Behandel COVID-19-patiënten met Regadenoson

De onderzoekers redeneren dat de behandeling met Regadenoson door COVID-19 veroorzaakte longbeschadiging zal verminderen door hyperinflammatie te remmen. Ons overkoepelende doel is om aan te tonen dat behandeling met Regadenoson de overleving vergroot door hyperinflammatie en longfunctie te verminderen. De onderzoekers zullen de hypothese testen dat Regadenoson klinische verbetering teweegbrengt en de overleving verbetert in vergelijking met placebo-controlepatiënten met COVID-19. De onderzoekers veronderstellen dat het overlevingsvoordeel van Regadenoson additief of synergetisch zal zijn met het antivirale geneesmiddel Remdesivir. Remdesivir en dexamethason zijn momenteel de standaardzorg en zouden dat ook blijven.

Specifiek doel 1: zal de initiële hoge dosis bepalen, gevolgd door een lage dosis continue infusie die veilig en haalbaar is bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten. Zelfs als is bewezen dat de doseringen die de onderzoekers zullen gebruiken bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten veilig zijn bij myocardperfusiebeeldvormingspatiënten, sikkelcelziekte- en longtransplantatiepatiënten, is het nog steeds onduidelijk of het veilig is bij COVID-19-patiënten. . Daarom is veiligheid ons primaire eindpunt voor dit doel. Voor de eerste 6 patiënten zullen de onderzoekers kijken naar eventuele geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en toxiciteit van Regadenoson, zoals de onderzoekers deden bij longtransplantatieonderzoek.

Specifiek doel 2: zal de potentiële werkzaamheid van Regadenoson-infusie bepalen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten. Als Regadenoson-infusie veilig en haalbaar is bij de matige tot ernstige COVID-19-patiënten in doel 1, zullen de onderzoekers de werkzaamheid testen bij 34 matige tot ernstige COVID-19-patiënten in een gerandomiseerde gecontroleerde studie van regadenoson versus placebocontrole. De primaire eindpunten van dit specifieke doel zijn: 1) Percentage patiënten dat in leven is en vrij is van respiratoire insufficiëntie tijdens de proefperiode van 30 dagen. Ademhalingsinsufficiëntie wordt gedefinieerd op basis van het gebruik van hulpbronnen waarvoor ten minste 1 van de volgende modaliteiten vereist is: 2) Endotracheale intubatie en mechanische ventilatie, 3) Zuurstof geleverd door high-flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule met stroomsnelheden > 20 l/min met fractie van toegediende zuurstof ≥0,5), 4) Niet-invasieve positievedrukventilatie of CPAP, 5) ECMO.

Specifiek doel 3: onderzoekt de mechanismen van de effecten van Regadenoson-infusie bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten. Als Regadenoson effectief blijkt te zijn bij de behandeling van matige tot ernstige COVID-19-patiënten in doel 2, zullen de onderzoekers het onderzoek in dit doel voortzetten. De onderzoekers zullen 1) de plasmaspiegels van Regadenoson in de verzamelde bloedmonsters meten (deze zullen alleen bij de eerste 6 patiënten worden gedaan, aangezien de onderzoekers specifieke tijdstippen nodig hebben en niet-routinematige bloedafnames willen beperken); 2) de niveaus van pro-inflammatoire cytokines (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ, enz.) en ontstekingsremmende cytokines (IL-4 en IL-10) , en 3) de niveaus van matrix metalloproteïnase-9 (MM-9) en weefselremmer van metalloproteïnase-1 (TIMP-1) in bloedmonsters die zullen worden verzameld van COVID-19-patiënten bij eerdere basislijnlaboratoriumtrekkingen en ook de volgende ochtend routine laboratoria. Voor de eerste 6 patiënten vragen de onderzoekers om 2 aanvullende onderzoekslaboratoriumtrekkingen, één aan het einde van de 30 minuten durende infusie en één na 4 uur na de 6 uur langzame continue infusie. De onderzoekers kunnen dit beperken tot 3 als er geen dosisbeperkende toxiciteiten zijn. De onderzoekers vragen om maximaal 6 in het veiligheidsdoel 1 in het geval dat een van de 3 een dosisbeperkende toxiciteit heeft, de onderzoekers zouden dan in totaal 6 geven. 5 van de 6 zouden zonder dosisbeperkende toxiciteit moeten zijn om door te gaan met de extra 34 patiënten.