Behandeln Sie COVID-19-Patienten mit Regadenoson

Die Forscher argumentieren, dass die Behandlung mit Regadenoson die COVID-19-induzierte Lungenschädigung durch Hemmung der Hyperinflammation verringern wird. Unser übergeordnetes Ziel ist es zu zeigen, dass die Behandlung mit Regadenoson das Überleben verlängert, indem sie die Hyperinflammation und die Lungenfunktion reduziert. Die Prüfärzte werden die Hypothese testen, dass Regadenoson im Vergleich zu Placebo-Kontrollpatienten mit COVID-19 eine klinische Verbesserung hervorruft und das Überleben verlängert. Die Forscher gehen davon aus, dass der Überlebensvorteil von Regadenoson mit dem antiviralen Medikament Remdesivir additiv oder synergistisch ist. Remdesivir und Dexamethason sind derzeit Behandlungsstandard und würden es auch bleiben.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmung der anfänglichen hohen Dosis, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit niedriger Dosis, die bei mittelschweren bis schweren COVID-19-Patienten sicher und durchführbar ist. Auch wenn sich die Dosierungen, die die Forscher bei mittelschweren bis schweren COVID-19-Patienten anwenden werden, als sicher bei Patienten mit Myokardperfusionsbildgebung, Sichelzellenanämie und Lungentransplantation erwiesen haben, ist noch unklar, ob sie bei COVID-19-Patienten sicher sind . Daher wird unser primärer Endpunkt für dieses Ziel die Sicherheit sein. Bei den ersten 6 Patienten werden die Prüfärzte alle arzneimittelbedingten Nebenwirkungen und die Toxizität von Regadenoson untersuchen, wie es die Prüfärzte in der Lungentransplantationsstudie getan haben.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmung der potenziellen Wirksamkeit der Regadenoson-Infusion bei mittelschweren bis schweren COVID-19-Patienten. Wenn die Regadenoson-Infusion bei den mittelschweren bis schweren COVID-19-Patienten in Ziel 1 sicher und durchführbar ist, werden die Prüfärzte ihre Wirksamkeit bei 34 mittelschweren bis schweren COVID-19-Patienten in einer randomisierten kontrollierten Studie mit Regadenoson im Vergleich zu einer Placebo-Kontrolle testen. Die primären Endpunkte dieses spezifischen Ziels sind: 1) Anteil der Patienten, die während der 30-tägigen Studie leben und frei von Atemversagen sind. Atemversagen wird basierend auf der Ressourcennutzung definiert, die mindestens 1 der folgenden Modalitäten erfordert: 2) Endotracheale Intubation und mechanische Beatmung, 3) Sauerstoffzufuhr über eine High-Flow-Nasenkanüle (beheizt, befeuchtet, Sauerstoffzufuhr über eine verstärkte Nasenkanüle mit Flussraten > 20 l/min mit einem Anteil des abgegebenen Sauerstoffs ≥ 0,5), 4) nichtinvasive Überdruckbeatmung oder CPAP, 5) ECMO.

Spezifisches Ziel 3: Untersuchung der Wirkungsmechanismen der Regadenoson-Infusion bei mittelschweren bis schweren COVID-19-Patienten. Wenn sich Regadenoson bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren COVID-19-Patienten in Ziel 2 als wirksam erweist, werden die Prüfärzte die Studie in diesem Ziel fortsetzen. Die Prüfärzte messen 1) die Plasmaspiegel von Regadenoson in den entnommenen Blutproben (diese werden nur bei den ersten 6 Patienten durchgeführt, da die Prüfärzte bestimmte Zeitpunkte benötigen und nicht routinemäßige Blutentnahmen einschränken möchten); 2) die Spiegel entzündungsfördernder Zytokine (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ usw.) und entzündungshemmender Zytokine (IL-4 und IL-10) , und 3) die Spiegel von Matrix-Metalloproteinase-9 (MM-9) und Gewebeinhibitor von Metalloproteinase-1 (TIMP-1) in Blutproben, die von COVID-19-Patienten bei früheren Baseline-Laborentnahmen und auch am nächsten Tag vormittags entnommen werden Routinelabore. Für die ersten 6 Patienten verlangen die Prüfärzte 2 zusätzliche Entnahmen aus dem Studienlabor, eine am Ende der 30-minütigen Infusion und eine 4 Stunden nach Beginn der 6-stündigen langsamen kontinuierlichen Infusion. Die Prüfärzte können dies auf 3 begrenzen, wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten vorliegen. Die Ermittler fordern bis zu 6 im Sicherheitsziel 1, falls einer der 3 eine dosisbegrenzende Toxizität aufweist, würden die Ermittler dann insgesamt 6 angeben. 5 von 6 müssten ohne dosislimitierende Toxizität sein, um mit den zusätzlichen 34 Patienten fortzufahren.