GNR-084 난치성 또는 재발성 B세포 전구체 ALL의 안전성 및 약리학적 특성
2024년 3월 5일 업데이트: AO GENERIUM
용량 증량을 동반한 순차적 코호트에서 난치성 또는 재발성 급성 림프모구성 B 세포 전구 백혈병 환자에서 GNR-084의 내약성, 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 오픈 라벨 다기관 비비교 임상 시험
GNR-084의 안전성과 약동학을 평가하기 위해 순차적인 코호트에서 공개 라벨 용량 증량 연구입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
급성 림프구성 백혈병(ALL)은 주로 림프구 분화의 조혈 전구 세포에서 발생하는 혈액 시스템의 악성 클론 질환의 이질적인 그룹입니다.
유럽 연합(EU)에서는 매년 7,200건 이상의 새로운 ALL 사례가 진단되며, 그 중 약 40%(약 3,000건)가 성인에서 발생합니다. 급성 B세포 림프구성 백혈병(B-ALL) 치료 실패의 주요 원인 ALL 성인 환자의 40-50%에서 실제로 발생하는 질병의 화학적 노출 및 재발에 대한 주요 불응성입니다. 이러한 경우의 예후는 매우 불리한 것으로 간주됩니다. 화학 요법 접근의 확대는 심각한 독성 감염 및 출혈성 합병증의 발생과 관련이 있습니다.
제제 GNR-084의 활성 물질은 BiMS 형식의 CD19/CD3에 대한 이중특이성 항체(이중특이성 IgG 유사 분자)입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Eugene V. Zuev, MD
- 전화번호: +7 9166419698
- 이메일: evzuev@generium.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Oksana A. Markova, MD
- 전화번호: +7 9854418959
- 이메일: oamarkova@generium.ru
연구 장소
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-
-
Moscow, 러시아 연방, 125167
- 모병
- Federal State Budget Funded Institution National Medical Research Center of Hematology, Ministry of Health of the Russian Federation (MoH of Russia)
-
Saint Petersburg, 러시아 연방, 191014
- 모병
- Almazov National Medical Research Centre
-
Saint Petersburg, 러시아 연방, 197022
- 모병
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 참여하기 위해 자발적으로 서명한 정보에 입각한 동의서
- 18세에서 45세 사이의 남녀;
- (Ph "-" 또는 Ph "+")로부터 B-세포 전구체 CD19-양성 급성 림프구성 백혈병의 불치 형태학적/면역학적으로 확인된 불응성/재발 환자.
- 2개 이상의 이전 항백혈병 요법 라인.
- 스크리닝 시 골수 모세포의 5-50%;
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 규모의 기능적 상태는 스크리닝 시 0-2점;
- 기대 수명 ≥ 60일;
제외 기준:
- 연구 포함 전 12주 이내의 조혈모세포 이식;
- GNR-084 주입 전 2주 이내에 GVHD의 예방 및 치료를 위한 면역억제제 복용을 포함하는 활성 및 광범위한 만성 이식편 대 숙주(GVHD) 반응(등급 II-IV);
- 조사자 및/또는 후원자는 환자가 빠른 질병 진행으로 인해 연구를 완료할 것인지에 대해 의심이 있습니다.
첫 번째 GNR-084 주입 전 14일 이내에 사용하는 화학요법제;
예외:
- 응급 백혈구 성분채집술;
- 7일 이하 동안 고백혈구 증가증으로 인한 응급 수산화요소 사용;
- 연구자의 재량에 따라 항생제를 포함한 기타 지지 요법
생화학적 혈액 검사:
- 총 빌리루빈 수치 > 1.5 정상 상한;
- Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) > 3 상한선;
- 사구체 여과율(GFR) 수준 ≤30(СKD-EPI)
- 사용하는 블리나투모맙 및 기타 이중특이성 항체의 병력;
- 이전 치료로 인해 심각도 3도 및 4도(CTCAE 버전 5.0)의 지속적인 독성 사례;
- HIV 양성 상태 및/또는 B형 간염 및/또는 C형 간염 혈액 표지자의 검출
- 중증 심혈관 질환: 조절되지 않는 동맥 고혈압, New York Heart Association(NYHA) 기능 등급 III 또는 IV 만성 심부전, 불안정 협심증, 뇌졸중, 심근경색, 일과성 허혈 발작, 관상동맥 우회술 및 지난 12개월 이내의 관상동맥 재생술, 또는 심낭 삼출의 징후;
다음에 대한 개별 민감도:
- GNR-084 성분/부형제;
- 인간 또는 인간화 조사 약물 항체;
- 환자가 연구에 포함되기 전 30일 이내에 입원 및 마취 적용을 수반하는 주요 외과 개입(생검은 중요한 외과 개입이 아님);
- 현재 또는 연구에 포함되기 전 5년 이내에 존재하는 기타 악성 신생물;
- 신경백혈병, 간질, 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중, 중증 외상성 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 기질성 뇌손상, 소뇌 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 또는 병력에 의해 의심되는 중추신경계(CNS) 병변 , 정신병;
- 모든 국소화의 골수외 병변;
- 스크리닝 전 30일 이내의 다른 임상시험 참여;
- 환자가 자신의 행동을 적절하게 평가하고 연구 프로토콜의 조건을 올바르게 준수하는 데 방해가 되는 정신적, 신체적 및 기타 이유
- 임신 및/또는 수유;
- 남성 및 여성 환자는 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 방법 사용을 거부합니다.
