GNR-084 Sikkerhed og farmakologiske egenskaber i refraktær eller tilbagefalds B-celleprækursor ALL

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular for at deltage i undersøgelsen;
2. Mænd og kvinder mellem 18 og 45 år inklusive;
3. Patienter med uhelbredelig morfologisk/immunofenotypisk bekræftet refraktær/tilbagefald af B-celleprækursorer CD19-positiv akut lymfatisk leukæmi fra (Ph "-" eller Ph "+").
4. To eller flere tidligere linier af anti-leukosebehandling.
5. 5-50 % af knoglemarvsblastceller ved screening;
6. Funktionel status på skalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 point ved screeningen;
7. Forventet levetid ≥ 60 dage;

Ekskluderingskriterier:

1. Hæmatopoietiske stamceller transplantation inden for 12 uger før undersøgelses inklusion;
2. Aktiv og udbredt kronisk graft versus host (GVHD) reaktion (grad II-IV), herunder indtagelse af immunsuppressiva til forebyggelse og behandling af GVHD inden for 2 uger før GNR-084 infusionen;
3. Efterforsker og/eller sponsor er i tvivl om, at patienten vil gennemføre undersøgelsen på grund af hurtig sygdomsprogression;

4. Kemoterapeutisk middel, der anvendes inden for 14 dage før den første GNR-084-infusion;

   Undtagelser:

   • Nødleukaferese;
   • Nødbehandling af hydroxyurinstof på grund af hyperleukocytose i ≤ 7 dage;
   • Anden støttende behandling, herunder antibiotika, efter Investigators skøn

5. Biokemisk blodprøve:

   • Niveauet af total bilirubin > 1,5 øvre grænse for norm;
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 3 øvre normgrænse;
   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) niveau ≤30 (СKD-EPI)
6. Sygehistorie med blinatumomab og andre bispecifikke antistoffer ved hjælp af;
7. Vedvarende toksicitetshændelse af 3. og 4. sværhedsgrad (CTCAE ver 5.0) på grund af tidligere behandling;
8. HIV-positiv status og/eller påvisning af hepatitis B og/eller hepatitis C blodmarkører;
9. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme: ukontrolleret arteriel hypertension, New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse III eller IV kronisk hjertesvigt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, koronararterie-bypass-transplantation og koronar revaskularisering inden for de sidste 12 måneder, eller tegn på perikardiel effusion;

10. Individuel følsomhed over for:

    • GNR-084 komponenter/hjælpestoffer;
    • humane eller humaniserede forsøgslægemiddelantistoffer;
11. Større kirurgiske indgreb, ledsaget af hospitalsindlæggelse og anæstesi inden for 30 dage før patienten inkluderes i undersøgelsen (biopsi er ikke et væsentligt kirurgisk indgreb);
12. Enhver anden malign neoplasma tilstedeværelse på nuværende tidspunkt eller inden for 5 år før inklusion i undersøgelsen;
13. Kendt formodet læsion af centralnervesystemet (CNS) af enhver genese nu eller i medicinsk historie, inklusive, men ikke begrænset til: neuroleukæmi, epilepsi, iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, alvorlig traumatisk hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, organisk hjerneskade, cerebellare lidelser , psykose;
14. Ekstramedullær læsion af enhver lokalisering;
15. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening;
16. Psykiske, fysiske og andre årsager, der hindrer patienten i at vurdere deres adfærd tilstrækkeligt og korrekt overholde betingelserne i forskningsprotokollen;
17. Graviditet og/eller amning;
18. Mandlige og kvindelige patienter nægter at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen;
19. Stofmisbrug;
20. Alkoholmisbrug.