GNR-084 Безопасность и фармакологические характеристики при рефрактерном или рецидивирующем В-клеточном предшественнике ОЛЛ

Критерии включения:

1. Добровольно подписанная форма информированного согласия на участие в исследовании;
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно;
3. Больные с инкурабельным морфологически/иммунофенотипически подтвержденным рефрактерным/рецидивом В-клеточных предшественников CD19-позитивного острого лимфобластного лейкоза (Ph "-" или Ph "+").
4. Две и более предшествующие линии противолейкозной терапии.
5. 5-50% бластных клеток костного мозга при скрининге;
6. Функциональный статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 балла при скрининге;
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 60 дней;

Критерий исключения:

1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование;
2. Активная и распространенная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (II-IV степень), включающая прием иммунодепрессантов для профилактики и лечения РТПХ в течение 2 недель до инфузии ГНР-084;
3. Исследователь и/или спонсор сомневается, что пациент завершит исследование из-за быстрого прогрессирования заболевания;

4. Применение химиотерапевтического средства в течение 14 дней до первой инфузии GNR-084;

   Исключения:

   • экстренный лейкаферез;
   • Экстренное применение гидроксимочевины в связи с гиперлейкоцитозом в течение ≤ 7 дней;
   • Другая поддерживающая терапия, включая антибиотики, по усмотрению исследователя.

5. Биохимический анализ крови:

   • Уровень общего билирубина > 1,5 верхней границы нормы;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 верхней границы нормы;
   • Уровень клубочковой фильтрации (СКФ) ≤30 (СКД-ЭПИ)
6. Медицинский анамнез использования блинатумомаба и других биспецифических антител;
7. Стойкое явление токсичности 3-й и 4-й степени тяжести (CTCAE ver 5.0) вследствие предшествующего лечения;
8. ВИЧ-положительный статус и/или выявление любых маркеров гепатита В и/или гепатита С в крови;
9. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: неконтролируемая артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инсульт, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака, аортокоронарное шунтирование и реваскуляризация коронарных артерий в течение последних 12 месяцев или признаки перикардиального выпота;

10. Индивидуальная чувствительность к:

    • компоненты/вспомогательные вещества ГНР-084;
    • человеческие или гуманизированные антитела к исследуемому лекарственному средству;
11. обширные хирургические вмешательства, сопровождающиеся госпитализацией и применением анестезии в течение 30 дней до включения пациента в исследование (биопсия не является значимым оперативным вмешательством);
12. Наличие любого другого злокачественного новообразования в настоящее время или в течение 5 лет до включения в исследование;
13. Известное подозрение на поражение центральной нервной системы (ЦНС) любого генеза в настоящее время или в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: нейролейкемию, эпилепсию, ишемический или геморрагический инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, органическое поражение головного мозга, мозжечковые нарушения , психоз;
14. Экстрамедуллярное поражение любой локализации;
15. Участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до скрининга;
16. Психические, физические и другие причины, препятствующие пациенту адекватно оценивать свое поведение и правильно выполнять условия протокола исследования;
17. Беременность и/или лактация;
18. отказ пациентов мужского и женского пола от использования адекватных методов контрацепции на протяжении всего исследования;
19. Наркотическая зависимость;
20. Алкогольная зависимость.