Tratar a los pacientes con COVID-19 con Regadenoson

Los investigadores razonan que el tratamiento con Regadenoson reducirá la lesión pulmonar inducida por COVID-19 al inhibir la hiperinflamación. Nuestro objetivo general es demostrar que el tratamiento con Regadenoson aumenta la supervivencia al reducir la hiperinflamación y la función pulmonar. Los investigadores probarán la hipótesis de que Regadenoson provoca una mejoría clínica y mejora la supervivencia en comparación con los pacientes de control con placebo con COVID-19. Los investigadores plantean la hipótesis de que el beneficio de supervivencia de Regadenoson será aditivo o sinérgico con el medicamento antiviral Remdesivir. Remdesivir y Dexametasona son actualmente el estándar de atención y lo seguirán siendo.

Objetivo específico 1: determinará la dosis alta inicial seguida de una infusión continua de dosis baja que sea segura y factible en pacientes con COVID-19 de moderado a grave. Incluso si se ha demostrado que las dosis que los investigadores usarán en pacientes con COVID-19 de moderado a grave son seguras en pacientes con imágenes de perfusión miocárdica, enfermedad de células falciformes y pacientes con trasplante de pulmón, aún no está claro si es seguro en pacientes con COVID-19. . Por lo tanto, nuestro criterio principal de valoración para este Objetivo será la seguridad. Para los primeros 6 pacientes, los investigadores observarán cualquier efecto secundario relacionado con el fármaco y la toxicidad de Regadenoson como lo hicieron en el ensayo de trasplante de pulmón.

Objetivo específico 2: determinará la eficacia potencial de la infusión de Regadenoson en pacientes con COVID-19 de moderado a grave. Si la infusión de regadenosón es segura y factible en pacientes con COVID-19 de moderado a grave en el Objetivo 1, los investigadores probarán su eficacia en 34 pacientes con COVID-19 de moderado a grave en un ensayo controlado aleatorio de regadenosón versus control con placebo. Los criterios de valoración principales de este objetivo específico son: 1) Proporción de pacientes vivos y libres de insuficiencia respiratoria durante el ensayo de 30 días. La insuficiencia respiratoria se define en función de la utilización de recursos que requiere al menos 1 de las siguientes modalidades, 2) Intubación endotraqueal y ventilación mecánica, 3) Oxígeno administrado mediante cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, administrado mediante cánula nasal reforzada a velocidades de flujo > 20L/min con fracción de oxígeno administrado ≥0,5), 4) Ventilación con presión positiva no invasiva o CPAP, 5) ECMO.

Objetivo específico 3: explorará los mecanismos de los efectos de la infusión de Regadenoson en pacientes con COVID-19 de moderado a grave. Si se demuestra que Regadenoson es eficaz en el tratamiento de pacientes con COVID-19 de moderados a graves en el Objetivo 2, los investigadores continuarán el estudio en este Objetivo. Los investigadores medirán 1) los niveles plasmáticos de Regadenoson en las muestras de sangre recolectadas (estos se realizarán solo en los primeros 6 pacientes, ya que los investigadores necesitan puntos de tiempo específicos y desean limitar las extracciones de sangre no rutinarias); 2) los niveles de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ, etc.) y citocinas antiinflamatorias (IL-4 e IL-10) , y 3) los niveles de metaloproteinasa de matriz-9 (MM-9) e inhibidor tisular de metaloproteinasa-1 (TIMP-1) en muestras de sangre que se recolectarán de pacientes con COVID-19 en extracciones de laboratorio de referencia anteriores y también el día siguiente a la mañana laboratorios de rutina. Para los primeros 6 pacientes, los investigadores solicitarán 2 extracciones de laboratorio de estudio adicionales, una al final de la infusión de 30 minutos y otra a las 4 horas de la infusión continua lenta de 6 horas. Los investigadores pueden limitar esto a 3 si no hay toxicidades que limiten la dosis. Los investigadores solicitan hasta 6 en el objetivo de seguridad 1 en caso de que uno de los 3 tenga una toxicidad limitante de la dosis, los investigadores proporcionarían un total de 6. 5 de 6 tendrían que estar sin toxicidad limitante de la dosis para continuar con los 34 pacientes adicionales.