レガデノソンで COVID-19 患者を治療
中等度から重度の COVID-19 成人患者に対するレガデノソンの安全性と有効性に関する臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究者は、レガデノソン治療が過炎症を阻害することにより、COVID-19 による肺損傷を軽減すると考えています。 私たちの最も重要な目標は、Regadenoson 治療が過炎症と肺機能を低下させることによって生存率を高めることを実証することです。 研究者は、レガデノソンが臨床的改善を引き出し、COVID-19 のプラセボ対照患者と比較して生存率を高めるという仮説を検証します。 研究者らは、レガデノソンの生存効果は、抗ウイルス薬レムデシビルと相加的または相乗的であるという仮説を立てています。 レムデシビルとデキサメタゾンは現在、標準治療であり、今後もそうあり続けるでしょう。
特定の目的 1: 中等度から重度の COVID-19 患者で安全かつ実行可能な、初期の高用量とそれに続く低用量の持続注入を決定します。 研究者が中等度から重度の COVID-19 患者に使用する用量が、心筋灌流イメージング患者、鎌状赤血球症、肺移植患者で安全であることが証明されたとしても、COVID-19 患者で安全かどうかはまだ不明です. したがって、この目的の主なエンドポイントは安全性です。 最初の 6 人の患者については、研究者が肺移植試験で行ったように、薬物関連の副作用とレガデノソンの毒性を調べます。
特定の目的 2: 中等度から重度の COVID-19 患者におけるレガデノソン注入の潜在的な有効性を判断します。 レガデノソン注入が目的 1 の中等度から重度の COVID-19 患者で安全かつ実行可能である場合、治験責任医師は、レガデノソン対プラセボ対照のランダム化比較試験で、中等度から重度の COVID-19 患者 34 人でその有効性をテストします。 この特定の目的の主なエンドポイントは次のとおりです。 呼吸不全は、次のモダリティの少なくとも 1 つを必要とするリソースの使用率に基づいて定義されます。 20L/分、送達酸素の比率が 0.5 以上の場合)、4) 非侵襲的陽圧換気または CPAP、5) ECMO。
特定の目的 3: 中等度から重度の COVID-19 患者におけるレガデノソン注入の効果のメカニズムを調査します。 レガデノソンが中等度から重度の COVID-19 患者の治療に有効であることが目的 2 であることが証明された場合、研究者はこの目的で研究を継続します。 調査員は、1) 採取した血液サンプル中のレガデノソンの血漿レベルを測定します (調査員は特定の時点を必要とし、非日常的な採血を制限したいため、これらは最初の 6 人の患者に対してのみ行われます)。 2) 炎症誘発性サイトカイン (TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IL-8、INF-γなど) および抗炎症性サイトカイン (IL-4 および IL-10) のレベル、および 3) COVID-19 患者から前のベースライン ラボ ドローおよび翌日の午前中に収集される血液サンプル中のマトリックス メタロプロテイナーゼ 9 (MM-9) およびメタロプロテイナーゼ 1 の組織阻害剤 (TIMP-1) のレベルルーチンラボ。 最初の 6 人の患者について、治験責任医師は、30 分間の注入の最後に 1 回、6 時間の低速持続注入の 4 時間後に 1 回、2 回の追加の研究ラボの描画を求めます。 用量制限毒性がない場合、研究者はこれを 3 に制限することがあります。 治験責任医師は、安全目標 1 で最大 6 を求めています。これは、3 つのうちの 1 つに用量制限毒性がある場合に備えて、治験責任医師が合計 6 つまで提供することを想定しています。 追加の 34 人の患者を継続するには、6 人中 5 人が用量制限毒性なしである必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢：18歳以上
- RT-PCR により検査室で確認された COVID-19+
- COVID-19 患者の管理に関する FDA の COVID-19 治療ガイドラインによると、中等度から重度の COVID-19 患者: 中等度の病気は、臨床評価または画像検査および酸素飽和度 (SpO2) によって下気道疾患の証拠がある個人として定義されます。海面での室内空気の >93%。 重度の病気は、呼吸回数が毎分 30 回を超える、SpO2 ≤ 93% (海抜ゼロの部屋の空気)、酸素の動脈分圧と吸気酸素の割合 (PaO2/FiO2) の比率が 300 未満、または肺浸潤のある個人として定義されます。 >50%
- 研究手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 急性心筋虚血の症状または徴候
- 洞房 (SA) および房室 (AV) 結節ブロック/機能障害
- 心房細動/心房粗動の症状または徴候
- 低血圧の病歴
- -降圧薬で適切に制御されていない重度の高血圧の病歴（収縮期血圧≥200 mmHgおよび/または拡張期血圧≥110 mmHg）
- -糸球体濾過率（GFR）<30 ml /分として定義される重度の腎障害
- -過去3年以内の臨床的に明らかな脳卒中の病歴
- 発作性疾患の病歴
- -既存の喘息または慢性閉塞性肺疾患
- -手術を妨げる慢性抗凝固療法または抗血小板療法（予防的アスピリンは許容されます）
- 12.ヒドロキシクロロキン（HCQ）またはアジスロマイシンによる30日以内の治療
- ヤヌスキナーゼ阻害剤による治療
- -試験投与から12時間以内のテオフィリンまたはアミノフィリンによる治療
- 5日以内にPersantineおよび/またはAggrenoxで治療
- 治験責任医師の意見では、被験者を治験に適さないものにするその他の臨床状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブアーム
レガデノソンは、5 ug/kg の負荷量 (最大 400 mg/患者) を 30 分かけて静脈内投与されます (レガデノソンの急速なボーラス注射に時々伴う不快な副作用を避けるため)。 kg/時) 小児用輸液ポンプを 6 時間使用します。
