Analyse du microbiote oral et fécal chez les patients atteints d'un cancer rectal nécessitant un traitement préopératoire avant la chirurgie, et corrélation avec la réponse (MICROBRECT)

Introduction:

La radiothérapie pelvienne (VMAT) et la chimiothérapie sont utilisées dans le cancer du rectum à marge menacée pour réduire le cancer et obtenir une marge de résection circonférentielle claire (CRM), facilitant une chirurgie potentiellement curative. Dans 15 à 20 % des cas, la chimioradiothérapie préopératoire traite potentiellement complètement le cancer en évoquant la possibilité d'éviter totalement la chirurgie. Augmenter le nombre de patients pouvant être guéris sans chirurgie est une priorité de recherche pour le groupe d'études colorectales du NCRI au Royaume-Uni. D'autres patients ont une certaine réduction de la taille de la malignité (une réponse partielle) et d'autres ont une réponse minimale au traitement préopératoire. Pour l'instant, le mécanisme de réponse du cancer au traitement néoadjuvant reste incertain.

Comprendre quels facteurs biologiques influencent la réponse est important afin d'améliorer les résultats dans le cancer du rectum. Il est prouvé que le système immunitaire inné joue un rôle dans le degré de réponse. Un degré accru de réponse (tel que mesuré par le classement de régression tumorale) est associé à une abondance accrue de cellules tueuses naturelles (NK) CD56 + ve. Dans les modèles de souris, le microbiome intestinal peut moduler le microenvironnement immunitaire tumoral et les réponses des lymphocytes T dans le cancer du côlon. De plus, certaines bactéries associées au cancer colorectal, telles que F. nucleatum, sont indigènes à la cavité buccale humaine, ce qui prouve que les patients atteints de cancer colorectal ont un microbiote buccal distinct.

Des études cliniques sont nécessaires pour étudier le rôle du microbiome oral et fécal en réponse au traitement préopératoire. S'il existe des preuves d'une association, le défi sera alors d'explorer si cela peut être modulé pour augmenter la réponse. Alternativement, le profil du microbiote avant le traitement peut être utilisé comme prédicteur de la réponse au traitement néoadjuvant.

Il s'agit d'une étude pilote visant à évaluer la faisabilité et l'acceptabilité pour les patients de fournir des échantillons de matières fécales et de salive avant le traitement du cancer. Les chercheurs évalueront également s'il existe des liens potentiels entre la flore microbienne de l'hôte et la réponse à la chimioradiothérapie.

Étudier le design:

Les patients avec un adénocarcinome rectal prouvé par biopsie ont des examens de stadification, et ceux-ci sont discutés au sein d'une équipe multidisciplinaire (EMD) du cancer colorectal (CRC). Si le CRM est menacé ou impliqué, il serait de pratique courante de recommander une radiothérapie préopératoire.

La 1ère étape pour les patients éligibles est l'attribution à un chirurgien colorectal consultant, qui rencontrera le patient pour confirmer le plan de traitement standard.

La 2ème étape consiste à organiser un rendez-vous ambulatoire pour voir un oncologue clinique. Lors de ce rendez-vous, la justification, les aspects pratiques et les effets secondaires potentiels de la thérapie préopératoire sont discutés. De plus, la 3ème étape, qui est une discussion autour du plan d'étude, pour collecter et analyser le microbiote oral et fécal avant le traitement pelvien et à nouveau avant la chirurgie sera entreprise. Une fiche d'information patient écrite est remise au patient pour examen à domicile.

La radiothérapie pelvienne est pratiquée en ambulatoire. La première étape consiste à modeler l'anatomie pertinente, y compris la tumeur et les ganglions lymphatiques associés, ainsi que les organes normaux dont nous voulons limiter la dose de rayonnement reçue. Ce contouring et la préparation d'un plan de radiothérapie peuvent prendre jusqu'à deux semaines, il reste donc beaucoup de temps pour la 4ème étape, à savoir le patient qui se demande s'il souhaite participer à l'étude. Si le patient décide de participer à l'étude, il signera et datera un formulaire de consentement.

Étape 5 - Pour les patientes qui décident de participer à l'étude, la 5e étape consiste à organiser le prélèvement d'échantillons oraux et fécaux pour analyse avant de commencer la radiothérapie pelvienne (en ambulatoire). L'échantillon oral sera prélevé dans le service de radiothérapie avant le premier traitement, et le patient peut choisir de prélever l'échantillon fécal soit à domicile, soit à la clinique, les deux le jour où il doit commencer la radiothérapie.

Le patient continue la radiothérapie et à la fin, il y a une attente délibérée de 7 à 8 semaines, pour permettre au traitement d'avoir un effet sur la tumeur, ainsi que pour permettre aux éventuels effets secondaires de s'installer. Après l'écart de traitement, le patient subit une autre IRM pelvienne, examinée par un CRC MDT, pour évaluer si le CRM est maintenant clair, permettant au patient de procéder à une chirurgie potentiellement curative.

Étape 6 - Pour les patients avec un CRM clair, un deuxième ensemble d'échantillons oraux et fécaux pour analyse sera prélevé le jour avant la chirurgie. Encore une fois, le patient a la possibilité de collecter le don fécal à la maison et de l'apporter avec lui ou à la clinique.

Étape 7 - L'échantillon chirurgical est prélevé du bloc opératoire et apporté directement au service de pathologie par un membre du personnel du biodépôt, conformément à la pratique courante. Le pathologiste, en collaboration avec un membre du personnel du biodépôt, prélèvera des échantillons de la lumière de l'échantillon, de la tumeur et de la muqueuse normale distante pour l'analyse du microbiote et des métabolites. La tumeur elle-même est évaluée à l'aide d'une approche standardisée et toute réponse est notée à l'aide d'un système validé et publié.

Étape 8 - Comparaison des résultats du microbiote et des métabolites avant et après la radiothérapie pelvienne, et une première comparaison avec la cotation de la réponse pathologique. Comme il existe une possibilité de 15 à 20 % d'une réponse clinique complète (RCc), ces patients peuvent souhaiter entrer dans le programme de « surveillance active ». Le microbiote fécal et oral du cCR sera également analysé au cours de cette étude. Les échantillons des personnes qui n'ont pas de CRM clair et qui ne progressent pas vers la chirurgie seront analysés comme un sous-groupe distinct de la cohorte

Il n'y aura aucune exigence de visites supplémentaires à la clinique pour les patients participant à l'étude. Il y aura du temps supplémentaire lors des premières visites à la clinique pour discuter de l'étude et répondre à toutes les questions. L'obtention du consentement écrit sera chronométrée avec l'une des visites pour la planification et la préparation de la radiothérapie, et, comme il y a une attente de 60 minutes pour que le contraste oral atteigne l'intestin grêle lors de la première visite du simulateur de radiothérapie CT, il n'y aura pas de temps d'attente supplémentaire pour le patient.

La collecte de tous les échantillons de l'étude sera coordonnée avec les visites de routine à l'hôpital, afin de s'assurer qu'aucune visite supplémentaire ne serait nécessaire pour un patient participant à l'étude. Au total, 25 patients seront recrutés.