수술 전 수술 전 치료가 필요한 직장암 환자의 구강 및 분변 미생물 분석 및 반응과의 상관관계 (MICROBRECT)

소개:

골반 방사선 요법(VMAT) 및 화학 요법은 암을 줄이고 명확한 원주 절제 마진(CRM)을 달성하여 잠재적으로 완치 수술을 용이하게 하기 위해 절제면 위협 직장암에 사용됩니다. 15~20%의 경우 수술 전 화학방사선요법으로 암이 완전히 치료되어 수술을 피할 가능성이 높아집니다. 수술 없이 치유될 수 있는 환자의 수를 늘리는 것이 영국 NCRI Colorectal Studies Group의 연구 우선 순위입니다. 다른 환자들은 악성 종양의 크기가 약간 감소하고(부분 반응) 다른 환자들은 수술 전 치료에 최소한의 반응을 보입니다. 아직까지는 신보강 요법에 대한 암의 반응 ​​기전이 명확하지 않습니다.

직장암의 결과를 개선하기 위해서는 어떤 생물학적 요인이 반응에 영향을 미치는지 이해하는 것이 중요합니다. 선천적 면역 체계가 반응 정도에 역할을 한다는 증거가 있습니다. 증가된 반응 정도(종양 회귀 등급으로 측정됨)는 자연 살해(NK) CD56+ve 세포의 풍부함 증가와 관련이 있습니다. 마우스 모델에서 장내 미생물은 결장암에서 종양 면역 미세 환경과 T 세포 반응을 조절할 수 있습니다. 또한 F. nucleatum과 같은 대장암과 관련된 일부 박테리아는 인간의 구강에 고유하며 대장암 환자가 독특한 구강 미생물군을 가지고 있다는 증거입니다.

수술 전 치료에 대한 구강 및 대변 미생물의 역할을 조사하기 위해서는 임상 연구가 필요합니다. 연관성의 증거가 있는 경우 응답을 증가시키기 위해 이것이 변조될 수 있는지 탐색하는 것이 과제가 될 것입니다. 대안적으로, 치료 전 미생물군 프로파일은 신보강 요법에 대한 반응의 예측 인자로 사용될 수 있습니다.

이것은 암 치료 전에 대변 및 타액 샘플을 제공하는 환자에게 타당성과 수용성을 평가하기 위한 파일럿 연구입니다. 연구자들은 또한 숙주 미생물군과 화학방사선 요법 반응 사이에 잠재적인 연관성이 있는지 평가할 것입니다.

연구 설계:

생검으로 입증된 직장 선암종을 가진 환자는 병기 조사가 있으며 이는 결장직장암(CRC) 다분야 팀(MDT)에서 논의됩니다. CRM이 위협을 받거나 관련된 경우 수술 전 방사선 요법을 권장하는 것이 표준 관행입니다.

자격이 있는 환자를 위한 첫 번째 단계는 컨설턴트 대장직장 외과의사에게 할당하는 것입니다. 이 의사는 환자를 만나 표준 치료 계획을 확인합니다.

두 번째 단계는 임상 종양 전문의를 만나기 위해 외래 환자 약속을 정하는 것입니다. 이 약속에서 수술 전 치료의 이론적 근거, 실질적인 측면 및 잠재적인 부작용에 대해 논의합니다. 또한 연구 계획에 대한 논의인 3단계인 구강 및 분변 미생물군을 모두 수집하고 분석하는 골반 치료 전 골반 치료 및 다시 수술 전 단계를 진행할 예정입니다. 서면 환자 정보 시트는 집에서 고려할 수 있도록 환자에게 제공됩니다.

골반 방사선 요법은 외래 환자로 제공됩니다. 첫 번째 단계는 종양 및 관련 림프절뿐만 아니라 수신되는 방사선의 선량을 제한하려는 정상 장기를 포함하여 관련 해부학적 윤곽을 그리는 것입니다. 이 방사선 치료 계획의 윤곽 및 준비는 최대 2주가 소요될 수 있으므로 4단계, 즉 환자가 연구 참여 여부를 고려하는 데 충분한 시간이 있습니다. 환자가 연구에 참여하기로 결정하면 동의서에 서명하고 날짜를 기입합니다.

5단계 - 연구에 참여하기로 결정한 환자의 경우 5단계는 골반 방사선 요법(외래 환자)을 시작하기 전에 분석을 위해 구강 및 대변 샘플을 수집하는 것입니다. 구강 샘플은 첫 번째 치료 전에 방사선 치료 부서에서 수집되며, 환자는 방사선 치료를 시작하기로 예정된 날에 집이나 진료소에서 대변 샘플을 수집하도록 선택할 수 있습니다.

환자는 방사선 치료를 계속하고 완료되면 치료가 종양에 영향을 미치고 부작용이 해결될 수 있도록 의도적으로 7~8주를 기다립니다. 치료 공백 후, 환자는 CRC MDT에서 검토되는 또 다른 골반 MRI 스캔을 통해 CRM이 이제 명확한지 평가하여 환자가 잠재적으로 치료 가능한 수술을 진행할 수 있도록 합니다.

6단계 - 명확한 CRM이 있는 환자의 경우 분석을 위한 두 번째 구강 및 대변 샘플 세트가 수술 전날 수집됩니다. 다시 환자는 대변 기부를 집에서 수집하여 가져오거나 클리닉에 가져갈 수 있는 선택권이 있습니다.

7단계 - 표준 관행에 따라 생검 직원이 수술 표본을 극장에서 수집하여 병리과로 직접 가져옵니다. 병리학자는 생체 보관 직원과 함께 미생물 및 대사산물 분석을 위해 종양 및 먼 정상 점막에서 표본의 내강에서 샘플을 수집합니다. 종양 자체는 표준화된 접근 방식을 사용하여 평가되며 모든 반응은 검증되고 게시된 시스템을 사용하여 등급이 매겨집니다.

8단계 - 골반 방사선 치료 전후 미생물 및 대사 산물의 결과 비교 및 ​​병리학적 반응 등급과의 초기 비교. 완전 임상 반응(cCR) 가능성이 15-20%이므로 이러한 환자는 '능동 감시' 프로그램에 들어가기를 원할 수 있습니다. cCR의 배설물 및 구강 미생물총도 이 연구 동안 분석될 것입니다. 명확한 CRM이 없고 수술로 진행되지 않는 개인의 샘플은 코호트의 별도 하위 그룹으로 분석됩니다.

연구에 참여하는 모든 환자에 대해 추가 클리닉 방문에 대한 요구 사항은 없습니다. 초기 클리닉 방문 중에 연구에 대해 논의하고 질문에 답할 수 있는 추가 시간이 있을 것입니다. 방사선 치료 계획 및 준비를 위한 방문 중 1회에 서면 동의를 받는 시간이 지정되며, 첫 번째 방사선 치료 CT 시뮬레이터 방문 시 구강 조영제가 소장에 도달하기까지 60분의 대기 시간이 있으므로 추가 대기 시간은 없습니다. 환자를 위해.

모든 연구 샘플의 수집은 연구에 참여하는 환자에게 추가 방문이 필요하지 않도록 정기적인 병원 방문과 조정될 것입니다. 총 25명의 환자를 모집합니다.