GNR-084 Sicherheit und pharmakologische Eigenschaften bei refraktärer oder rezidivierender B-Zell-Vorläufer-ALL

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45;
3. Patienten mit unheilbarer, morphologisch/immunphänotypisch bestätigter refraktärer/Rezidiv-CD19-positiver akuter lymphatischer Leukämie der B-Zell-Vorläufer (Ph „-“ oder Ph „+“).
4. Zwei oder mehr frühere Linien der Anti-Leukose-Therapie.
5. 5-50 % der Knochenmarkblastzellen beim Screening;
6. Funktionsstatus auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Punkte beim Screening;
7. Lebenserwartung ≥ 60 Tage;

Ausschlusskriterien:

1. Transplantation hämatopoetischer Stammzellen innerhalb von 12 Wochen vor Studieneinschluss;
2. Aktive und weit verbreitete chronische Graft-versus-Host (GVHD)-Reaktion (Grad II-IV), einschließlich der Einnahme von Immunsuppressiva zur Vorbeugung und Behandlung von GVHD innerhalb von 2 Wochen vor der GNR-084-Infusion;
3. Prüfer und/oder Sponsor hat Zweifel, dass der Patient die Studie aufgrund des raschen Fortschreitens der Krankheit abschließen wird;

4. Verwendung eines Chemotherapeutikums innerhalb von 14 Tagen vor der ersten GNR-084-Infusion;

   Ausnahmen:

   • Notfallleukapherese;
   • Notfallanwendung von Hydroxyharnstoff aufgrund von Hyperleukozytose für ≤ 7 Tage;
   • Andere unterstützende Maßnahmen, einschließlich Antibiotika, nach Ermessen des Prüfarztes

5. Biochemischer Bluttest:

   • Das Niveau des Gesamtbilirubins> 1,5 obere Grenze der Norm;
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 Obergrenze der Norm;
   • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Level ≤30 (СKD-EPI)
6. Krankengeschichte der Verwendung von Blinatumomab und anderen bispezifischen Antikörpern;
7. Anhaltende Toxizität des 3. und 4. Schweregrades (CTCAE Version 5.0) aufgrund einer vorherigen Behandlung;
8. HIV-positiver Status und / oder Nachweis von Hepatitis B- und / oder Hepatitis C-Blutmarkern;
9. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen: unkontrollierte arterielle Hypertonie, chronische Herzinsuffizienz der Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Schlaganfall, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, koronare Bypass-Operation und koronare Revaskularisierung innerhalb der letzten 12 Monate oder Anzeichen eines Perikardergusses;

10. Individuelle Empfindlichkeit gegenüber:

    • GNR-084 Komponenten / Hilfsstoffe;
    • menschliche oder humanisierte Prüfpräparat-Antikörper;
11. Größere chirurgische Eingriffe, begleitet von Krankenhausaufenthalt und Anästhesieanwendung innerhalb von 30 Tagen, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird (Biopsie ist kein signifikanter chirurgischer Eingriff);
12. Jede andere bösartige Neubildung zum gegenwärtigen Zeitpunkt oder innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme in die Studie;
13. Bekannter Verdacht auf Läsion des Zentralnervensystems (ZNS) durch jegliche Genese jetzt oder in der Krankengeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Neuroleukämie, Epilepsie, ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall, schwere traumatische Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, organische Hirnschädigung, zerebelläre Erkrankungen , Psychose;
14. Extramedulläre Läsion jeglicher Lokalisation;
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
16. Psychische, körperliche und andere Gründe, die den Patienten daran hindern, sein Verhalten angemessen einzuschätzen und die Bedingungen des Forschungsprotokolls korrekt einzuhalten;
17. Schwangerschaft und/oder Stillzeit;
18. Weigerung männlicher und weiblicher Patienten, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden;
19. Drogenabhängigkeit;
20. Alkoholabhängigkeit.