph "+").
4. Deux ou plusieurs lignes précédentes de thérapie anti-leucose.
5. 5 à 50 % des cellules blastiques de la moelle osseuse lors du dépistage ;
6. Statut fonctionnel sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 points au dépistage ;
7. Espérance de vie ≥ 60 jours ;

Critère d'exclusion:

1. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ;
2. Réaction chronique active et généralisée du greffon contre l'hôte (GVHD) (grade II-IV), y compris la prise d'immunosuppresseurs pour la prévention et le traitement de la GVHD dans les 2 semaines précédant la perfusion de GNR-084 ;
3. L'investigateur et/ou le promoteur doute que le patient termine l'étude en raison de la progression rapide de la maladie ;

4. Agent chimiothérapeutique utilisé dans les 14 jours précédant la première perfusion de GNR-084 ;

   Des exceptions:

   • Leucaphérèse d'urgence ;
   • Utilisation d'hydroxyurée en urgence en raison d'une hyperleucocytose pendant ≤ 7 jours ;
   • Autres soins de soutien, y compris les antibiotiques, à la discrétion de l'investigateur

5. Analyse sanguine biochimique :

   • Le niveau de bilirubine totale> 1,5 limite supérieure de la norme;
   • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT)> 3 limite supérieure de la norme ;
   • Taux de filtration glomérulaire (DFG) ≤30 (СKD-EPI)
6. Antécédents médicaux d'utilisation du blinatumomab et d'autres anticorps bispécifiques ;
7. Événement de toxicité persistant de 3e et 4e degrés de gravité (CTCAE ver 5.0) dû à un traitement antérieur ;
8. Statut séropositif et/ou détection de tout marqueur sanguin de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C ;
9. Maladies cardiovasculaires graves : hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, pontage aortocoronarien et revascularisation coronarienne au cours des 12 derniers mois, ou signes d'épanchement péricardique;

10. Sensibilité individuelle à :

    • Composants / excipients GNR-084 ;
    • des anticorps de médicaments expérimentaux humains ou humanisés ;
11. Interventions chirurgicales majeures, accompagnées d'une hospitalisation et d'une demande d'anesthésie dans les 30 jours précédant l'inclusion du patient dans l'étude (la biopsie n'est pas une intervention chirurgicale significative) ;
12. Toute autre présence de tumeur maligne à l'heure actuelle ou dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude ;
13. Lésion suspectée connue du système nerveux central (SNC) par toute genèse actuelle ou dans les antécédents médicaux, y compris, mais sans s'y limiter : neuroleucémie, épilepsie, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, lésion cérébrale traumatique grave, démence, maladie de Parkinson, lésion cérébrale organique, troubles cérébelleux , psychose;
14. Lésion extramédullaire de toute localisation ;
15. Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant le dépistage ;
16. Raisons mentales, physiques et autres empêchant le patient d'évaluer adéquatement son comportement et de se conformer correctement aux conditions du protocole de recherche ;
17. Grossesse et/ou allaitement ;
18. Refus des patients masculins et féminins d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude ;
19. La toxicomanie;
20. Dépendance à l'alcool.