手術前に術前療法を必要とする直腸がん患者における口腔および糞便微生物叢の分析、および反応との相関 (MICROBRECT)

序章：

骨盤放射線療法（VMAT）と化学療法は、断端が脅かされている直腸がんに対して、がんを縮小させ、明確な全周切除断端（CRM）を達成するために使用され、治癒の可能性のある手術を容易にします。 症例の 15 ～ 20% では、術前の化学放射線療法でがんを完全に治療できる可能性があり、手術を完全に回避できる可能性が高まります。 手術なしで治癒できる患者の数を増やすことは、英国の NCRI 結腸直腸研究グループの研究優先事項です。 悪性腫瘍のサイズがいくらか縮小した患者（部分奏効）もあれば、術前療法に対して最小限の反応しか示していない患者もいます。 今のところ、術前補助療法に対するがんの反応機構については不明のままです。

直腸がんの転帰を改善するには、どのような生物学的要因が反応に影響を与えるかを理解することが重要です。 自然免疫系が反応の程度に関与しているという証拠があります。 反応度の増加（腫瘍退行等級付けによって測定）は、ナチュラルキラー（NK）CD56+ve 細胞の存在量の増加と関連しています。 マウスモデルでは、腸内マイクロバイオームが結腸癌における腫瘍免疫微小環境と T 細胞応答を調節する可能性があります。 さらに、F. nucleatum など、結腸直腸がんに関連する一部の細菌は人間の口腔に常在しており、結腸直腸がん患者が独特の口腔微生物叢を持っていることを示しています。

術前治療に対する口腔および糞便のマイクロバイオームの役割を調査するには、臨床研究が必要です。 関連性の証拠がある場合、課題は、これを調整して反応を高めることができるかどうかを調査することです。 あるいは、治療前の微生物叢プロファイルは、術前補助療法に対する反応の予測因子として使用できる可能性があります。

これは、がん治療前に糞便と唾液のサンプルを提供することの実現可能性と患者への受け入れやすさを評価するためのパイロット研究です。 研究者らはまた、宿主微生物叢と化学放射線療法反応との間に潜在的な関連性があるかどうかも評価する予定である。

研究デザイン:

生検により直腸腺癌が証明された患者は病期分類調査を受け、これらは結腸直腸癌 (CRC) 多分野専門チーム (MDT) で議論されます。 CRMが脅かされているか関与している場合、術前放射線療法を推奨するのが標準的な方法です。

適格な患者の最初のステップは、コンサルタントの結腸直腸外科医に割り当てられ、患者に会って標準的な治療計画を確認することです。

2 番目のステップは、臨床腫瘍専門医の診察を受けるための外来患者の予約を手配することです。 この診察では、術前療法の理論的根拠、実際的な側面、および潜在的な副作用について議論されます。 さらに、研究計画に関する話し合いである第 3 ステップとして、骨盤内治療前および手術前に口腔微生物叢と糞便微生物叢の両方を収集して分析することが行われます。 書面による患者情報シートが患者に渡され、自宅で検討できるようになります。

骨盤放射線療法は外来で受けられます。 最初のステップは、放射線の照射量を制限したい腫瘍や関連リンパ節、正常な臓器など、関連する解剖学的構造の輪郭を描くことです。 この輪郭形成と放射線治療計画の作成には最大 2 週間かかる場合があるため、第 4 のステップ、つまり患者が研究に参加するかどうかを検討するのには十分な時間があります。 患者が研究に参加することを決定した場合、同意書に署名し、日付を記入します。

ステップ 5 - 研究に参加することを決定した患者の場合、第 5 のステップでは、（外来患者として）骨盤放射線療法を開始する前に、分析のために口腔サンプルと糞便サンプルの両方の収集を手配します。 経口サンプルは最初の治療前に放射線治療部門で採取され、患者は糞便サンプルを放射線治療開始日に自宅または診療所で採取することを選択できます。

患者は放射線療法を続けますが、治療が腫瘍に効果を及ぼし、副作用が落ち着くまで、完了後は意図的に 7 ～ 8 週間待機します。 治療間隔が空いた後、患者はもう一度骨盤 MRI スキャンを受け、CRC MDT で再検査され、CRM がクリアになったかどうかを評価して、患者が治癒する可能性のある手術に進むことができるかどうかを評価します。

ステップ 6 - CRM が明らかな患者の場合、分析用の 2 セット目の口腔および糞便サンプルが手術の前日に収集されます。 ここでも患者は、自宅で糞便を収集して持参するか、クリニックに持参するかを選択できます。

ステップ 7 - 標準的な慣行に従って、手術標本が劇場から収集され、生体内保管スタッフのメンバーによって病理部門に直接持ち込まれます。 病理学者は、生物保管所のスタッフのメンバーとともに、微生物叢および代謝産物の分析のために、標本の内腔、腫瘍および遠くの正常粘膜からサンプルを収集します。 腫瘍自体は標準化されたアプローチを使用して評価され、すべての反応は検証され公開されたシステムを使用して等級付けされます。

ステップ 8 - 骨盤放射線療法前後の微生物叢と代謝物の結果の比較、および病理学的反応の等級付けとの最初の比較。 完全臨床応答 (cCR) の可能性は 15 ～ 20% あるため、これらの患者は「積極的監視」プログラムへの参加を希望する可能性があります。 この研究では、cCR の糞便および口腔微生物叢も分析されます。 明確なCRMがなく、手術まで進めなかった個人のサンプルは、コホートの別のサブグループとして分析されます。

研究に参加する患者には追加のクリニックへの来院は必要ありません。 最初のクリニック訪問中に、研究について話し合ったり、質問に答えたりするための追加の時間があります。 書面による同意の取得は、放射線治療計画および準備のための訪問のいずれかに合わせて行われます。最初の放射線治療 CT シミュレーター訪問では、経口造影剤が小腸に到達するまで 60 分間待機するため、それ以上の待ち時間は発生しません。患者のために。

研究に参加する患者が追加の来院を必要としないようにするため、すべての研究サンプルの収集は定期的な病院への来院と調整されます。 合計25名の患者様が募集されます。