Léčte pacienty s COVID-19 Regadenosonem

Vyšetřovatelé se domnívají, že léčba Regadenosonem sníží poškození plic vyvolané COVID-19 inhibicí hyperzánětu. Naším hlavním cílem je prokázat, že léčba Regadenosonem zvyšuje přežití snížením hyperzánětu a plicních funkcí. Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že Regadenoson vyvolává klinické zlepšení a prodlužuje přežití ve srovnání s pacienty s COVID-19 v kontrolní skupině s placebem. Vyšetřovatelé předpokládají, že přežití přípravku Regadenoson bude aditivní nebo synergické s antivirotikem Remdesivirem. Remdesivir a Dexamethason jsou v současnosti standardní léčbou a tak by i nadále zůstaly.

Specifický cíl 1: určí počáteční vysokou dávku následovanou kontinuální infuzí s nízkou dávkou, která je bezpečná a proveditelná u středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19. I když bylo prokázáno, že dávky, které výzkumníci použijí u středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19, jsou bezpečné u pacientů s perfuzním zobrazením myokardu, srpkovitých anémií a pacientů po transplantaci plic, stále není jasné, zda jsou bezpečné u pacientů s COVID-19. . Proto naším primárním koncovým bodem pro tento cíl bude bezpečnost. U prvních 6 pacientů budou vyšetřovatelé zkoumat jakékoli vedlejší účinky a toxicitu přípravku Regadenoson související s léky, jak to výzkumníci provedli ve studii transplantace plic.

Specifický cíl 2: určí potenciální účinnost infuze Regadenosonu u středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19. Pokud je infuze Regadenosonu bezpečná a proveditelná u středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19 v Cíli 1, vyšetřovatelé otestují její účinnost u 34 středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19 v randomizované kontrolované studii regadenoson versus placebo kontrola. Primární koncové body tohoto specifického cíle jsou: 1) Podíl pacientů naživu a bez respiračního selhání během 30denní studie. Respirační selhání je definováno na základě využití zdrojů vyžadujících alespoň 1 z následujících modalit: 2) Endotracheální intubace a mechanická ventilace, 3) Kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřátý, zvlhčený, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtokech > 20 l/min s frakcí dodaného kyslíku ≥0,5), 4) neinvazivní přetlaková ventilace nebo CPAP, 5) ECMO.

Specifický cíl 3: prozkoumá mechanismy účinků infuze Regadenosonu u středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19. Pokud se prokáže, že Regadenoson je účinný při léčbě středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19 v cíli 2, budou výzkumníci pokračovat ve studii v tomto cíli. Vyšetřovatelé změří 1) plazmatické hladiny Regadenosonu v odebraných vzorcích krve (toto bude provedeno pouze u prvních 6 pacientů, protože vyšetřovatelé potřebují specifické časové body a chtějí omezit nerutinní odběry krve); 2) hladiny prozánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ atd.) a protizánětlivých cytokinů (IL-4 a IL-10) a 3) hladiny matrix metaloproteinázy-9 (MM-9) a tkáňového inhibitoru metaloproteinázy-1 (TIMP-1) ve vzorcích krve, které budou odebrány pacientům s COVID-19 při předchozích odběrech v laboratoři a také následující den ráno rutinní laboratoře. U prvních 6 pacientů si zkoušející vyžádají 2 další laboratorní laboratorní odběry, jeden na konci 30minutové infuze a jeden po 4 hodinách po 6hodinové pomalé kontinuální infuzi. Zkoušející to mohou omezit na 3, pokud neexistují žádné toxicity omezující dávku. Vyšetřovatelé požadují až 6 v bezpečnostním cíli 1 v případě, že jeden ze 3 má toxicitu omezující dávku, kterou by pak vyšetřovatelé poskytli celkem 6. 5 ze 6 by muselo být bez toxicity omezující dávku, aby bylo možné pokračovat s dalšími 34 pacienty.