- 약물 중독;
- 알코올 중독.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GNR-084, 용량 수준 1
항-CD19/CD3 항체
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0.01 ng/kg 주 1회 6시간 정맥내 주입; 주기당 4회 투여, 최대 5주기
다른 이름들:
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실험적: GNR-084, 용량 수준 2
항-CD19/CD3 항체
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0.1 ng/kg 주 1회 6시간 정맥내 주입; 주기당 4회 투여, 최대 5주기
다른 이름들:
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실험적: GNR-084, 용량 수준 3
항-CD19/CD3 항체
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1 ng/kg 주 1회 6시간 정맥내 주입; 주기당 4회 투여, 최대 5주기
다른 이름들:
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실험적: GNR-084, 용량 수준 4
항-CD19/CD3 항체
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주 1회 4 ng/kg 6시간 정맥내 주입; 주기당 4회 투여, 최대 5주기
다른 이름들:
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실험적: GNR-084, 용량 수준 5
항-CD19/CD3 항체
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10 ng/kg 주 1회 6시간 정맥내 주입; 주기당 4회 투여, 최대 5주기
다른 이름들:
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실험적: GNR-084, 용량 수준 6
항-CD19/CD3 항체
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주 1회 20 ng/kg 6시간 정맥내 주입; 주기당 4회 투여, 최대 5주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GNR-084 안전성 및 내약성.
기간: 10주차
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GNR-084의 안전성 및 내약성은 환자의 치료 및 관찰 기간 동안 이상 반응(AE)의 빈도 분석을 기반으로 평가됩니다.
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10주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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특정 독성 사건의 빈도
기간: 104주차
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104주차
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GNR-084 피크 플라즈마 농도(Cmax)
기간: 첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 GNR-084 면적
기간: 첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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GNR-84 반감기(T1/2)
기간: 첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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GNR-084 제거 속도 상수(Kel)
기간: 첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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GNR-084 평균 체류 시간(MRT)
기간: 첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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GNR-084 전체 클리어런스(Cl)
기간: 첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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GNR-084 분포 운동량(Vz)
기간: 첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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첫 번째 주입: 투여 5분 전, 주입 직후, 주입 30분, 주입 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 48, 72, 96시간.
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말초 혈액 B 림프구 고갈(CD19, CD20).
기간: 첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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CD45+ 말초 세포 수
기간: 첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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말초 T 림프구 수(CD3, CD4, CD8)
기간: 첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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말초 T-기억 세포(CD45RA+, CD28+, CCR7+) 수
기간: 첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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말초 B 세포/T 세포 비율
기간: 첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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사이토카인 역학
기간: 첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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첫 번째 주입: 주입 전 5분, 주입 후 30분, 1, 24, 48, 96 및 144시간. 기타 주입 : 투여 5분 전 및 주입 후 1시간
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면역원성
기간: 33주차
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33주차
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객관적 반응률(ORR)
기간: 2 및 5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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2 및 5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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완전한 임상 및 혈액학적 관해율(CR)
기간: 2 및 5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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2 및 5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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혈액 세포성(CRi)의 불완전한 복원을 동반한 완전 관해의 빈도
기간: 2 및 5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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2 및 5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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객관적 대응 기간(DoR)
기간: 104주차
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104주차
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무재발 생존(RFS)
기간: 104주차
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104주차
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 104주차
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104주차
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전체 생존(OS)
기간: 104주차
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104주차
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CR 환자의 최소 잔여 질병(MRD)(-) 비율
기간: 5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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5 GNR-084 주기 후(각 주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Oksana A. Markova, MD, AO GENERIUM
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 15일
기본 완료 (추정된)
2025년 2월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 19일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BIM-HEM-I
- #652 eff date 12.11.2019 (기타 식별자: Ministry of Health of Russian Federation)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .