Лечение пациентов с COVID-19 регаденозоном

Исследователи считают, что лечение Регаденозоном уменьшит повреждение легких, вызванное COVID-19, путем подавления гипервоспаления. Наша главная цель — продемонстрировать, что лечение Регаденозоном увеличивает выживаемость за счет уменьшения гипервоспаления и легочной функции. Исследователи проверят гипотезу о том, что Регаденозон вызывает клиническое улучшение и повышает выживаемость по сравнению с пациентами с COVID-19, получавшими плацебо. Исследователи предполагают, что польза Регаденозона для выживания будет аддитивной или синергетической с противовирусным препаратом Ремдесивир. Ремдесивир и дексаметазон в настоящее время являются стандартом лечения и останутся таковыми.

Конкретная цель 1: определить начальную высокую дозу с последующей непрерывной инфузией низкой дозы, которая безопасна и осуществима у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести. Даже если доказано, что дозы, которые исследователи будут использовать у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, безопасны для пациентов с визуализацией перфузии миокарда, пациентов с серповидно-клеточной анемией и пациентов с трансплантацией легких, все еще неясно, безопасны ли они для пациентов с COVID-19. . Поэтому нашей основной конечной точкой для этой цели будет безопасность. Для первых 6 пациентов исследователи будут изучать любые побочные эффекты и токсичность Регаденозона, связанные с лекарствами, как это делали исследователи в испытании по трансплантации легких.

Конкретная цель 2: определить потенциальную эффективность инфузии Регаденозона у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени. Если инфузия Регаденозона безопасна и осуществима у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести в рамках Цели 1, исследователи проверят ее эффективность на 34 пациентах с COVID-19 средней и тяжелой степени в рандомизированном контролируемом исследовании регаденозона по сравнению с контролем плацебо. Первичными конечными точками этой конкретной цели являются: 1) Доля пациентов, живущих и не имеющих дыхательной недостаточности в течение 30-дневного исследования. Дыхательная недостаточность определяется на основе использования ресурсов, требующих как минимум 1 из следующих модальностей: 2) эндотрахеальная интубация и механическая вентиляция легких, 3) подача кислорода через назальную канюлю с высоким расходом (подогрев, увлажнение, подача кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока > 20 л/мин с фракцией доставленного кислорода ≥0,5), 4) неинвазивная вентиляция с положительным давлением или CPAP, 5) ЭКМО.

Конкретная цель 3: изучить механизмы воздействия инфузии Регаденозона у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени. Если будет доказано, что Регаденозон эффективен при лечении пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени в рамках Цели 2, исследователи продолжат исследование в рамках этой Цели. Исследователи будут измерять 1) уровни Регаденозона в плазме собранных образцов крови (это будет сделано только у первых 6 пациентов, поскольку исследователям нужны определенные моменты времени и они хотят ограничить нестандартные заборы крови); 2) уровни провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-8, ИНФ-γ и др.) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10) и 3) уровни матриксной металлопротеиназы-9 (MM-9) и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (TIMP-1) в образцах крови, которые будут взяты у пациентов с COVID-19 во время предварительных заборов исходных лабораторных проб, а также на следующий день утром. рутинные лаборатории. Для первых 6 пациентов исследователи попросят провести 2 дополнительных исследования в лаборатории, один по завершении 30-минутной инфузии и один через 4 часа после 6-часовой медленной непрерывной инфузии. Исследователи могут ограничить это число до 3, если нет токсичности, ограничивающей дозу. Исследователи запрашивают до 6 в цели безопасности 1 в случае, если один из 3 имеет токсичность, ограничивающую дозу, исследователи затем предоставят в общей сложности 6. 5 из 6 должны быть без токсичности, ограничивающей дозу, чтобы продолжить лечение еще 34 пациентов.