Suun ja ulosteen mikrobistoanalyysi potilailla, joilla on peräsuolen syöpä ja jotka vaativat leikkausta edeltävää hoitoa ennen leikkausta, ja korrelaatio vasteen kanssa (MICROBRECT)

Esittely:

Lantion sädehoitoa (VMAT) ja kemoterapiaa käytetään marginaalisessa peräsuolen syövässä vähentämään syöpää ja saavuttamaan selkeä ympärysresektiomarginaali (CRM), mikä helpottaa mahdollisesti parantavaa leikkausta. 15-20 prosentissa tapauksista leikkausta edeltävä kemoterapia saattaa hoitaa syövän kokonaan, mikä lisää mahdollisuutta välttää leikkaus kokonaan. Ilman leikkausta parantuvien potilaiden määrän lisääminen on Iso-Britannian NCRI Colorectal Studies Groupin tutkimusprioriteetti. Muilla potilailla pahanlaatuisen kasvaimen koko on pienentynyt (osittainen vaste) ja toisilla on minimaalinen vaste leikkausta edeltävään hoitoon. Toistaiseksi on epäselvää, mikä on syövän vastemekanismi neoadjuvanttihoitoon.

Reaktioon vaikuttavien biologisten tekijöiden ymmärtäminen on tärkeää peräsuolen syövän tulosten parantamiseksi. On näyttöä siitä, että synnynnäisellä immuunijärjestelmällä on rooli vasteen asteessa. Lisääntynyt vasteaste (mitattuna kasvaimen regression luokittelulla) liittyy lisääntyneeseen luonnollisten tappajasolujen (NK) CD56+ve-solujen määrään. Hiirimalleissa suoliston mikrobiomi voi moduloida kasvain-immuunimikroympäristöä ja T-soluvasteita paksusuolen syövässä. Lisäksi jotkin bakteerit, jotka liittyvät paksusuolen syöpään, kuten F. nucleatum, ovat kotoperäisiä ihmisen suuontelossa, ja on todisteita siitä, että paksusuolen syöpäpotilailla on erottuva suun mikrobisto.

Kliinisiä tutkimuksia tarvitaan suun ja ulosteen mikrobiomin roolin selvittämiseksi vasteena leikkausta edeltävään hoitoon. Jos on näyttöä yhdistyksestä, haasteena on tutkia, voidaanko tätä mukauttaa vasteen lisäämiseksi. Vaihtoehtoisesti hoitoa edeltävää mikrobiotaprofiilia voidaan käyttää neoadjuvanttihoidon vasteen ennustajana.

Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan mahdollisuutta ja hyväksyttävyyttä potilaille tarjota uloste- ja sylkinäytteitä ennen syövän hoitoa. Tutkijat arvioivat myös, onko isännän mikrobiflooran ja kemoterapiavasteen välillä mahdollisia yhteyksiä

Opintojen suunnittelu:

Potilaille, joilla on biopsialla todettu peräsuolen adenokarsinooma, tehdään staging-tutkimuksia, ja niistä keskustellaan kolorektaalisyövän (CRC) monitieteisessä ryhmässä (MDT). Jos CRM on uhattuna tai osallisena, normaalikäytäntö olisi suositella ennen leikkausta tapahtuvaa sädehoitoa.

Ensimmäinen vaihe kelvollisille potilaille on allokointi konsulttikolorektaalikirurgille, joka tapaa potilaan vahvistaakseen tavanomaisen hoitosuunnitelman.

Toinen vaihe on avohoitoajan järjestäminen kliinisen onkologin vastaanotolle. Tällä tapaamisella keskustellaan preoperatiivisen hoidon perusteista, käytännön näkökohdista ja mahdollisista sivuvaikutuksista. Lisäksi 3. vaihe, joka on keskustelu tutkimussuunnitelmasta, kerätään ja analysoidaan sekä suun että ulosteen mikrobiot ennen lantion hoitoa ja jälleen ennen leikkausta. Kirjallinen potilastietolomake annetaan potilaan harkittavaksi kotona.

