GNR-084 Turvallisuus ja farmakologiset ominaisuudet tulenkestävässä tai uusiutuvassa B-soluprekursorissa ALL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumiselle;
2. 18–45-vuotiaat miehet ja naiset;
3. Potilaat, joilla on parantumaton morfologisesti / immunofenotyyppisesti varmistettu refraktaarinen B-soluprekursorien CD19-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph "-" tai Ph "+").
4. Kaksi tai useampi aikaisempi leukoosihoidon linja.
5. 5-50 % luuytimen blastisoluista seulonnassa;
6. Toiminnallinen tila East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla 0-2 pistettä seulonnassa;
7. elinajanodote ≥ 60 päivää;

Poissulkemiskriteerit:

1. Hematopoieettisten kantasolujen siirto 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä;
2. Aktiivinen ja laajalle levinnyt krooninen käänteishyljintä (GVHD) -reaktio (aste II-IV), mukaan lukien immunosuppressanttien ottaminen GVHD:n ehkäisyyn ja hoitoon 2 viikon sisällä ennen GNR-084-infuusiota;
3. Tutkija ja/tai toimeksiantaja epäilee, että potilas saa tutkimuksen päätökseen sairauden nopean etenemisen vuoksi;

4. Kemoterapeuttista ainetta käytetään 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä GNR-084-infuusiota;

   Poikkeukset:

   • hätäleukafereesi;
   • Hydroksiurean hätäkäyttö hyperleukosytoosin vuoksi ≤ 7 päivää;
   • Muu tukihoito, mukaan lukien antibiootit, tutkijan harkinnan mukaan

5. Biokemiallinen verikoe:

   • Kokonaisbilirubiinin taso > 1,5 normin ylärajaa;
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 normin ylärajaa;
   • Glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) taso ≤30 (СKD-EPI)
6. Blinatumomabin ja muiden bispesifisten vasta-aineiden käyttöhistoria;
7. Pysyvä 3. ja 4. vakavuusasteen toksisuus (CTCAE ver 5.0) aikaisemmasta hoidosta;
8. HIV-positiivinen tila ja/tai hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -veren merkkiaineiden havaitseminen;
9. Vaikeat sydän- ja verisuonisairaudet: hallitsematon verenpainetauti, New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka III tai IV krooninen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus ja sepelvaltimorevaskularisaatio viimeisen 12 kuukauden aikana tai perikardiaalisen effuusion merkit;

10. Yksilöllinen herkkyys:

    • GNR-084 komponentit/apuaineet;
    • ihmisen tai humanisoidut lääkeainevasta-aineet;
11. Suuret kirurgiset toimenpiteet, joihin liittyy sairaalahoito ja anestesia 30 päivän sisällä ennen kuin potilas otetaan mukaan tutkimukseen (biopsia ei ole merkittävä kirurginen toimenpide);
12. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain tällä hetkellä tai 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä;
13. Tunnettu keskushermoston (CNS) vaurio epäilty minkä tahansa alkuperän tai lääketieteellisen historian perusteella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: neuroleukemia, epilepsia, iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus, vakava traumaattinen aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, orgaaninen aivovaurio, pikkuaivojen häiriöt , psykoosi;
14. Minkä tahansa lokalisoinnin ekstramedullaarinen vaurio;
15. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
16. Henkiset, fyysiset ja muut syyt, jotka estävät potilasta arvioimasta asianmukaisesti käyttäytymistään ja noudattamasta oikein tutkimusprotokollan ehtoja;
17. Raskaus ja/tai imetys;
18. Mies- ja naispotilaat kieltäytyvät käyttämästä riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan;
19. Huumeriippuvuus;
20. Alkoholiriippuvuus.