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レガデノソンは、5 ug/kg (最大 400 mg/患者) の負荷量を 30 分かけて静脈内投与し (レガデノソンの急速なボーラス注射に伴う不快な副作用を避けるため)、続いて持続的にゆっくりと注入します (1.44 マイクログラム/ kg/時) 小児用輸液ポンプを 6 時間使用します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
同量の生理食塩水を 30 分間静脈内投与し、続いて 6 時間連続注入します。
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同量の生理食塩水を 6 時間半静脈内投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日間の試験を通じて、生きており、呼吸不全のない患者の割合。
時間枠：30日
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呼吸不全は、次のモダリティのうち少なくとも1つを必要とするリソース利用に基づいて定義されます。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物注入後、および後の炎症性サイトカインのレベルの変化。
時間枠：ベースライン、注入に30分、薬物注入に4時間、薬物注入後24時間
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レガデノソンおよびプラセボ治療患者の血液サンプルをベースラインで、30分間、輸液に4時間、薬物注入後24時間で収集します。
また、通常の標準ケアベースで収集された毎日の血液を含めることもできます。
IL-1ベータ、IL-6、IL-4、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γを含む炎症性サイトカインは、UM SOM Cytokine Core LaboratoratorのLuminex™100マルチアナリットシステムを使用して測定されます。
サイトカインのレベルは、ピコグラム/ミリリットル（pg/ml）で測定されます。
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ベースライン、注入に30分、薬物注入に4時間、薬物注入後24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christine L Lau, MD, MBA、University of Maryland, Baltimore
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lau CL, Beller JP, Boys JA, Zhao Y, Phillips J, Cosner M, Conaway MR, Petroni G, Charles EJ, Mehaffey JH, Mannem HC, Kron IL, Krupnick AS, Linden J. Adenosine A2A receptor agonist (regadenoson) in human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2020 Jun;39(6):563-570. doi: 10.1016/j.healun.2020.02.003. Epub 2020 Feb 13.
- Zhao Y, Xiao A, diPierro CG, Carpenter JE, Abdel-Fattah R, Redpath GT, Lopes MB, Hussaini IM. An extensive invasive intracranial human glioblastoma xenograft model: role of high level matrix metalloproteinase 9. Am J Pathol. 2010 Jun;176(6):3032-49. doi: 10.2353/ajpath.2010.090571. Epub 2010 Apr 22.
- Zhao Y, Sharma AK, LaPar DJ, Kron IL, Ailawadi G, Liu Y, Jones DR, Laubach VE, Lau CL. Depletion of tissue plasminogen activator attenuates lung ischemia-reperfusion injury via inhibition of neutrophil extravasation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011 May;300(5):L718-29. doi: 10.1152/ajplung.00227.2010. Epub 2011 Mar 4.
- Field JJ, Majerus E, Gordeuk VR, Gowhari M, Hoppe C, Heeney MM, Achebe M, George A, Chu H, Sheehan B, Puligandla M, Neuberg D, Lin G, Linden J, Nathan DG. Randomized phase 2 trial of regadenoson for treatment of acute vaso-occlusive crises in sickle cell disease. Blood Adv. 2017 Aug 28;1(20):1645-1649. doi: 10.1182/bloodadvances.2017009613. eCollection 2017 Sep 12. Erratum In: Blood Adv. 2017 Oct 19;1(23):2058. doi: 10.1182/bloodadvances.2017012922.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00091372
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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