GNR-084 Segurança e Características Farmacológicas em ALL Refratária ou Recidivante de Células B

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado voluntariamente para participar do estudo;
2. Homens e mulheres dos 18 aos 45 anos inclusive;
3. Pacientes com leucemia linfoblástica aguda incurável morfologicamente / imunofenotipicamente confirmada / recidiva de precursores de células B CD19-positivo de (Ph "-" ou Ph "+").
4. Duas ou mais linhas anteriores de terapia antileucose.
5. 5-50% de células blásticas da medula óssea na triagem;
6. Estado funcional na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 pontos na triagem;
7. Esperança de vida ≥ 60 dias;

Critério de exclusão:

1. Transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 12 semanas antes da inclusão no estudo;
2. Reação enxerto contra hospedeiro (GVHD) crônica ativa e disseminada (grau II-IV), incluindo tomar imunossupressores para a prevenção e tratamento de GVHD dentro de 2 semanas antes da infusão de GNR-084;
3. O investigador e/ou patrocinador tem dúvidas de que o paciente concluirá o estudo devido à rápida progressão da doença;

4. Agente quimioterápico em uso até 14 dias antes da primeira infusão de GNR-084;

   Exceções:

   • leucaférese de emergência;
   • Uso de hidroxiuréia de emergência por hiperleucocitose por ≤ 7 dias;
   • Outros cuidados de suporte, incluindo antibióticos, a critério do investigador

5. Exame de sangue bioquímico:

   • O nível de bilirubin total> 1,5 limite superior de norma;
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT)> 3 limite superior da norma;
   • Taxa de filtração glomerular (GFR) nível ≤30 (СKD-EPI)
6. Histórico médico de uso de blinatumomabe e outros anticorpos biespecíficos;
7. Evento de toxicidade persistente de 3º e 4º graus de gravidade (CTCAE ver 5.0) decorrente de tratamento anterior;
8. status de HIV positivo e/ou detecção de quaisquer marcadores sanguíneos de hepatite B e/ou hepatite C;
9. Doenças cardiovasculares graves: hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca crônica classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, cirurgia de revascularização do miocárdio e revascularização coronariana nos últimos 12 meses, ou sinais de derrame pericárdico;

10. Sensibilidade individual para:

    • componentes/excipientes do GNR-084;
    • anticorpos de drogas experimentais humanas ou humanizadas;
11. Intervenções cirúrgicas maiores, acompanhadas de internação e aplicação de anestesia até 30 dias antes da inclusão do paciente no estudo (biópsia não é uma intervenção cirúrgica significativa);
12. Qualquer outra presença de neoplasia maligna no momento ou nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo;
13. Lesão suspeita conhecida do Sistema Nervoso Central (SNC) por qualquer gênese agora ou na história médica, incluindo, mas não limitado a: neuroleucemia, epilepsia, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, lesão cerebral traumática grave, demência, doença de Parkinson, dano cerebral orgânico, distúrbios cerebelares , psicose;
14. Lesão extramedular de qualquer localização;
15. Participação em outros ensaios clínicos até 30 dias antes da triagem;
16. Motivos mentais, físicos e outros que impeçam o paciente de avaliar adequadamente seu comportamento e cumprir corretamente as condições do protocolo de pesquisa;
17. Gravidez e/ou lactação;
18. Recusa de pacientes de ambos os sexos em utilizar métodos anticoncepcionais adequados ao longo do estudo;
19. Dependência de drogas;
20. Vício em álcool.