GNR-084 Características farmacológicas y de seguridad en LLA de precursores de células B refractaria o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado voluntariamente para participar en el estudio;
2. Hombres y mujeres de 18 a 45 años inclusive;
3. Pacientes con leucemia linfoblástica aguda incurable morfológicamente/inmunofenotípicamente confirmada refractaria/recaída de precursores de células B CD19-positivas (Ph "-" o Ph "+").
4. Dos o más líneas previas de terapia antileucosis.
5. 5-50% de células blásticas de médula ósea en la selección;
6. Estado funcional en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 puntos en el cribado;
7. Esperanza de vida ≥ 60 días;

Criterio de exclusión:

1. Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de las 12 semanas anteriores a la inclusión en el estudio;
2. Reacción de injerto contra huésped crónica activa y generalizada (GVHD) (grado II-IV), incluida la toma de inmunosupresores para la prevención y el tratamiento de la GVHD dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión de GNR-084;
3. El investigador y/o patrocinador tiene dudas de que el paciente complete el estudio debido a la rápida progresión de la enfermedad;

4. Agente quimioterapéutico usado dentro de los 14 días anteriores a la primera infusión de GNR-084;

   Excepciones:

   • leucoféresis de emergencia;
   • Uso de hidroxiurea de emergencia debido a hiperleucocitosis durante ≤ 7 días;
   • Otros cuidados de apoyo, incluidos los antibióticos, a discreción del investigador

5. Análisis bioquímico de sangre:

   • El nivel de bilirrubina total> 1.5 límite superior de la norma;
   • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)> 3 límite superior de la norma;
   • Nivel de tasa de filtración glomerular (TFG) ≤30 (СKD-EPI)
6. Antecedentes médicos de uso de blinatumomab y otros anticuerpos biespecíficos;
7. Evento de toxicidad persistente de 3° y 4° grado de severidad (CTCAE ver 5.0) debido a tratamiento previo;
8. Estado VIH positivo y/o detección de cualquier marcador sanguíneo de hepatitis B y/o hepatitis C;
9. Enfermedades cardiovasculares graves: hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca crónica de clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, injerto de derivación de arteria coronaria y revascularización coronaria en los últimos 12 meses, o signos de derrame pericárdico;

10. Sensibilidad individual a:

    • GNR-084 componentes / excipientes;
    • anticuerpos de fármacos en investigación humanos o humanizados;
11. Intervenciones de cirugía mayor, acompañadas de hospitalización y aplicación de anestesia dentro de los 30 días anteriores a la inclusión del paciente en el estudio (la biopsia no es una intervención quirúrgica significativa);
12. Cualquier otra presencia de neoplasia maligna en el momento actual o dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio;
13. Sospecha conocida de lesión del sistema nervioso central (SNC) por cualquier génesis ahora o en el historial médico, que incluye, entre otros: neuroleucemia, epilepsia, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, lesión cerebral traumática grave, demencia, enfermedad de Parkinson, daño cerebral orgánico, trastornos del cerebelo , psicosis;
14. Lesión extramedular de cualquier localización;
15. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la selección;
16. Razones mentales, físicas y de otro tipo que impidan al paciente evaluar adecuadamente su comportamiento y cumplir correctamente con las condiciones del protocolo de investigación;
17. Embarazo y/o lactancia;
18. Negativa de los pacientes masculinos y femeninos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio;
19. Drogadicción;
20. Adicción al alcohol.