GNR-084 Bezpieczeństwo i charakterystyka farmakologiczna opornego na leczenie lub nawrotu prekursora komórek B ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany dobrowolnie formularz świadomej zgody na udział w badaniu;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie;
3. Pacjenci z nieuleczalną morfologicznie / immunofenotypowo potwierdzoną opornością / nawrotem prekursorów limfocytów B CD19-dodatnią ostrą białaczką limfoblastyczną z (Ph „-” lub Ph „+”).
4. Dwie lub więcej poprzednich linii terapii przeciwbiałaczkowej.
5. 5-50% komórek blastycznych szpiku kostnego podczas badań przesiewowych;
6. Stan funkcjonalny w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 pkt w skriningu;
7. Oczekiwana długość życia ≥ 60 dni;

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania;
2. Czynna i rozpowszechniona przewlekła reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) (stopień II-IV), w tym przyjmowanie leków immunosupresyjnych w celu zapobiegania i leczenia GVHD w ciągu 2 tygodni przed infuzją GNR-084;
3. Badacz i/lub sponsor ma wątpliwości, czy pacjent ukończy badanie ze względu na szybki postęp choroby;

4. Chemioterapeutyk stosowany w ciągu 14 dni przed pierwszym wlewem GNR-084;

   Wyjątki:

   • awaryjna leukafereza;
   • Doraźne stosowanie hydroksymocznika z powodu hiperleukocytozy przez ≤ 7 dni;
   • Inne leczenie wspomagające, w tym antybiotyki, według uznania Badacza

5. Biochemiczne badanie krwi:

   • Poziom bilirubiny całkowitej > 1,5 górnej granicy normy;
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 górna granica normy;
   • Poziom filtracji kłębuszkowej (GFR) ≤30 (СKD-EPI)
6. Historia medyczna stosowania blinatumomabu i innych przeciwciał bispecyficznych;
7. Utrzymująca się toksyczność 3. i 4. stopnia ciężkości (CTCAE wersja 5.0) spowodowana wcześniejszym leczeniem;
8. Status HIV-dodatni i/lub wykrycie jakichkolwiek markerów zapalenia wątroby typu B i/lub typu C we krwi;
9. Ciężkie choroby układu krążenia: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, przewlekła niewydolność serca III lub IV klasy czynnościowej wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, pomostowanie aortalno-wieńcowe i rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub oznaki wysięku osierdziowego;

10. Indywidualna wrażliwość na:

    • składniki/substancje pomocnicze GNR-084;
    • ludzkie lub humanizowane przeciwciała badanego leku;
11. duże interwencje chirurgiczne połączone z hospitalizacją i podaniem znieczulenia w ciągu 30 dni przed włączeniem pacjenta do badania (biopsja nie jest istotną interwencją chirurgiczną);
12. Obecność jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w chwili obecnej lub w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania;
13. Znane podejrzenie uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) o dowolnej genezie obecnie lub w historii medycznej, w tym między innymi: neuroleukemia, padaczka, udar niedokrwienny lub krwotoczny, ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, organiczne uszkodzenie mózgu, zaburzenia móżdżku , psychoza;
14. Zmiana pozaszpikowa o dowolnej lokalizacji;
15. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
16. Psychiczne, fizyczne i inne przyczyny utrudniające pacjentowi odpowiednią ocenę swojego zachowania i prawidłowe przestrzeganie warunków protokołu badania;
17. Ciąża i/lub laktacja;
18. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej odmawiający stosowania odpowiednich metod antykoncepcji podczas całego badania;
19. Uzależnienie od narkotyków;
20. Uzależnienie od alkoholu.