Oral og fækal mikrobiotaanalyse hos patienter med rektalcancer, der kræver præoperativ terapi før operation, og korrelation med respons (MICROBRECT)

Introduktion:

Bækkenstrålebehandling (VMAT) og kemoterapi bruges til randtruet endetarmskræft for at reducere kræften og opnå en klar periferien resektionsmargin (CRM), hvilket letter potentielt helbredende kirurgi. I 15 til 20 % af tilfældene behandler præoperativ kemoradioterapi potentielt kræften fuldstændigt, hvilket øger muligheden for helt at undgå operation. At øge antallet af patienter, der er i stand til at blive helbredt uden operation, er en forskningsprioritet for NCRI Colorectal Studies Group i Storbritannien. Andre patienter har en vis reduktion i størrelsen af ​​maligniteten (en delvis respons), og andre har en minimal respons på den præoperative terapi. Endnu er det uklart med hensyn til mekanismen for kræftens respons på neoadjuverende terapi.

Det er vigtigt at forstå, hvilke biologiske faktorer der påvirker responsen for at forbedre resultaterne ved endetarmskræft. Der er tegn på, at det medfødte immunsystem har en rolle i graden af ​​respons. En øget grad af respons (målt ved tumorregressionsgradering) er forbundet med en øget overflod af naturlige dræber (NK) CD56+ve-celler. I musemodeller kan tarmmikrobiomet modulere det tumor-immune mikromiljø og T-celleresponser i tyktarmskræft. Derudover er nogle bakterier, der er associeret med tyktarmskræft, såsom F. nucleatum, hjemmehørende i den menneskelige mundhule, og det beviser, at patienter med tyktarmskræft har en karakteristisk oral mikrobiota.

Kliniske undersøgelser er nødvendige for at undersøge den rolle, som det orale og fækale mikrobiom spiller som svar på præoperativ behandling. Hvis der er tegn på en sammenhæng, vil udfordringen så være at undersøge, om dette kan moduleres for at øge responsen. Alternativt kan mikrobiotaprofilen før behandlingen muligvis bruges som en forudsigelse for respons på neoadjuverende terapi.

Dette er et pilotstudie for at vurdere gennemførligheden og acceptabiliteten for patienter med at levere fæces- og spytprøver før kræftbehandling. Efterforskerne vil også vurdere, om der er nogen potentielle sammenhænge mellem værtens mikrobielle flora og kemoradioterapirespons

Studere design:

Patienter med et biopsipåvist rektalt adenokarcinom har stadieundersøgelser, og disse diskuteres på et kolorektal cancer (CRC) multidisciplinært team (MDT). Hvis CRM er truet eller involveret, vil det være standardpraksis at anbefale præoperativ strålebehandling.

Det første trin for berettigede patienter er allokering til en rådgivende kolorektalkirurg, som vil møde patienten for at bekræfte standardplanen for behandling.

2. trin er at arrangere en ambulant tid til en klinisk onkolog. Ved denne aftale diskuteres rationalet, praktiske aspekter og potentielle bivirkninger ved præoperativ terapi. Derudover vil det 3. trin, som er en diskussion omkring studieplanen, for at indsamle og analysere både oral og fækal mikrobiota præ-bækkenbehandling og igen præ-kirurgi blive foretaget. Der gives et skriftligt patientinformationsblad til patienten, som skal overvejes derhjemme.

Bækkenstrålebehandling gives som ambulant. Det første trin er at konturere den relevante anatomi, herunder tumor og associerede lymfeknuder, samt normale organer, som vi ønsker at begrænse den modtagne strålingsdosis. Denne konturering & udarbejdelse af en strålebehandlingsplan kan tage op til to uger, så der er god tid til 4. trin, nemlig at patienten overvejer om de ønsker at deltage i undersøgelsen. Hvis patienten beslutter sig for at deltage i undersøgelsen, vil de underskrive og datere en samtykkeerklæring.

Trin 5 - For patienter, der beslutter sig for at deltage i undersøgelsen, er det 5. trin at arrangere indsamling af både orale og fæcesprøver til analyse, før strålebehandlingen påbegyndes (som ambulant). Den orale prøve vil blive indsamlet i strålebehandlingsafdelingen forud for første behandling, og patienten kan vælge at tage fæcesprøven enten hjemme eller i klinikken, både den dag, de skal starte strålebehandlingen.

Patienten fortsætter med strålebehandlingen, og efter afslutning er der bevidst 7 til 8 ugers ventetid, for at behandlingen skal have effekt på tumoren, samt at eventuelle bivirkninger kan lægge sig. Efter behandlingsgabet får patienten endnu en bækken MR-scanning, gennemgået på en CRC MDT, for at vurdere, om CRM nu er klar, hvilket giver patienten mulighed for at fortsætte til potentielt helbredende operation.

Trin 6 - For patienter med en klar CRM vil et andet sæt orale og fæcesprøver til analyse blive indsamlet dagen før operationen. Igen har patienten mulighed for at hente afføringsdonationen derhjemme og medbringe den eller på klinikken.

Trin 7 - Den kirurgiske prøve indsamles fra teatret og bringes direkte til patologiafdelingen af ​​et medlem af biodepotets personale, i henhold til standardpraksis. Patologen vil sammen med et medlem af biodepotets personale indsamle prøver fra prøvens lumen, fra tumoren og fjern normal slimhinde til mikrobiota- og metabolitanalyse. Selve tumoren vurderes ved hjælp af en standardiseret tilgang, og ethvert svar klassificeres ved hjælp af et valideret og offentliggjort system.

Trin 8 - Sammenligning af resultaterne præ-post-bækken strålebehandling mikrobiota & metabolitter, og en indledende sammenligning med patologi respons gradering. Da der er 15-20 % mulighed for et fuldstændigt klinisk respons (cCR), kan disse patienter ønske at deltage i programmet 'aktiv overvågning'. Den fækale og orale mikrobiota af cCR vil også blive analyseret i løbet af denne undersøgelse. Prøverne af de personer, der ikke har en klar CRM og ikke går videre til operation, vil blive analyseret som en separat undergruppe af kohorten

Der vil ikke være krav om yderligere klinikbesøg for patienter, der deltager i undersøgelsen. Der vil være ekstra tid under de indledende klinikbesøg til at diskutere undersøgelsen og besvare eventuelle spørgsmål. Indhentning af skriftligt samtykke vil blive tidsbestemt med et af besøgene til planlægning og forberedelse af strålebehandling, og da der er 60 minutters ventetid på, at oral kontrast når tyndtarmen under det første strålebehandlings-CT-simulatorbesøg, vil der ikke være yderligere ventetid for patienten.

Indsamlingen af ​​alle undersøgelsesprøver vil blive koordineret med rutinebesøg på hospitalet for at sikre, at der ikke kræves yderligere besøg for en patient, der deltager i undersøgelsen. I alt rekrutteres 25 patienter.