Behandl COVID-19-patienter med Regadenoson

Efterforskerne begrunder, at Regadenoson-behandling vil reducere COVID-19-induceret lungeskade ved at hæmme hyperinflammation. Vores overordnede mål er at demonstrere, at Regadenoson-behandling øger overlevelse ved at reducere hyperinflammation og lungefunktion. Efterforskerne vil teste hypotesen om, at Regadenoson fremkalder klinisk forbedring og forbedrer overlevelse sammenlignet med placebokontrolpatienter med COVID-19. Efterforskerne antager, at overlevelsesfordelen ved Regadenoson vil være additiv eller synergistisk med det antivirale lægemiddel, Remdesivir. Remdesivir og Dexamethason er i øjeblikket standardbehandling og vil fortsat være det.

Specifikt mål 1: vil bestemme den indledende høje dosis efterfulgt af lavdosis kontinuerlig infusion, som er sikker og gennemførlig hos moderat til svær COVID-19-patienter. Selvom de doser, som efterforskerne vil bruge til moderate til svære COVID-19-patienter, har vist sig at være sikre i myokardieperfusionsbilleddiagnostiske patienter, seglcellesygdomme og lungetransplantationspatienter, er det stadig uklart, om det er sikkert hos COVID-19-patienter . Derfor vil vores primære endepunkt for dette mål være sikkerhed. For de første 6 patienter vil efterforskerne se på eventuelle lægemiddelrelaterede bivirkninger og toksicitet af Regadenoson, som efterforskerne gjorde i lungetransplantationsforsøg.

Specifikt mål 2: vil bestemme den potentielle effekt af Regadenoson-infusion hos moderate til svære COVID-19-patienter. Hvis Regadenoson-infusion er sikker og gennemførlig hos moderate til svære COVID-19-patienter i mål 1, vil efterforskerne teste dens effektivitet hos 34 moderate til svære COVID-19-patienter i et randomiseret kontrolleret forsøg med regadenoson versus placebokontrol. De primære endepunkter for dette specifikke mål er: 1) Andel af patienter i live og fri for respirationssvigt gennem 30 dages forsøg. Respirationssvigt er defineret baseret på ressourceudnyttelse, der kræver mindst 1 af følgende modaliteter, 2) Endotracheal intubation og mekanisk ventilation, 3) Ilt leveret af high-flow næsekanyle (opvarmet, befugtet, oxygen leveret via forstærket næsekanyle ved flowhastigheder > 20L/min med fraktion af leveret oxygen ≥0,5), 4) Non-invasiv overtryksventilation eller CPAP, 5) ECMO.

Specifikt mål 3: vil udforske mekanismerne for virkningerne af Regadenoson-infusion hos moderate til svære COVID-19-patienter. Hvis Regadenoson viser sig at være effektiv til behandling af moderate til svære COVID-19-patienter i mål 2, vil efterforskerne fortsætte undersøgelsen i dette mål. Efterforskerne vil måle 1) plasmaniveauerne af Regadenoson i de indsamlede blodprøver (disse vil kun blive udført på de første 6 patienter, da efterforskerne har brug for specifikke tidspunkter og ønsker at begrænse ikke-rutinemæssige blodudtagninger); 2) niveauerne af pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-y osv.) og anti-inflammatoriske cytokiner (IL-4 og IL-10) og 3) niveauerne af matrix metalloproteinase-9 (MM-9) og vævsinhibitor af metalloproteinase-1 (TIMP-1) i blodprøver, som vil blive indsamlet fra COVID-19 patienter ved tidligere baseline laboratorieprøver og også næste dag kl. rutinemæssige laboratorier. For de første 6 patienter vil efterforskerne bede om 2- yderligere laboratorietrækninger, en ved afslutningen af ​​30-minutters infusionen og en efter 4 timer i den 6-timers langsomme kontinuerlige infusion. Efterforskerne kan begrænse dette til 3, hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet. Efterforskerne beder om op til 6 i sikkerhedsmål 1, hvis en af ​​de 3 har en dosisbegrænsende toksicitet, som efterforskerne så ville give til 6 i alt. 5 af 6 skulle være uden dosisbegrænsende toksicitet for at fortsætte med de yderligere 34 patienter.