Behandle COVID-19-pasienter med Regadenoson

Etterforskerne begrunner at Regadenoson-behandling vil redusere COVID-19-indusert lungeskade ved å hemme hyperinflammasjon. Vårt overordnede mål er å demonstrere at Regadenoson-behandling øker overlevelsen ved å redusere hyperinflammasjon og lungefunksjon. Etterforskerne vil teste hypotesen om at Regadenoson fremkaller klinisk forbedring og forbedrer overlevelse sammenlignet med placebokontrollpasienter med COVID-19. Etterforskerne antar at overlevelsesfordelen ved Regadenoson vil være additiv eller synergistisk med det antivirale stoffet, Remdesivir. Remdesivir og Dexamethason er for tiden standardbehandling og vil forbli det.

Spesifikt mål 1: vil bestemme den første høye dosen etterfulgt av lavdose kontinuerlig infusjon som er trygg og gjennomførbar hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter. Selv om dosene som etterforskerne vil bruke til moderate til alvorlige COVID-19-pasienter har vist seg å være trygge for pasienter med bildediagnostikk av hjerteperfusjon, sigdcellesykdom og lungetransplantasjonspasienter, er det fortsatt uklart om det er trygt for COVID-19-pasienter. . Derfor vil vårt primære endepunkt for dette målet være sikkerhet. For de første 6 pasientene vil etterforskerne se på eventuelle legemiddelrelaterte bivirkninger og toksisitet av Regadenoson, slik etterforskerne gjorde i lungetransplantasjonsforsøket.

Spesifikt mål 2: vil bestemme den potensielle effekten av Regadenoson-infusjon hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter. Hvis Regadenoson-infusjon er trygg og mulig hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter i mål 1, vil etterforskerne teste effekten hos 34 moderate til alvorlige COVID-19-pasienter i en randomisert kontrollert studie av regadenoson versus placebokontroll. De primære endepunktene for dette spesifikke målet er: 1) Andel pasienter i live og fri for respirasjonssvikt gjennom den 30 dager lange studien. Respirasjonssvikt er definert basert på ressursutnyttelse som krever minst 1 av følgende modaliteter, 2) Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon, 3) Oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter > 20L/min med fraksjon av levert oksygen ≥0,5), 4) Ikke-invasiv overtrykksventilasjon eller CPAP, 5) ECMO.

Spesifikt mål 3: vil utforske mekanismene for effekten av Regadenoson-infusjon hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter. Hvis Regadenoson viser seg å være effektiv til å behandle moderate til alvorlige COVID-19-pasienter i mål 2, vil etterforskerne fortsette studien i dette målet. Etterforskerne vil måle 1) plasmanivåene av Regadenoson i de innsamlede blodprøvene (disse vil kun gjøres på de første 6 pasientene da etterforskerne trenger spesifikke tidspunkt og ønsker å begrense ikke-rutinemessige blodprøver); 2) nivåene av pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ, etc) og anti-inflammatoriske cytokiner (IL-4 og IL-10) og 3) nivåene av matrisemetalloproteinase-9 (MM-9) og vevsinhibitor av metalloproteinase-1 (TIMP-1) i blodprøver som vil bli samlet inn fra COVID-19-pasienter ved tidligere laboratorieprøver og også neste dag kl. rutinemessige laboratorier. For de første 6 pasientene vil etterforskerne be om 2 ekstra studielaboratorier, en ved avslutningen av 30-minutters infusjon og en etter 4 timer i den 6-timers langsomme kontinuerlige infusjonen. Etterforskerne kan begrense dette til 3 dersom det ikke er noen dosebegrensende toksisitet. Etterforskerne ber om opptil 6 i sikkerhetsmål 1 i tilfelle en av de 3 har en dosebegrensende toksisitet, vil etterforskerne da gi til 6 totalt. 5 av 6 må være uten dosebegrensende toksisitet for å fortsette med de ytterligere 34 pasientene.