Hoida COVID-19-potilaita Regadenosonilla

Tutkijat päättelevät, että Regadenoson-hoito vähentää COVID-19:n aiheuttamaa keuhkovauriota estämällä hyperinflammatorista tulehdusta. Yleinen tavoitteemme on osoittaa, että Regadenoson-hoito lisää eloonjäämistä vähentämällä hyperinflammaatiota ja keuhkojen toimintaa. Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan Regadenoson saa aikaan kliinistä paranemista ja parantaa eloonjäämistä verrattuna lumelääkekontrollipotilaisiin, joilla on COVID-19. Tutkijat olettavat, että Regadenosonin eloonjäämisetu on additiivinen tai synergistinen viruslääkkeen Remdesivirin kanssa. Remdesivir ja deksametasoni ovat tällä hetkellä standardihoitoa ja pysyvät sellaisina.

Erityinen tavoite 1: määrittää korkean aloitusannoksen, jota seuraa pieniannoksinen jatkuva infuusio, joka on turvallinen ja toteutettavissa kohtalaisille tai vaikeille COVID-19-potilaille. Vaikka annokset, joita tutkijat käyttävät kohtalaisille tai vaikeille COVID-19-potilaille, on osoittautunut turvallisiksi sydänlihaksen perfuusiokuvauspotilailla, sirppisolusairauspotilailla ja keuhkonsiirtopotilailla, on silti epäselvää, onko se turvallista COVID-19-potilailla . Siksi tämän tavoitteen ensisijainen päätepisteemme on turvallisuus. Ensimmäisen kuuden potilaan kohdalla tutkijat tarkastelevat Regadenosonin lääkkeisiin liittyviä sivuvaikutuksia ja toksisuutta, kuten tutkijat tekivät keuhkonsiirtotutkimuksessa.

Erityinen tavoite 2: määrittää Regadenoson-infuusion mahdollisen tehon keskivaikeilla tai vaikeilla COVID-19-potilailla. Jos Regadenoson-infuusio on turvallinen ja toteuttamiskelpoinen tavoitteen 1 keskivaikeasta tai vaikeasta COVID-19-potilaista, tutkijat testaavat sen tehokkuuden 34:llä keskivaikealla tai vaikealla COVID-19-potilaalla satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa regadenosonia ja plasebokontrollia käytetään. Tämän erityisen tavoitteen ensisijaiset päätetapahtumat ovat: 1) Elossa olevien potilaiden osuus, joilla ei ole hengitysvajausta 30 päivän tutkimuksen aikana. Hengitysvajaus määritellään resurssien käytön perusteella, joka vaatii vähintään yhden seuraavista menetelmistä: 2) Endotrakeaalinen intubaatio ja mekaaninen ventilaatio, 3) Happi toimitetaan korkeavirtauskanyylin kautta (kuumennettu, kostutettu, vahvistetun nenäkanyylin kautta virtausnopeuksilla happi) > 20L/min toimitetun hapen osuudella ≥0,5), 4) Noninvasiivinen ylipaineventilaatio tai CPAP, 5) ECMO.

Erityinen tavoite 3: tutkii Regadenoson-infuusion vaikutusmekanismeja kohtalaisille tai vaikeille COVID-19-potilaille. Jos Regadenoson osoittautuu tehokkaaksi keskivaikeiden tai vaikeiden COVID-19-potilaiden hoidossa tavoitteessa 2, tutkijat jatkavat tutkimusta tässä tavoitteessa. Tutkijat mittaavat 1) Regadenosonin plasmapitoisuudet kerätyistä verinäytteistä (nämä tehdään vain ensimmäisille 6 potilaalle, koska tutkijat tarvitsevat erityisiä ajankohtia ja haluavat rajoittaa ei-rutiininomaisia ​​verenottoa); 2) tulehdusta edistävien sytokiinien (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-y jne.) ja tulehdusta ehkäisevien sytokiinien (IL-4 ja IL-10) tasot ja 3) matriksin metalloproteinaasi-9:n (MM-9) ja metalloproteinaasi-1:n kudosestäjän (TIMP-1) tasot verinäytteissä, jotka kerätään COVID-19-potilailta aikaisemmissa lähtötilanteen laboratorioarvosteluissa ja myös seuraavana aamuna. rutiinilaboratoriot. Ensimmäiselle 6 potilaalle tutkijat pyytävät 2 lisätutkimuslaboratoriopiirustusta, yhden 30 minuutin infuusion lopussa ja toisen 4 tunnin kuluttua 6 tunnin hitaan jatkuvan infuusion jälkeen. Tutkijat voivat rajoittaa tämän arvoon 3, jos annosta rajoittavia toksisuuksia ei ole. Tutkijat pyytävät enintään 6:ta turvallisuustavoitteessa 1, jos yhdellä kolmesta on annosta rajoittava toksisuus, jonka tutkijat antaisivat yhteensä 6:lle. Viiden kuudesta potilaasta ei pitäisi olla annosta rajoittavaa toksisuutta jatkaakseen 34 lisäpotilaalla.