GNR-084 Bezpečnostní a farmakologické charakteristiky u refrakterních nebo relapsujících B-buněčných prekurzorů ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii;
2. Muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně;
3. Pacienti s nevyléčitelnou morfologicky / imunofenotypicky potvrzenou refrakterní / relapsem B-buněčných prekurzorů CD19-pozitivní akutní lymfoblastické leukémie z (Ph "-" nebo Ph "+").
4. Dvě nebo více předchozích linií antileukózní terapie.
5. 5-50 % blastových buněk kostní dřeně při screeningu;
6. Funkční stav na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 body při screeningu;
7. Očekávaná délka života ≥ 60 dní;

Kritéria vyloučení:

1. transplantace hematopoetických kmenových buněk během 12 týdnů před zařazením do studie;
2. Aktivní a rozšířená chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (stupeň II-IV), včetně užívání imunosupresiv k prevenci a léčbě GVHD během 2 týdnů před infuzí GNR-084;
3. Zkoušející a/nebo sponzor má pochybnosti o tom, že pacient dokončí studii kvůli rychlé progresi onemocnění;

4. použití chemoterapeutika během 14 dnů před první infuzí GNR-084;

   Výjimky:

   • Nouzová leukaferéza;
   • nouzové použití hydroxymočoviny v důsledku hyperleukocytózy po dobu ≤ 7 dnů;
   • Další podpůrná péče, včetně antibiotik, dle uvážení zkoušejícího

5. Biochemický krevní test:

   • Hladina celkového bilirubinu > 1,5 horní hranice normy;
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)> 3 horní hranice normy;
   • Úroveň glomerulární filtrace (GFR) ≤30 (СKD-EPI)
6. Anamnéza použití blinatumomabu a jiných bispecifických protilátek;
7. Přetrvávající toxicita 3. a 4. stupně závažnosti (CTCAE ver 5.0) v důsledku předchozí léčby;
8. HIV-pozitivní stav a/nebo detekce jakýchkoli krevních markerů hepatitidy B a/nebo hepatitidy C;
9. Závažná kardiovaskulární onemocnění: nekontrolovaná arteriální hypertenze, chronické srdeční selhání funkční třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka, bypass koronární tepny a koronární revaskularizace během posledních 12 měsíců, nebo známky perikardiálního výpotku;

10. Individuální citlivost na:

    • složky/excipienty GNR-084;
    • lidské nebo humanizované zkoumané lékové protilátky;
11. Velké chirurgické výkony doprovázené hospitalizací a aplikací anestezie do 30 dnů před zařazením pacienta do studie (biopsie není významnou chirurgickou intervencí);
12. Jakákoli přítomnost jiného maligního novotvaru v současné době nebo během 5 let před zařazením do studie;
13. Známá suspektní léze centrálního nervového systému (CNS) jakékoli geneze v současnosti nebo v anamnéze, včetně, ale bez omezení na: neuroleukémie, epilepsie, ischemická nebo hemoragická mrtvice, těžké traumatické poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, organické poškození mozku, poruchy mozečku psychózy;
14. Extramedulární léze jakékoli lokalizace;
15. účast na jiných klinických studiích do 30 dnů před screeningem;
16. Psychické, fyzické a jiné důvody bránící pacientovi adekvátně posoudit své chování a správně dodržet podmínky protokolu výzkumu;
17. Těhotenství a / nebo kojení;
18. Pacienti mužského a ženského pohlaví odmítají během studie používat adekvátní metody antikoncepce;
19. Drogová závislost;
20. Závislost na alkoholu.