Lantion sädehoitoa annetaan avohoidossa. Ensimmäinen vaihe on anatomian muotoileminen, mukaan lukien kasvain ja siihen liittyvät imusolmukkeet, sekä normaalit elimet, joiden saamaa säteilyannosta haluamme rajoittaa. Tämä sädehoitosuunnitelman muotoilu ja valmistelu voi kestää jopa kaksi viikkoa, joten aikaa on runsaasti neljänteen vaiheeseen, eli potilaalla on aikaa harkita, haluaako hän osallistua tutkimukseen. Jos potilas päättää osallistua tutkimukseen, hän allekirjoittaa ja päivämäärää suostumuslomakkeen.

Vaihe 5 – Potilaille, jotka päättävät osallistua tutkimukseen, 5. vaihe on sekä suu- että ulostenäytteiden kerääminen analysointia varten ennen lantion sädehoidon aloittamista (avopotilaana). Suun kautta otettu näyte kerätään sädehoidon osastolla ennen ensimmäistä hoitokertaa, ja potilas voi valita, ottaako ulostenäytteen joko kotona tai klinikalla, molemmat sädehoidon alkamispäivänä.

Potilas jatkaa sädehoitoa, ja sen päätyttyä hän joutuu tarkoituksellisesti odottamaan 7-8 viikkoa, jotta hoito voi vaikuttaa kasvaimeen ja mahdollisten sivuvaikutusten tasaantua. Hoitotauon jälkeen potilaalle tehdään toinen lantion MRI-skannaus, joka tarkistetaan CRC MDT:ssä sen arvioimiseksi, onko CRM nyt selvä, jolloin potilas voi siirtyä mahdollisesti parantavaan leikkaukseen.

Vaihe 6 - Potilailta, joilla on selkeä CRM, otetaan toinen sarja suu- ja ulostenäytteitä analysointia varten leikkausta edeltävänä päivänä. Jälleen potilaalla on mahdollisuus kerätä ulosteluovutus kotona ja tuoda se mukanaan tai klinikalle.

Vaihe 7 - Biodepository henkilökunnan jäsen ottaa kirurgisen näytteen teatterista ja tuo sen suoraan patologian osastolle normaalin käytännön mukaisesti. Patologi kerää yhdessä biovarastohenkilökunnan kanssa näytteitä näytteen luumenista, kasvaimesta ja etäisestä normaalista limakalvosta mikrobiota- ja metaboliittianalyysiä varten. Itse kasvain arvioidaan käyttämällä standardisoitua lähestymistapaa, ja kaikki vasteet luokitellaan validoidun ja julkaistun järjestelmän avulla.

Vaihe 8 - Tulosten vertailu ennen lantion sädehoidon mikrobiota ja metaboliitteja ja ensimmäinen vertailu patologian vasteen luokitteluun. Koska täydellisen kliinisen vasteen (cCR) mahdollisuus on 15–20 %, nämä potilaat saattavat haluta osallistua "aktiiviseen seurantaohjelmaan". Tämän tutkimuksen aikana analysoidaan myös cCR:n ulosteen ja suun mikrobiota. Niiden henkilöiden näytteet, joilla ei ole selkeää CRM:ää ja jotka eivät edetä leikkaukseen, analysoidaan erillisenä kohortin alaryhmänä.

Tutkimukseen osallistuvilta potilailta ei vaadita ylimääräisiä klinikkakäyntejä. Ensimmäisten klinikkakäyntien aikana on lisäaikaa tutkimuksesta keskustelemiseen ja kysymyksiin vastaamiseen. Kirjallisen suostumuksen saaminen ajoitetaan jollekin käynnille sädehoidon suunnittelua ja valmistelua varten, ja koska suullisen kontrastin saavuttamista ohutsuoleen on odotettava ensimmäisellä sädehoidon TT-simulaattorikäynnillä 60 minuuttia, joten odotusaikaa ei enää ole. potilasta varten.

Kaikkien tutkimusnäytteiden kerääminen sovitetaan yhteen rutiininomaisten sairaalakäyntien kanssa, jotta tutkimukseen osallistuva potilas ei vaadi lisäkäyntejä. Potilaita rekrytoidaan yhteensä 25.